Zu den Standards der Therapie des metastasierten Mammakarzinoms

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1 Zu den Standards der Therapie des metastasierten Mammakarzinoms Projektgruppe Mammakarzinome Projektgruppensitzung 10. Januar 2008 Neuigkeiten vom SABCS 2007

2 Was ist ein Standard Eine mehr oder weniger einheitliche / vereinheitlichte, weithin anerkannte Art und Weise, etwas zu tun, die sich gegenüber anderen Arten und Weisen durchgesetzt hat Eine von vielen beachtete (oft stillschweigende) Übereinkunft bzgl. Vereinheitlichung von (...), Vorgängen oder Methoden. (...) Ein Niveau, Qualitätsniveau (...) Ein Regelfall, Normalfall (...) Aus der Wikipedia

3 Prognose Lokalisation Ausmaß Unberechenbarkeit Ausgangssituation Belastung Symptome Erwartungen Vortherapie Komorbidität

4 SOP rez. und met. Mammakarzinom nationales Centrum für Tumorerkrankungen Heidelberg Das distant metastasierte Mammakarzinom ist inkurabel Außerhalb kontr. Studien sollte die Therapie individualisiert u. krankheitsadaptiert erfolgen Die Therapiewahl hat sich an Wünschen, Wertvorstellungen und Zielen der Pat. zu orientieren A. Schneeweiss, F. Schütz, Ch. Sohn

5 Palliative Therapie des Mammakarzinoms Priorität Ziele - Verbesserung der Lebensqualität - Verbesserung u. Prävention tumorbedingter Beschwerden - Verlängerung der Progressionsfreiheit u. des Überlebens - (Heilung)

6 Mit klin. Symptomen Keine rel. Symptome

7 Palliative Therapie des Mammakarzinoms Endokrine Therapie oder Chemotherapie? 339 Pat., fortgeschrittenes Mammakarzinom TAM AC AC + TAM Überleben identisch AC TAM Australian-New Zealand BCTG JCO 1986

8 Palliative Therapie des Mammakarzinoms Wilcken N, Hornbuckle J and Ghersi D.. Chemotherapy alone versus endocrine therapy alone for metastatic breast cancer (Cochrane Review). In: The Cochrane Library, Issue 2, Oxford: Update Software Survival (6 Trials, n=692): (...) There was no significant difference seen (HR=0.94, 95%CI , p=0.5). (...). Response (8 Trials, n=817) (...) a significant advantage for chemotherapy over endocrine therapy with RR=1.25 ( , p=0.04). However the two largest trials showed trends in opposite directions, (...) Reviewers' conclusions In women with metastatic breast cancer and where hormone receptors are present, a policy of treating first with endocrine therapy rather than chemotherapy is recommended except in the presence of rapidly progressive disease

9 Metastasiertes Mammakarzinom - adjuvante Vorbehandlung/Hormontherapie 30% z.n. adj. Hormonther. 20% AI adj. 10% 0%

10 EFECT - Studiendesign Progression unter Nicht-ster. AI Faslodex Exemestan Gradishar WJ et al., SABCS 2006

11 EFECT - Ansprechrate Fulvestrant Exemestan Odds Ratio p-wert (95% CI) OR-Rate 7,4% 6,7% 1,120 0,7364 (CR + PR) CB-Rate 32,2% 31,5% 1,035 0,8534 (OR+SD 24 Wo.) Gradishar WJ et al., SABCS 2006

12 EFECT - Zeit bis Progression (ITT) 1,0 Fulvestrant Exemestan 0,8 Median (Monate) 3,7 3,7 0,6 p=0,6531 0,4 0,2 Fulvestrant Exemestan At risk: Fulvestrant Exemestan 0, Monate Gradishar WJ et al., SABCS 2006

13 Stellenwert der Chemotherapie Giftkur ohne Nutzen

14 Stellenwert der Chemotherapie Anteil chemotherapierter Frauen (%) 578 (73 %) von 790 Frauen erhielten min. 1 pall. Chemotherapie Wochen seit Metastasierung

15 Metastasiertes Mammakarzinom - adjuvante Vorbehandlung/Chemotherapie 100% 80% 60% 40% Anthra. Taxane z.n. adj. Chemother. 20% 0%

16 Lebensqualität Gewinn an Lebensqualität durch palliative Behandlung Gewinn an Lebensqualität Symptomlinderung durch Chemotherapie spontaner Verlauf Risiko! Überlebenszeit

17 Palliative Chemotherapie - Ansprechrate und Symptomlinderung Mammakarzinome Schmerz Atemnot Stimmung / Sorgen CR/PR 34 % SD/NC 52 % Prog. 13 % P. Geels et al. JCO, 2000

18 Palliative Chemotherapie Docetaxel MF P-Wert (n=143) (n=139) TTP (Median) 6,3 Mo. 3,0 Mo. < 0,001 ORR (%) 42 % 21 % < 0,001 Cross over RR (%) 27 % 12 % < 0,001 Infection III/IV (%) 26 % 6 % < 0,001 EOT with Refusal, 45 Pt. 7 Pt. Tox. or Toxic Death Survival (Median) 10,4 Mo. 11,1 Mo. n.s. J. Sjöström et al. Eur J Can, 1999

19 Palliative Chemotherapie Docetaxel vs. Methotrexat/5-FU - Lebensqualität L. Hakamies-Blomqvist et al. / European Journal of Cancer 36 (2000) 1411±1417

20 Palliative Chemotherapie Kontinuierliche vs. intermittierende Therapie -Überleben TTP OS 6,0 10,7 AC q3w oder CMFP q4w Bei PD p < 0,001 p = 0,07 4,0 9,4 AC q3w oder CMFP q4w A. Coates et al. NEJM, 1987

21 Palliative Chemotherapie Kontinuierliche vs. intermittierende Therapie - Lebensqualität QoL-Index (Arzt) QoL-Index (Pat.) Phys. Wohlbefinden Schmerz Stimmung Appetit Übelkeit/Erbrechen Intermittierend besser kontinuierlich besser A. Coates et al. NEJM, 1987

22 TAM Aromatasehemmer Kombination MONO POLY Bisphosphonate Antikörper