Chorea Huntington - Update. Klinik für f r Neurologie

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1 Chorea Huntington - Update Kang, Jun-Suk Klinik für f r Neurologie

2 Definition griech.: choreia = Reigentanz unwillkürliche, plötzliche, rasche, unregelmäß äßige und nicht vorhersehbare Bewegungen der Extremitäten, ten, des Gesichts, des Halses/Nackens und des Rumpfes in Ruhe aber auch während w hrend willkürlicher Bewegungen auftretend nehmen in der Regel an Intensität t durch Stress zu und sistieren weitgehend in tiefen Schlafstadien

3 Differenzialdiagnosen Trauma, Neoplasma, Intoxikationen Infektionen (z. B. Chorea minor als Post Medikamente (insbesondere Neuroleptika als Post-Streptokokken-Erkrankung) Neuroleptika, Antiemetika, L-Dopa, Dopamin-Agonisten Agonisten,, Antidepressiva, orale Kontrazeptiva, Antiepileptika, Antimalaria-Mittel, Kalzium-Antagonisten) Metabolisch (Hyperthyreose,, M. Wilson) Immunologisch (z. B. systemischer Lupus erythematodes) Metabolisch Immunologisch Degenerative Erkrankungen (Huntington Neuroakanthozytose-Syndrome (McLeod Akanthozytose) Sonstige (Chorea (Huntington-Erkrankung) (McLeod-Syndrom, Chorea- (Chorea gravidarum,, andere hereditäre Erkrankungen)

4 Diagnostik I Neurologischer Status: Chorea Neuropsychologischer Status: psychomotorische Verlangsamung, frontal-exekutive Störungen, Gedächtnisst chtnisstörungen, Abnahme des Sprachflusses, räumlichr umlich-visuelle Störungen Psychiatrische Untersuchung: Persönlichkeitsver nlichkeitsveränderungen, nderungen, Antriebsstörungen, rungen, Aggressivität, t, Depression, Suizidalität,, Halluzinationen und Sexualstörungen Eigenanamnese: psychiatrische Probleme, relevante Erkrankungen, Medikamente Familienanamnese Molekulargenetische Untersuchung (CAG-Erhöhunghung im Huntingtin-Gen Gen) Coeruloplasmin im Serum (Ausschluss M. Wilson) Schilddrüsenwerte (Ausschluss Hyperthyreose) Kollagenosediagnostik (Ausschluss systemischer Lupus erythematodes) Akanthozyten im Blutausstrich (3 unabhängige ngige Wiederholungen) und Bestimmung der CK (Ausschluss einer Neuroakanthozytose)

5 Diagnostik II Im Einzelfall erforderlich: Zerebrale Bildgebung (CCT, MRT): Ausschluss fokaler Läsionen,, Nachweis einer Kaudatum- und/oder Kortex- Atrophie bei Huntington-Erkrankung Positronen-Emissionstomographie Emissionstomographie: Hypometabolismus in Kaudatum bei Huntington-Erkrankung Neurophysiologische Untersuchungen (SSEP, Blinkreflex: verlängerte R2-Latenzen, Elektronystagmographie mit Bestimmung der maximalen Sakkadengeschwindigkeit) Liquor mit serologischen Untersuchungen (neurotrope Viren, HIV, Borrelien) Schwermetallbestimmung (Quecksilber, Magnesium, Thallium) im Serum und/oder Urin Schwermetallbestimmung

6 Chorea Huntington Prävalenz (USA/Europa): ca. 4-8/ Autosomal-dominant dominant,, Chromosom 4p16.3, CAG-Repeats > 38, Huntingtin,, vollständige Penetranz, unterschiedliche Expressivität Fortschreitende generalisierte Hirnatrophie (insbesondere Basalganglien) Klinik: Neurologisch: Initial distal betonte choreatische Hyperkinesen, Augenbewegungsstörungen, Dysarthrie,, Dysphagie, Akinese/Rigor, Dystonie Vegetativ: Schlaf, Appetit, Wärmeregulation, W Libido Psychisch/kognitiv: Persönlichkeitsver nlichkeitsveränderungen, nderungen, Affektstörung, kognitive Leistungseinbußen en => schleichend progrediente Demenz (subkortikal) Manifestation Lebensjahr Krankheitsdauer Jahre Soziale Aspekte: Streit, Trennung, Scheidung, Drogen, Alkohol, Verwahrlosung, Arbeitsplatzverlust

7 Therapie der Chorea Huntington Bislang keine neuroprotektive Therapie der Huntington-Erkrankung in Deutschland zugelassen Symptomatisch Behandlung der Hyperkinesen Antihyperkinetika (z. B. Tiaprid), klassische Neuroleptika und atypische Neuroleptika Behandlung von Verhaltensstörungen rungen und psychiatrischen Symptomen Depression: selektive Serotonin-Reuptake Reuptake-Hemmer; Sulpirid Psychosen: Hochpotente Neuroleptika (z. B. Haloperidol), Cave: Spätdyskinesien tdyskinesien; ; atypische Neuroleptika Angst/Schlafstörungen: Pflanzliche Mittel, Benzodiazepine, Benzodiazepinrezeptor-Agonisten Sonstige: physikalisch, Ernährung (hochkalorisch, ggfs. Breikost), Psychotherapie, DBS?, Psychosoziale Betreuung Valide negative Studienergebnisse für f Baclofen, Alpha-Tocopherol (Vitamin E), Idobenone, Lamotrigin, Coenzym Q10, Remacemid und Riluzol (EHDI-Trial), Posthoc-Analyse Analyse: : leichter signifikanter Effekt mit Alpha-Tocopherol bei Patienten in frühem Erkrankungsstadium Weitere Studien: mehrfach ungesättigte ttigte Fettsäure Ethyl-Icosapent über 1 Jahr?

8 Therapie bei choreatischen Syndromen I Bei symptomatischer Chorea: Behandlung der Grunderkrankung (z. B. thyreostatische Therapie bei Hyperthyreose,, Kortisontherapie bei systemischem Lupus erythematodes) Hyperkinesen D2-Rezeptor Rezeptor-Antagonisten, v. a. Tiaprid (Tiapridex 3 x 100 mg bis 4 x 300 mg pro Tag). Antihyperkinetika (z.b. Neuroleptika), cave: : Verstärkung rkung depressiver Symptome, ungünstige nstige Effekte auf Hypo-, Bradykinese.. Alternativ monoamindepletierende Substanzen (Tetrabenazin( Tetrabenazin: Nitoman 3 x 25 mg bis 3 x 75 mg pro Tag) oder atypische Neuroleptika (Olanzapin,, bis 30 mg/d). Clozapin bei Huntington-Erkrankung nicht wirkungsvoll DBS: Kasuistik 2004 mit Besserung der Hyperkinesen nach bilateraler ler Stimulation des Globus pallidus internus Depressionen Sulpirid (Dogmatil mg/d; nahezu selektiver D2-Antagonist) oder SSRIs. Keine trizyklischen Antidepressiva wg. Verschlechterung der Hyperkinesen

9 Therapie bei choreatischen Syndromen II Angst/Unruhe/Schlafstörungen rungen pflanzliche Mittel, Anxiolytika wie Buspiron, Hydroxycin, nicht-trizyklische trizyklische Antidepressiva und sedierende Neuroleptika mit geringem anticholinergem Nebenwirkungsprofil. Aggressivität: t: Risperidon und Olanzapin Psychosen Hochpotente Neuroleptika (z. B. Haloperidol,, 5-10mg/d), 5 atypische Neuroleptika (insbesondere Olanzapin), Amisulprid ( mg/d) Demenz Akatinol-Memantine bzgl. der neuropsychologischen Defizite progressionsverlangsamend Inkontinenz Bei Huntington-Erkrankung sog. "precipitate" micturitions : : Keine Anticholinergika, Carbamazepin (200 mg/d) häufig h wirksam häufig wirksam