Diagnostik. Themen. Bestimmung der Nierenfunktion: Vergleich mit dem Goldstandard. Kardiovaskulär. Diagnose und Prognose

Größe: px

Ab Seite anzeigen:

Download "Diagnostik. Themen. Bestimmung der Nierenfunktion: Vergleich mit dem Goldstandard. Kardiovaskulär. Diagnose und Prognose"

Irmela Küchler
vor 7 Jahren
Abrufe

1 Diagnostik Michael Rudnicki Medizinische Universität Innsbruck Univ. Klinik für Innere Medizin IV Nephrologie und Hypertensiologie ÖGN Wintermeeting, Fuschl, Themen Diagnose und Prognose egfr, Cystatin C, Albuminurie, Proteinurie, Kombinationen Biomarker bei CKD Kardiovaskulär Diabetische Nephropathie und andere Bestimmung der Nierenfunktion: Vergleich mit dem Goldstandard Inulinclearance, 24h-Creatinin-Clearance, MDRD/CKD-EPI egfr Albuminurie, Proteinurie 1

Prognose der chronischen Niereninsuffizienz: GFR und Albuminurie Levey et al. Kidney Int. 2011 Levey et al. Kidney Int. 2011 Ist CKD EPI die Lösung? Levey et al. Ann Intern Med.

2 Prognose der chronischen Niereninsuffizienz: GFR und Albuminurie Levey et al. Kidney Int Levey et al. Kidney Int Ist CKD EPI die Lösung? Levey et al. Ann Intern Med May 5;150(9): Kardiovaskuläre Morbidität und egfr: Ab einer egfr <60 ml/min/1.73m 2 ist das Risiko für ein CV Ereignis signifikant erhöht Go et al. N Engl J Med 2004 N= Go et al. N Engl J Med

Peralta et al. JAMA. 2011 Apr 20;305(15):1545-52. Patienten und Fragestellung Peralta et al. JAMA. 2011 Apr 20;305(15):1545-52. Reasons for Geographic and Racial Differences in Stroke (REGARDS) study N=26.

und ACR erlauben eine zusätzliche Risikoabschätzung bzgl.

3 Peralta et al. JAMA Apr 20;305(15): Patienten und Fragestellung Peralta et al. JAMA Apr 20;305(15): Reasons for Geographic and Racial Differences in Stroke (REGARDS) study N= egfr: CKD-EPI (Creatinin und Cystatin C) > 60 ml/min oder < 60 ml/min Albumin-Creatinin-Ratio (ACR): > 30 mg/dl oder < 30 mg/dl Hypothese: Cystatin C und ACR erlauben eine zusätzliche Risikoabschätzung bzgl. der Progression der Niereninsuffizienz und Mortalität bei Patienten mit und ohne CKD (definiert anhand einer Creatinin CKD-EPI egfr). Patientenpopulation Peralta et al. JAMA Apr 20;305(15):

4 Cystatin C und ACR erhöhen den prädiktiven Wert der CKD-EPI egfr bzgl. Mortalität Peralta et al. JAMA Apr 20;305(15): Cystatin C und ACR erhöhen den prädiktiven Wert der CKD-EPI egfr bzgl. ESRD Peralta et al. JAMA Apr 20;305(15): Peralta et al. JAMA Apr 20;305(15): Cystatin C und ACR erhöhen den prädiktiven Wert von Creatinin egfr (CKD- EPI) bzgl. Gesamtmortalität und ESRD Verbesserung der Prädiktion des Mortalitätsrisikos um 13.3 % Verbsserung der Prädiktion des ESRD Risikos um 6.4 % 4

5 Am Heart J Sep;162(3): Patienten Am Heart J Sep;162(3): VALIANT Trial: Valsartan, Captopril oder Kombination bei Z.n. akuten Herzinfarkt und Herzinsuffizienz Patienten: n = Ausschlusskriterium: Creatinin > 2.5 mg/dl Baseline MDRD und CKD-EPI egfr Am Heart J Sep;162(3):

6 CKD-EPI sagt die Mortalität genauer voraus als MDRD Am Heart J Sep;162(3): Skali et al. Am Heart J Sep;162(3): In einer kardiovaskulären Hochrisikogruppe wurden mittels CKD-EPI egfr 24 % der Patienten in ein anderes CKD-Stadium klassifiziert. Höhere egfr: Weniger CV-Endpunkte Niedrigere egfr: Mehr CV-Endpunkte MDRD: Das CV-Risiko bei egfr ml/min war vergleichbar mit > 90 ml/min CKD-EPI: CV-Risiko bei egfr ml/min war signifikant höher als > 90 ml/min Konklusio: CKD-EPI bietet eine bessere CV-Risikostratifizierung als MDRD bei CV-Hochrisikopatienten Gerhardt et al. Eur J Gastroenterol Hepatol Nov;23(11):

Patienten und Methodik 59 Patienten nach LTX (im Durchschnitt 5 Jahre) C DTPA ( 99m Tc-diethylene triamine penta-acetic acid clearance) 44 Patienten mit Leber Zirrhose (6 Child A, 20 Child B, 18

7 Patienten und Methodik 59 Patienten nach LTX (im Durchschnitt 5 Jahre) C DTPA ( 99m Tc-diethylene triamine penta-acetic acid clearance) 44 Patienten mit Leber Zirrhose (6 Child A, 20 Child B, 18 Child C) Inulin-Clearance egfr wurde nach MDRD und CKD-EPI bestimmt Vergleich des jeweiligen Goldstandards mit der egfr Abweichung von der gemessenen GFR Gerhardt et al. Eur J Gastroenterol Hepatol Nov;23(11): LTX LC Abweichung von der gemessenen GFR Gerhardt et al. Eur J Gastroenterol Hepatol Nov;23(11): LTX LC 7

8 Gerhardt et al. Eur J Gastroenterol Hepatol Nov;23(11): Bei Patienten mit Leberzirrhose und nach LTX überschätzt auch die CKD-EPI egfr verglichen mit der MDRD egfr die wahre Nierenfunktion um ml/min Limitation: Kein Vergleich mit Cystatin C, kleine Patientenpopulation Nauta et al. Am J Kidney Dis May;57(5): Patienten und Fragestellung Nauta et al. Am J Kidney Dis May;57(5): N=606 NTX Patienten zumindest 1 Jahr nach NTX mit funktionierendem Graft 24h Harn: Proteinurie, Albuminurie, KIM-1, NGAL, H-FABP Follow up Zeit: Median 5.9 Jahre ( ) Endpunkt: Death-censored graft failure Abnahme der Nierenfunktion 8

9 Albuminurie ist der beste Prädiktor für Graft-Versagen und Abnahme der Nierenfunktion bei NTX Patienten Nauta et al. Am J Kidney Dis May;57(5): Zusammenfassung Diagnostik und Progression der CKD CKD-EPI egfr hat sich in vielen Bereichen etabliert Korreliert bei KHK Patienten auch besser mit der kardialen Prognose Ist bei LTX und LC Patienten nicht besser als MDRD egfr Biomarker Kombinationen bei CKD haben mehr Aussagekraft bzgl. Progression der CKD und Mortalität Albuminurie ist bei chronischen NTX Patienten neben der Nierenfunktion einer der wichtigsten Biomarker für die Progression des Graft Versagens Traditionelle Marker für CV-Ereignisse bei Patienten mit CKD 9

2011;26:62-74 Vorhersage von CV-events in CKD mittels Framingham

10 Biomarkers that are currently used in various cardiorenal syndromes Maisel A S et al. Nephrol. Dial. Transplant. 2011;26:62-74 Vorhersage von CV-events in CKD mittels Framingham Risiko-Score Weiner et al. J Am Coll Cardiol 2007 Desai et al. Am J Kidney Dis Nov;58(5):

NT-proBNP und Troponin T Desai et al. Am J Kidney Dis. 2011 Nov;58(5):717-28. N=1000 T2DM egfr 20-60 ml/min/1.73m 2 Hb < 11 g/dl 45 % der Patienten hatten ein Troponin T > 0.

11 NT-proBNP und Troponin T Desai et al. Am J Kidney Dis Nov;58(5): N=1000 T2DM egfr ml/min/1.73m 2 Hb < 11 g/dl 45 % der Patienten hatten ein Troponin T > 0.01 ng/ml Medianer Wert für Troponin T: ng/ml Medianer Wert für NT-proBNP: 605 pg/ml Bei 38 % der Patienten war NT-proBNP > 900 pg/ml TropT und BNP korrelieren mit dem Risiko für ESRD und Mortalität Desai et al. Am J Kidney Dis Nov;58(5): McMurray et al. Am Heart J Oct;162(4): e3. 11

12 TropT und BNP korrelieren mit dem Risiko für CV Ereignisse McMurray et al. Am Heart J Oct;162(4): e3. TnT 0-14 ng/l NT-proBNP ng/l TropT und NT-proBNP erhöhen die Voraussagekraft für CV Ereignisse McMurray et al. Am Heart J Oct;162(4): e3. Nicht-traditionelle Marker für CV-Ereignisse bei Patienten mit CKD 12

Proteinurie und CRP McMurray et al. Am Heart J. 2011 Oct;162(4):748-755.e3. mg/l Isakova et al. JAMA. 2011 Jun 15;305(23):2432-9. Patientenpopulation Isakova et al.

13 Proteinurie und CRP McMurray et al. Am Heart J Oct;162(4): e3. mg/l Isakova et al. JAMA Jun 15;305(23): Patientenpopulation Isakova et al. JAMA Jun 15;305(23): Chronic Renal Insufficiency Cohort (CRIC): CKD 2-4 N = 3879 Mediane Follow-up Zeit: 3.5 Jahre Endpunkte: 410 ESRD, 266 Todesfälle 13

FGF23 ist bei Patienten mit CKD signifikant mit erhöhter Mortalität assoziiert Isakova et al. JAMA. 2011 Jun 15;305(23):2432-9. Prädiktiver Wert von FGF23 in Abhängigkeit von der GFR Isakova et al.

14 FGF23 ist bei Patienten mit CKD signifikant mit erhöhter Mortalität assoziiert Isakova et al. JAMA Jun 15;305(23): Prädiktiver Wert von FGF23 in Abhängigkeit von der GFR Isakova et al. JAMA Jun 15;305(23): Conclusio zu FGF23, Mortalität und CKD Models were stratified by center and adjusted for age, sex, race, ethnicity, natural log-transformed urine albumin-to-creatinine ratio, hemoglobin, serum albumin, systolic blood pressure, body mass index, diabetes, smoking, low density lipoprotein, history of coronary artery disease, congestive heart failure, stroke, and peripheral vascular disease, and use of aspirin, beta-blockers, statins, and angiotensin converting enzyme inhibitors or angiotensin receptor blockers, and serum calcium, phosphate and natural log-transformed parathyroid hormone. -> FGF23 ist ein unabhängiger Prädiktor für Tod bei Patienten mit CKD 14

15 Taylor et al. Am Heart J May;161(5): Population Taylor et al. Am Heart J May;161(5): Health Professionals Follow-up Study (HPFS) N = gesunde jährige Personen N = 432 kardialer Endpunkt (MI, fatales KHK-Ereignis) Gemessen wurde: PTH, FGF-23, Phosphor, PTH, 25-OH-VitD FGF32, PTH und Phosphor sind bei gesunden Personen nicht mit erhöhter Mortalität assoziiert Taylor et al. Am Heart J May;161(5):

Zusammenfassung: Traditionelle und nicht-traditionelle kardiovaskuläre Risikomarker bei CKD NT-proBNP und Troponin T sind valide Marker für CV-Ereignisse

) für CV-Ereignisse bei Patienten mit CKD identifiziert werden FGF23 ist bei Patienten mit CKD nicht jedoch in der gesunden Normalbevölkerung ein

16 Zusammenfassung: Traditionelle und nicht-traditionelle kardiovaskuläre Risikomarker bei CKD NT-proBNP und Troponin T sind valide Marker für CV-Ereignisse auch bei Patienten mit CKD CRP konnte in mehreren Studien als einer der am meisten validen nichttraditionellen Risikomarker (Faktor?) für CV-Ereignisse bei Patienten mit CKD identifiziert werden FGF23 ist bei Patienten mit CKD nicht jedoch in der gesunden Normalbevölkerung ein Risikomarker für Mortalität Validität von Biomarkern bei diabetischer Nephropathie 27 Biomarker aus 15 longitudinalen Studien Hellemons, Kerschbaum, et al. Diabet Med Sep

17 STARD Criteria: Standards for Reporting of Diagnostic Accuracy Hellemons, Kerschbaum, et al. Diabet Med Sep 13. Korrektur für etablierte Risikofaktoren Hellemons, Kerschbaum, et al. Diabet Med Sep Studien lieferten 13 klinisch valide Biomarker Hellemons, Kerschbaum, et al. Diabet Med Sep methodologically sound studies identified 13 valid and significant biomarkers Onset Serum/plasma: IL-18, ADMA Urine: ceruloplasmin, immunoglobulin G, transferrin Progression Serum/plasma: ADMA, VCAM-1, IL-6, vwf, ICAM-1 Onset and progression Serum/plasma: hscrp, E-selectin, tpa, vwf, triglycerides 17

18 Ausblick Neue Biomarker am Horizont (endotheliale Dysfunktion, Inflammation, ) stnfalpha-rezeptor stnfalpha weak inducer of apoptosis (TWEAK) Validierung bekannter Biomarker in größeren prospektiven Kohorten Identifizierung des additiven Informationsgewinnes durch die neuen Biomarker (!) Therapeutische Konsequenz? Risikomarker oder Risikofaktor? 18

Ähnliche Dokumente

Kardiovaskuläre Aspekte der FGF23-Klotho Achse

Kardiovaskuläre Aspekte der FGF23-Klotho Achse CKD und kardiovaskuläre Mortalität Kardiovaskuläre Mortalität Chronic Kidney Disease Prognosis Consortium n = 629.776 Allgemeinbevölkerung und hoch Risiko