Neue Wege in der Parkinsontherapie? Update Neurologie 2016

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1 Neue Wege in der Parkinsontherapie? Update Neurologie 2016 Tobias Warnecke Klinik für Allgemeine Neurologie Department für Neurologie Westfälische Wilhelms-Universität Münster

2 Übersicht 1 Pharmakotherapie 2 Wearables and Apps

3 (1) Symptomatische Therapie mit dopaminergem Wirkmechanismus Substanz Indikation Wirkmechanismus Kommentar Melevodopa/ Carbidopa Brausetablette (Sirio Chiesie) Motorische Symptome Modifiziertes L-Dopa In Italien zugelassen Safinamid (Zambon) End-of-Dose Phänomene Mao-B-Hemmer + Glutamat Modulator, Add On zu L-Dopa In Europa zugelassen Opicapon (BIAL) End-of-Dose Phänomene COMT-Hemmer, Add On zu L-Dopa In Europa zugelassen Modifiziert nach: Oertel W, Schulz JB. Current and experimental treatments of Parkinson s disease: A guide for Neuroscientists. Journal of Neurochemistry; 2016, 139:

4 Selektiver und reversibler Catechol-O-Methyltransferase (COMT)-Hemmer mit hoher Bindungsaffinität (sub-picomolarer Bereich) -> Wirkdauer 24 h Peripher wirksam Handelsname: Ongentys (BIAL) Dosierung: Standarddosis 50 mg/tag Verminderung der Off-Zeit: Placebo: 56 min/tag Entacapon: 96 min/tag Opicapon 5 mg: 91 min/tag Opicapon 25 mg: 85 min/tag Opicapon 50 mg: 116 min/tag Opicapon in Non-inferiority-Analyse nicht weniger wirksam als Entacapon

5 Fragen für den klinischen Alltag Wann und wie einsetzen? - Motorische End-of-dose Fluktuationen - Opicapon 50 mg soll einmal täglich beim Zubettgehen in mindestens einstündigem Abstand zu den Levodopa-Kombinationen eingenommen werden - Einnahme auch morgens und/oder zusammen mit Levodopa möglich? - Als Alternative zu Tolcapon? - Als Alternative zu Entacapon? - Patienten mit niedrigdosierter Levodopatherapie (300 mg pro Tag), die erste motorische Fluktuationen aufweisen

6 (2) Symptomatische Therapie mit nicht dopaminergem Wirkmechanismus Substanz Indikation Wirkmechanismus Kommentar Droxidopa (Northera; Lundbeck) Orthostatische Hypotensison, Freezing of gait (Off-Label) Noradrenalin- Vorläufersubstanz Zugelassen in den USA Istradefylline (KW-6002; Kyowa Hakko Kirin) End-of-Dose Phänomene Adenosin 2 A Rezeptor Antagonist Zugelassen in Japan, Phase III Studie in Europa Pimavanserin (APC-Nuplazid; Acadia) Psychose 5HT2A inverser Agonist Zugelassen in den USA Modifiziert nach: Oertel W, Schulz JB. Current and experimental treatments of Parkinson s disease: A guide for Neuroscientists. Journal of Neurochemistry; 2016, 139:

7 (3) Nicht-dopaminerge Wirkstoffe, die bereits in anderen Indikationen zugelassen sind Substanz Indikation Wirkmechanismus Kommentar Aripiprazol (Otsuka) Impulskontrollstörungen und Dyskinesien D2-Antagonist führt zu ausgeprägter Akinesie nach mehreren Wochen Latenz Donepezil (Eisai) Demenz, Gangstörung Acetylcholinestera se-inhibitor Phase III Studien Duloxetin Schmerz SSNRI Phase III Studie Oxycodon/Naloxon (Mundi Pharma) Schmerzsynfrome Opioid Positive Phase III Studie Modifiziert nach: Oertel W, Schulz JB. Current and experimental treatments of Parkinson s disease: A guide for Neuroscientists. Journal of Neurochemistry; 2016, 139:

8 Fragen für den klinischen Alltag - Rivastigmin zur Gangstabilisierung und Sturzreduktion bei Parkinson- Syndromen?

9 Fragen für den klinischen Alltag - Neue PSP-Diagnosekriterien werden 2017 erwartet!

10 (4) Wirkstoffe mit potentiell Krankheitsverlauf modifizierendem Effekt Substanz Indikation Wirkmechanismus Kommentar Koffein Frühe motorische Symptome Isradipin (Novartis) Frühe motorische Symptome Adenosin Rezeptor Antagonist Kalziumkanal Blocker Phase 3b Studie Phase 3b Studie Nikotin Aktive Immunisierung Passive Immunisierung Modulatoren der alpha-synuclein- Aggregation Motorische Symptome bei Denovo Patienten Motorische Symptome Motorische Symptome Cholinerg, Modulation der alpha-synuclein Aggregation Peptid, das den C-terminalen Abschnitt von alpha-synuklein imitiert Monoklonaler Antikörper gegen alpha-synuklein Phase 3b Studie Phase 2 Studie Phase 2 Studie geplant (IV. Quartal 2017)? Phase 1 Studie geplant Modifiziert nach: Oertel W, Schulz JB. Current and experimental treatments of Parkinson s disease: A guide for Neuroscientists. Journal of Neurochemistry; 2016, 139:

11 Fragen für den klinischen Alltag - Jede zusätzliche Espresso-Tasse (50 ml Koffein) pro Tag erhöht die Wahrscheinlichkeit, an weniger motorischen Symptomen (Reduktion im UPDRS III um 5 Punkte) sowie an weniger nicht-motorischen Symptomen (Reduktion im NMSQuest um 5 Punkte) zu leiden

12 Übersicht 1 Pharmakotherapie 2 Wearables and Apps

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16 Wearables Der Parkinson-KinetiGraph TM Gerät zur Erstellung einer objektiven Bewegungsanalyse bei Parkinson-Patienten PKG misst Bewegungsbeschleunigungen des Handgelenks und analysiert das Leistungsspektrum der niedrigsten Frequenzen des Akzelometers 6 Tage lang Aufzeichnung von Dyskinesien, Bradykinesien und Tremor im normalen Tagesablauf der Patienten Horne MK, McGregor S, Bergquist F (2015) An Objective Fluctuation Score for Parkinson's Disease. PLoS ONE 10(4): e doi: /journal.pone

17 Wearables

18 Fragen für den klinischen Alltag - Wer hat recht: Maschine oder Mensch?

19 Fragen für den klinischen Alltag - Nächtliche PKG-Messung zur Detektion von Schlafstörungen bei Parkinson- Patienten mit Tagesmüdigkeit?

20 Apps für Ärzte als diagnostische Tools Zur Messung von Tremor Visuelle Vertikale Kamptokormie VOR-Fixationssuppression

21 Apps für Ärzte: Tremor

22 Apps für Ärzte: Tremor

23 Apps für Patienten/Ärzte

24 Apps für Patienten

25 Vielen Dank für Ihre Aufmerksamkeit!