Impfung als ultima ratio in der Bekämpfung multiresistenter Erreger?

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1 Impfung als ultima ratio in der Bekämpfung multiresistenter Erreger? PD Dr. Isabelle Bekeredjian-Ding Abteilungsleiterin Mikrobiologie Paul-Ehrlich-Institut BfArM im Dialog: Gemeinsam Gesundheit gestalten Strategie BfArM , Wasserwerk Bonn

2 Eine Erfolgsstory für die Antibiotikaresistenz!

3 Zugelassene Pneumokokkenimpfstoffe in der EU Name MAH License Seroptypes / AG content Carrier Adjuvant Therapeutic indications Pneumovax 23* SPMSD 3/2001 1,2,3,4,5,6B,7F,8,9N, 9V, 10A, 11A,12F, 14 15B, 17F,18C19F,19A, 20, 22F,23F, 33F (25 µg PS) 23 Serotypen y: Disease caused by serotypes Prevenar** A Pfizer 2/2001 6B (4µg PS); 4, 9V,14, 18C,19F, 23F (2 µg PS) 7 Serotypen CRM197 1 ALPO µg/dose 2mo - 5y: Disease caused by serotypes incl. AOM, sepsis, meningitis, pneumonia, bacteriaemia, Prevenar 13** Pfizer 12/2009 6B (4,4 µg PS); 1,3,4,5,6A,7F,9V,14, 18C,19F,19A, 23F (2,2 µg PS) 13 Serotypen CRM197 ALPO4 125µg/dose 6w 17y: ID, AOM Pneumonia; 18 y & Elderly: ID, Pneumonia Synflorix** GSK 3/2009 1, 5, 6B, 7F, 9V, 14, 23F (1µg PS); 4, 18C, 19F (3µg PS) 10 Serotypen TT 2 DT D ALPO4 500µg/dose 6w 17y: ID, AOM, Pneumonia *Pneumococcal polysaccharide vaccine; ** Pneumococcal polysaccharide conjugate vaccine; A Vaccine is no longer marketed in Germany 1 CRM197 is a non-toxic mutant of diphtheria toxin 2 TT = Tetanustoxoid; DT = Diphtheriatoxoid; D = Protein D, 42 kd lipoprotein from H. Influenzae 3 Aluminumphosphate All vaccines shown in the above table are distributed by Marketing authorization holders as wells as Parallel traders. For more information see

4 Risikofaktoren für Sterblichkeit Kinder <5 Jahre: non-pcv Serotypen Alter (>65 Jahre) Meningitis Unempfindlichkeit gg. Penicillin Navarro-Torné et al. EID 2015

5 Prävalenz der Serotypen nach Einführung der Impfung Van der Linden et al. PloS ONE 2015 NRZ Aachen

6 Prävalenz der AB-Resistenz nach Einführung PCV Impfung Imöhl et al. IJMM 2015 (NRZ Aachen)

7 Prävalenz der AB-Resistenz nach Einführung PCV Impfung Penicillin resistent Makrolid resistent Imöhl et al. IJMM 2015 (NRZ Aachen)

8 Antibiotic Stewardship in der Schwangerschaft?

9 B-Streptokokkeninfektionen bei Neugeborenen Schrag et al. Vaccine 2015

10 Antibiotika (Tetrazyklin)-Resistenz führt weltweit zur Selektion von B-Streptokokken Stämmen Da Cunha et al. Nat Comm 2015

11 Impfung von Schwangeren Sobanjo-Ter Meulen et al. Vaccine 2015 Einsparung der intrapartum Antibiotikaprophylaxe (IAP)? Vermeidung der Selektion durch IAP (Relevanz?) Aber: MRE-besiedelte Mütter: jede Selektion durch Antibiotika muss vermieden werden!

12 Die ultima ratio?

13 Antibiotikaresistenz in Krankenhausinfektionen Detektion Resistenz und Resistenz -gene Therapie konzepte mit vorhande nen Substanzen Hygienemaßnahmen Revertierung der Resistenz Neue Antibiotika Alternativen Therapeutisches Potential des humanen Mikrobioms Impfung

14 Schutzmaßnahmen bei Krankenhauserregern Infektionen Stunden Ausbrüche Tage Dauerhafte Kolonisation Risikopatienten für Krankenhausinfektionen Wochen - Monate Zeit bis notwendige Handlung

15 Krankenhausinfektionen & Ausbrüche Gram positive Erreger Staphylococcus aureus (MRSA) Kolonisation von Haut/Schleimhaut Enterokokken (VRE) Darmflora Staphylococcus epidermidis (MRSE) Hautkommensale Gram negative Erreger Acinetobacter baumanii Hautkommensale Klebsiella spp. Darmflora Pseudomonas aeruginosa Kolonisation von Wunden, Respirations- und GI-Trakt Enterobacter spp. Darmflora Wachstum in Infusionlösungen

16 Aktivimmunisierung Vakzinantigene: Oberflächenstrukturen, z.b. Kapselantigene, Lipopolysaccharide und Glycoproteine Potentielle Zielantigene: Resistenz-vermittelnde Strukturen? Stamm-spezifische Konzepte? Ganzkeimvakzine? Passivimmunisierung Impfstoffe als Antiinfektiva Monoklonale Antikörper gegen Erreger Krankenhausinfektionserreger Staphylococcus aureus Pseudomonas spp, Acinetobacter spp, Klebsiella spp. Aktueller Entwicklungsstand Mehrere klinische Studien zeigten keine Schutzwirkung Neue Entwicklungen zu erwarten Verschiedene Entwicklungen publiziert: aber keine Translation in die Klinik oder fehlender Wirkungsnachweis in klinischen Studien Neue Produkte in klinischen Studien

17 Regulatorische und klinische Aspekte in der Impfstoffentwicklung gegen MRE Zielgruppe: ältere Patienten Komorbiditäten Immunsuppression Immunoseneszenz Alters-gerechtes Impfkonzept! Nosokomiale Infektionen Endogene Infektionen Kolonisation des Körpers Präexistierende Immunität Adaptation der Immunantwort an die Kolonisation Neue Adjuvantien! Klinisches Bild sehr variabel Zeitpunkt der Infektion unvorhersehbar

18 Antibiotikaresistenz bei spezifischen Infektionserkrankungen & One Health

19 Beispiel Tuberkulose Die therapeutischen Möglichkeiten sind bei der XDR Tuberkulose sehr eingeschränkt. DZK Die kommerziell erhältlichen Impfstoffe weisen eine unzureichende Schutzwirkung auf. Sie werden daher in Deutschland nicht empfohlen. Durch Globalisierung und Migration werden in Deutschland häufiger multiresistente Tuberkuloseerreger beobachtet. Angesichts der zunehmenden Unwirksamkeit von Antibiotika werden neue Tuberkuloseimpfstoffe für die Bekämpfung der Ausbreitung der Tuberkulose in der Entwicklung vorangetrieben werden müssen

20 (Multi-)resistente Problemkeime MDR Erreger Quelle Alternative Therapie Fakultativ pathogene Kommensale (MRSA, VRE, MRGN) Import, AB-Therapie, Transmission im Krankenhaus Impfung? C. difficile AB-Therapie? Stuhltransplantation, Monoclonals, Impfung? Enteritiserreger (z.b. EHEC, Salmonellen, Campylobacter) Import Tuberkulose (XDR) Import Impfung? Phagen? Impfung? (Tier? / Mensch?) Geschlechtserkrankungen (Gonorrhö) Import Impfung?

21 Danke für Ihre Aufmerksamkeit!