Inhaltsverzeichnis. Allgemeine Virologie. Historische Entwicklung und Grundbegriffe. Biologische Grundlagen und Taxonomie. 5 Angeborene Immunabwehr 48

Transkript

1 Allgemeine Virologie. i Historische Entwicklung und Grundbegriffe H. W. Doerr Biologische Grundlagen und Taxonomie R. W. Braun, R. Bartenschlager Ursprung und Evolution von Viren. RNA-Viren DNA-Viren Defekte Viren Morphologie 9 Viren mit Ikosaederstruktur 10 Viren mit helikaler Struktur 13 Komplexe Viren 14 Virushülle 14 Genetik 15 Replikation 17 Adsorption 18 Penetration 18 Replikation des viralen Genoms 19 Zusammenbau und Freisetzung von Viren 24 Ordnungsprinzipien und Taxonomie. 25 Eintritt und intrazellulärer Transport 33 M. Kann Einleitung 33 Bindung an die Zelle und Signalinduktion 33 Eintritt in die Zelle 33 Intrazytoplasmatischer Transport 35 Transport in und aus dem Zellkern 38 Verlaufsformen viraler Infektionen 41 H. W. Doerr Einleitung 41 Virus-Zell-Interaktionen Klinischer Verlauf Beispiel: Verlauf der Varizellen/Zoster- Infektion (Windpocken und Gürtelrose) Beispiel: Verlauf der HIV-Infektion Pathogenesemechanismen 46 5 Angeborene Immunabwehr Haller 5.1 Einleitung Komponenten der angeborenen Immunabwehr gegen Viren Effektorzellen Interferone und Zytokine Zentrale Rolle der Interferone in der Virusabwehr Wie Viren erkannt werden Sensoren und Signalwege Regulation der IFN-Gene Interferon-Wirkung Rezeptorbindung und Signalvermittlung Antivirale Proteine Gegenstrategien der Viren Hemmung der IFN-Produktion Hemmung der IFN-Wirkung Virusinduzierte Aktivierung und Hemmung des IFN-Systems als Regelkreis Medizinische Anwendung der IFN Ausblick 57 6 Adaptive Immunabwehr 59 H. Hengel, A. Halenius 6.1 Einleitung Zellen des adaptiven Immunsystems B-Zellen Natürliche Antikörper Antikörpervariabilität Aktivierung Effektormechanismen B-Zell-Gedächtnis 63 XV

2 ,3, ,4,4.1,4.2,5,5.1,5.2, i.6.2 i.7 Antigenprozessierung 63 Dendritische Zellen 63 Antigenpräsentation 63 T-Zellen 64 T-Zell-Aktivierung 64 Effektormechanismen 65 CD8+ T-Effektorzellen 65 CD4+T-Effektorzellen 65 Regulatorische T-Zellen 65 T-Zell-Gedächtnis 65 Virale Immunevasionsstrategien 66 Onkogene Viren 68 j. Cinatl, M. Michaelis Entdeckungsgeschichte virusinduzierter Tumoren 68 Virale Onkogene 69 Retrovirale Onkogenese 69 Die Onkogene der DNA-Tumorviren Onkogenität des Hepatitis-C-Virus (HCV) 81 Hemmung der Todesrezeptorvermittelten Apoptose 82 Kooperation viraler Onkoproteine 83 Einfluss von Tumorviren auf die zelluläre Immortalisierung 84 Indirekte Mechanismen der viralen Onkogenese 85 Ausblick 85 Virale Vektoren für die Centherapie 87 D. von Laer, H. Büning Hintergrund 87 Grundsätzliches zum Vektoraufbau Adenovirale Vektoren 88 Aufbau adenoviraler Vektoren 88 Anwendung adenoviraler Vektoren 89 Herpes-simplex-Virus-Vektoren (HSV-Vektoren) 90 Aufbau von HSV-Vektoren 90 Anwendung von HSV-Vektoren 90 Adenoassoziiertes Virus (AAV) 91 Aufbau und Produktion von AAV-Vektoren 91 Anwendung von AAV-Vektoren 91 Retrovirale Vektoren 91 Aufbau retroviraler Vektoren 91 Anwendung retroviraler Vektoren 92 RNA-Virus-Vektoren 93 Ausblick 94 9 Labordiagnostik 95 H. IV. Doerr, R. W. Braun, H.-P Grunert, H. Zeichhardt 9.1 Einleitung Methoden zum direkten Nachweis des Virus im Untersuchungsmaterial - Licht- und Elektronenmikroskopie Zellbiologische Untersuchungsmethoden (Virusisolierung) Molekularbiologische Untersuchungsmethoden Gelelektrophoretische Analyse von RNA-Segmenten und DNA-Fragmenten Nukleinsäuresequenzierung Hybridisierung Polymerasekettenreaktion Bewertung molekularbiologischer Tests Immunologische Untersuchungsmethoden Antigennachweis Antikörpernachweis Quantitative Messung der Antikörperaktivität Avidität von Antikörpern Sensitivität und Spezifität eines Untersuchungsverfahrens Klinische Diagnose und Testauswahl Qualitätskontrolle und Standardisierung in der Virusdiagnostik Qualitätsmanagementsystem Externe und interne Qualitätskontrolle für die Virusdiagnostik Externe Qualitätskontrolle zur Verbesserung und Standardisierung der Virusdiagnostik Wege zur Entdeckung neuer Viren 127 C. Drosten 10.1 Historisches Methodik Zufallsamplifikationsverfahren Subtraktive Amplifikation Virale Oligonukleotidarrays Library Sequencing Massiv-Parallelsequenzierung Perspektiven 133 XVI

3 Schutzimpfungen gegen Virusinfektionen 136 W.Jilg Impfstoffe: Definition, Wirkungsweise, Herstellung 136 Passive Immunisierung 136 Aktive Impfung 136 Herstellung und Eigenschaften antiviraler Impfstoffe 137 Neue Wege zur Impfstoffherstellung Anwendung antiviraler Impfstoffe 139 Derzeit eingesetzte antivirale Impfstoffe 139 Impfstoff gegen Poliomyelitis (Kinderlähmung) 139 Impfstoff gegen Hepatitis B 140 Masern-, Mumps- und Rötelnimpfstoff Impfstoff gegen Varizellen 141 Impfstoff gegen Papillomviren 141 Impfstoff gegen Influenza 142 Impfstoff gegen Rotaviren 142 Impfstoff gegen Frühsommermeningoenzephalitis (FSME) 143 Impfstoff gegen Hepatitis A 143 Impfstoff gegen Tollwut 143 Impfstoff gegen Gelbfieber 144 Impfstoff gegen Japanische Enzephalitis 144 Grundlagen der Therapie 146 M. Stürmer, H. W. Doerr, A. Berger, B. Weber, W. Preiser Einleitung 146 Potenzielle Angriffspunkte der antiviralen Chemotherapie und vorklinische Entwicklung 147 Klinische Studien 147 Therapie wichtiger Viruskrankheiten Influenzavirus 148 Respiratory-Syncytial-Virus (RSV) u.a. RNA-Viren 149 Alpha-Herpesviren: Herpes-simplex-Virus (HSV) und Varizella-Zoster-Virus (VZV) Beta-Herpesviren: Humanes Zytomegalievirus (HCMV), Humanes Herpesvirus 6, Gamma-Herpesviren, Epstein-Barr-Virus, HHV HIV 156 Hepatitis-B-Virus 164 Hepatitis-D-Virus 165 Hepatitis-C-Virus 165 Humane Papillomviren (HPV) 167 Zusammenfassung Hygiene und Desinfektion zur Bekämpfung von Viren 168 H. F. Rabenau, I. Schwebke 13.1 Historie Ziele der Virusdesinfektion Strukturelle Angriffspunkte von Desinfektionsmitteln bei Viren Wirkmechanismen von Desinfektionsmitteln Tenazität von Viren Viruspersistenz auf Oberflächen Persistenz auf Händen Einfluss der Temperatur Resistenz gegenüber Strahlung Einfluss des ph-werts Einfluss der Luftfeuchtigkeit Anforderungen an chemische Desinfektionsverfahren Flächendesinfektionsmittel Instrumentendesinfektion Händedesinfektion Wäschedesinfektion Evaluationssysteme zur Wirksamkeitsprüfung von Desinfektionsmitteln Grundlagen der Wirksamkeitsprüfung von Desinfektionsmitteln gegen Viren Prüfmethoden Beispiele aus der Praxis Biologische Sicherheit 184 M. Eickmann, S. Becker 14.1 Einleitung Risikobewertung und Einstufung Sicherheitsstufen Definition der Sicherheitsstufen, Einstufung von Arbeiten/Organismen Technische und organisatorische Voraussetzungen Welche Richtlinien und Gesetze müssen vor Aufnahme der Arbeiten berücksichtigt werden Risiken und deren Prävention Epidemiologie viraler Infektionen 191 A. Jansen, K. Stark 15.1 Einleitung Grundlagen der Infektionsepidemiologie 191 XVII

4 Epidemiologische Kennzahlen und Assoziationsmaße Übertragungsdynamik Methoden und Konzepte der Infektionsepidemiologie Deskriptive Epidemiologie Analytische Epidemiologie Modellierung Infektionsepidemiologische Surveillance Ausbrüche und Ausbruchsuntersuchungen Rechtsvorschriften in der Virologie 197 G. Caspari, H. Maidhof 16.1 Im Labor: Infektionsschutz, Arbeitsschutz und Hygiene Zuständige Behörde Der Begriff des Krankheitserregers, Tierseuchenerregers und des ansteckungsgefährlichen Stoffes Erlaubnis für Tätigkeiten mit Infektionserregern Anzeigepflicht Aufzeichnungspflichten Klassifizierung der Infektionserreger Bauliche Voraussetzungen, Laborausstattung und Schutzmaßnahmen beim Umgang mit Viren im Labor Gefährdungsbeurteilung, Betriebsanweisung, Unterweisung des Arbeitnehmers Weitere Verpflichtungen des Arbeitgebers, Arbeitsschutz Beschäftigung von Schwangeren, stillenden Müttern, Praktikanten Überwachung des Arbeitsschutzes Abgabe und Transport von Infektionserregern 200 Abgabe an Andere (Tätigkeitserlaubnis, Exportlizenz, Kriegswaffenkontrollgesetz) 200 Transport 200 Infektiöser Abfall 201 Konsequenzen der Feststellung von Infektionen 201 Maßnahmen zur Vermeidung der nosokomialen Weiterverbreitung der Infektion Meldepflichten 201 Schutzmaßnahmen, Beobachtung, Absonderung 201 Tätigkeitseinschränkungen bei Infizierten 201 Der Umgang mit infektiösen Leichen Virologische Fragen in Katastrophensituationen 202 Klinische Virologie Neurotrope Virusinfektionen 206 F. Trostdorf Einführung 206 Krankheitsbilder 207 Akute virale Meningitiden 207 Chronische Meningitiden 208 Akute Virusenzephalitiden 208 Chronische Enzephalitiden 210 Radikulitiden 211 Myelitiden 211 Erregerassoziierte Enzephalopathien Retinitis CMV-Retinitis HNO-Virusinfektionen 217 J. Lohmeyer 19.1 Virale Erkältungskrankheiten Virale Systeminfektionen Mononukleose und ähnliche Krankheitsbilder Sialadenitis Krupp-Syndrom Ophthalmologische Virusinfektionen 214 U. Pleyer Einführung 214 Konjunktivitis 214 Keratitis Respiratorische Infektionen 220 J. Lohmeyer, S. Herold 20.1 Einführung Influenza-Viren Paramyxoviren Respiratory-Syncytial-Virus (RSV) 222 XVIII

5 Humanes Metapneumovirus Parainfluenza-Viren Masernvirus Herpesviren Herpes-simplex-Virus Varizella-Zoster-Virus Cytomegalie-Virus Adenoviren Hantaviren Coronaviren und SARS Weitere respiratotrope Viren Zusammenfassung Kardiotrope Virusinfektionen 228 S. Pankuweit, B. Maisch 21.1 Einleitung Akute und chronische Myokarditiden und Perimyokarditiden Dilatative Kardiomyopathie Gastroenterotrope Virusinfektionen 233 M. A. Rose 22.1 Einleitung Rotaviren Noroviren Astroviren Enterische Adenoviren Coronaviren Picobirnaviren Hepatotrope Virusinfektionen K. Wursthom, M. P Manns 23.1 Einleitung Hepatitis-A-Virus Hepatitis-B-Virus Hepatitis-C-Virus Hepatitis-D-Virus Hepatitis-E-Virus Nephrologische und urologische Virusinfektionen 242 R. Weimer, F. M. E. Wagenlehner 24.1 Virusinfektionen und Niere Hantaviren 243 Hepatitis-B-Viren 246 Hepatitis C-Viren 246 HIV 247 Polyomaviren 248 Infektionen der Ureteren 248 Infektionen der Harnblase 248 Infektionen der Urethra 249 Infektionen der Prostata 249 Dermatotrope Virusinfektionen. 251 G. Gross Virale Exanthemkrankheiten 251 Proliferative Hautkrankheiten 252 Myo-, arthro- und vasogene Virusinfektionen 255 H. Burkharde M. Wähle Einleitung 255 Rubella-Virus 256 Parvovirus B Arbovirusinfektionen und Arthritiden Postvirales Fatiguesyndrom 256 Humanes Immundefizienz-Virus (HIV) Hepatitis-B-Virus 257 Hepatitis-C-Virus 258 Hämatologische Viruserkrankungen 259 /. Furlan, C. Niemeyer Hämophagozytose und hämophagozytische Lymphohistiozytose (HLH) 259 EBV 260 CMV 261 HTLV-I, -II 262 Parvovirus B HIV 263 Anogenitale Virusinfektionen... G. Gross 264 XIX

6 29 Prä- und perinatale Virusinfektionen 266 G. Enders 29.1 Einführung Röteln Zytomegalie Varizellen-Zoster Parvovirus-B19-lnfektion (Ringelröteln) Herpes-simplex-Virus-1/-2-lnfektion HIV-Infektion Hepatitis-B-Virus-Infektion (HBV-Infektion) Hepatitis-C-Virus-Infektion (HCV-Infektion) Weitere Hepatitisviren und Bedeutung für die Schwangerschaft Virale Infektionen mit fraglichen Folgen für Mutter, Fetus und Kind Masern Mumps InfluenzaA Noroviren Ausblick Herpes-simplex-Virus 1 und 2 (HSV-1, -2) 291 Varizella-Zoster-Virus (VZV) 292 Cytomegalovirus (CMV) 292 Epstein-Barr-Virus (EBV) 293 Humanes Herpesvirus 6 und 7 (HHV-6,-7) 293 Humanes Herpesvirus 8 (HHV-8) 294 Adenovirus (ADV) 294 Polyomavirus BK (BKV) und JC (JCV) Polyomavirus Kl, WU und MC 295 Respiratorische Viren 296 Hepatitisviren 297 Schlussfolgerung 298 Transfusionsvirologie 300 E. Seifried, M. Schmidt Einleitung 300 Historie 300 Entwicklung diagnostischer Methoden für HIV, HBV und HCV 300 (Weitere) Transfusionsmedizinisch relevante Viren 301 Entwicklung neuer Pathogeninaktivierungsmethoden 304 Zusammenfassung Transplantationsvirologie 288 H. H. Hirsch 30.1 Einführung Allgemeine Aspekte der Transplantationsvirologie Transplantation Immunologie Virologie Spezifische Aspekte der Transplantationsvirologie Tropische und reisemedizinisch relevante Virusinfektionen 306 W. Preiser Definition 306 Arboviren 306 Virales hämorrhagisches Fieber 307 Emerging Viral Diseases 310 Spezielle Virologie 313 Virusreplikation durch zelluläre RNA-Polymerase Humanes Immundefizienz- Virus(HIV) Grundlagen F. Kirchhoff Entdeckung Ursprung Genomaufbau und Morphologie Vermehrungszyklus und Latenz Übertragung Epidemiologie Klinischer Verlauf der HIV-1-lnfektion Pathogenese der HIV-Infektion Evolution und Dynamik 321 XX

7 Restriktionsfaktoren 321 Wirtsbereich und Tiermodelle 321 Impfstoffe und Prävention 322 Aktuelle Entwicklungen und Herausforderungen 322 Diagnostik 322 L Gürtler Einleitung 322 Viruspartikel-Aufbau 323 Antikörpernachweis 323 Virusnachweis 324 p24-antigentest 324 Quantitative und qualitative Bestimmung der HIV-Menge bzw. Viruslast ( viral load") über die Nukleinsäure 324 HIV-Isolierung über Zellkultur 326 HIV-Resistenzbestimmung in anbehandelten Patienten 326 Prävention 327 Klinik und Therapie 328 S. Staszewski, G. Nisius Klinische Symptome und Stadien der unbehandelten HIV-Infektion 328 Antiretrovirale Therapie 330 Langzeittoxizität der antiretroviralen Therapie 332 Therapieerfolg 333 Menschliche T-Zell-Leukämieviren (HTLV-1) 335 R. Grassmann t Einführung 335 Viruseigenschaften und Pathogenese Taxonomie 335 Virusmorphologie 335 Genomstruktur und Organisation 335 Viraler Lebenszyklus 336 Molekulare Onkogenese 337 Onkogene Eigenschaften von Tax 337 Variabilität und Resistenz 338 Infektionsverlauf 338 Übertragung 338 Epidemiologie 338 Klinik 338 Immunantwort 339 Diagnostik 339 Therapie 339 Prophylaxe Endogene Retroviren 341 J. Denner Einführung 341 Humane endogene Retroviren (HERVs). 342 HERVs und Tumoren 342 HERV-Expression und Funktion in der Plazenta 343 Einfluss der HERVs auf die Expression zellulärer Gene 343 Porcine endogene Retroviren (PERVs) und Xenotransplantation 344 Hepatitis-B-Virus (Hepadnaviridae) Schaefer, D. Glebe, W. H. Gerlich Einführung 345 Taxonomie 345 Virusmorphologie 346 Genomstruktur 347 Viraler Replikationszyklus 353 Pathogenese 356 Immunevasion 359 Variabilität 359 Molekulare Onkogenese 360 Infektionsverlauf 360 Übertragung 362 Epidemiologie 363 Diagnostik 364 HBV-Infektionen 364 Prophylaktische Untersuchungen 366 Einzusendendes Untersuchungsmaterial, Lagerung und Transport 368 Prophylaxe 368 Aktive Immunisierung 368 Passive Immunisierung 369 Therapie und Resistenz 370 Hepatitis-D-Virus 373 A. Erhardt, W. H. Gerlich Entdeckungsgeschichte 373 Taxonomie 373 Virusstruktur 374 Genomstruktur und Replikation 374 Viraler Replikationszyklus 375 Pathogenese der HDV-Infektion 375 XXI

8 37.7 Infektionsverlauf Übertragung Epidemiologie Immunantwort Diagnostik Therapie Prophylaxe und Impfung 377 Plusstrang-RNA-Viren Flaviviren Grundlagen 380 F. X. Heinz, K. Stiasny Einführung Virusstruktur Genomorganisation Vermehrungszyklus Virus-Wirtsinteraktionen Ursprung, Evolution und Ausbreitung der Flaviviren Klinik, Diagnose und Prävention 387 H. Holzmann, J. Aberle Durch Zecken übertragene Flaviviren Durch Stechmücken übertragene Flaviviren Hepatitis-C-Virus Grundlagen 402 R. Bartenschlager Einführung Klassifikation und Genotypen Virusaufbau Genomstruktur und-organisation Struktur und Funktion der viralen Proteine Kultursysteme zum Studium der HCV-Replikation Viraler Vermehrungszyklus Mechanismen der HCV-Persistenz Pathogenese Onkogenese Diagnostik und Prävention 408 M. Roggendorf, R. S. Roß Einleitung Immunantwort nach HCV-Infektion Verfahren zum Anti-HCV-Nachweis Immunoblot HCV-Core-Antigen-Nachweis Verfahren zum Nachweis von HCV-RNA Verfahren zur Geno- bzw. Serotypisierung von HCV-lsolaten Verfahren zum Nachweis der zellulären Immunität Spezielle diagnostische Fragestellungen Prävention Klinik und Therapie 416 ]. Peveling-Oberhag, S. Zeuzem, C. Sarrazin Klinik der akuten Hepatitis C Klinik der chronischen Hepatitis C Therapie der akuten Hepatitis C Therapie der chronischen Hepatitis C Alphaviren Grundlagen 425 M. F. G. Schmidt Einführung Taxonomie Virusaufbau und Genomstruktur IntrazellulärerVermehrungszyklus Virus-Wirtsinteraktionen auf zellulärer Ebene (angeborene Abwehr oder innate immunity") Adaptive Immunität Zoonosepotenzial und Erregerreservoir Diagnostik, Therapie und Prävention H. Schmitz Diagnostik Therapie Prävention und Prophylaxe Togaviren: Rötelnvirus 435 M. Enders 41.1 Taxonomie Aufbau, Eigenschaften, Replikation Epidemiologie, Pathogenese, Klinik Rötelnvirusinfektion in der Schwangerschaft Rötelnvirus-Reinfektionen Labordiagnostik Antikörpernachweis Hämagglutinationshemmtest (HHT, HAH) Hämolyse-in-Gel-Test (HiG-Test) Neutralisationstest (NT) Immunglobulin-G-Immunoassay/ Ligandenassay Immunglobulin-M-Immunoassay/ Ligandenassay IgG-Aviditätstest und IgG-lmmunoblot Erregernachweis 442 XXII

9 Zelluläre Immunität Alternative Untersuchungsmaterialien Rötelndiagnostik im Rahmen der Mutterschaftsvorsorge Therapie und Prävention Meldepflicht Ausblick Picornaviren Grundlagen 446 E. Wimmer, A. Paul Einleitung Taxonomie der Picornaviren Übersicht des Picornavirus- Replikationszyklus Picornavirus-Genom Struktur und Funktion des Picornavirus-Kapsids Bindung der Picornaviren an zelluläre Oberflächenproteine (Rezeptoren) Translation I: die Entdeckung der IRES Translation II: das Polyprotein Replikation des Picomavirus-Genoms Zellfreie Synthese von Poliovirus Genetik Ausblick Klinik, Diagnostik und Prävention 468 H. Zeichhardt, H.-P. Grunert Einführung Enteroviren: Polioviren, Coxsackieviren Gruppe A und B, Echoviren, Parechoviren, Enteroviren und andere Enteroviren Humane Rhinoviren Infektionen mit weiteren Picornaviren Hepatitis-A-Virus 490 W.Jilg 43.1 Erreger Epidemiologie Erkrankung Diagnostik Therapie Prävention Hepatitis-E-Virus 494 S. Schaefer 44.1 Erreger Genomorganisation Der virale Replikationszyklus Übertragung und Epidemiologie Klinik, Pathogenese und Therapie Diagnose Prophylaxe Caliciviren 499 ]. Rohayem, A. Rethwilm 45.1 Einführung Taxonomie Virusmorphologie Genom-Struktur und -Organisation Intrazellulärer Lebenszyklus Immunität Klinisches Bild Pathogenese Umweltresistenz Übertragung Epidemiologie Diagnostik Therapie und Prophylaxe Coronaviren 505 ]. Ziebuhr 46.1 Einführung Taxonomie Virusmorphologie und Strukturproteine Genomstruktur Viraler Lebenszyklus Zelluläre Rezeptoren und Eintritt in die Wirtszelle Virale Polyproteine und Bildung des Replikationskomplexes Virale RNA-Synthese Bildung und Freisetzung neuer Viruspartikel Immunantwort Übertragung Epidemiologie und klinisches Bild Labordiagnostik Therapie und Prophylaxe 514 XXIII

10 47 Astroviren 516 U. Desselberger, I. Brierley 47.1 Einleitung Klassifizierung Struktur und Genom Replikation Klinische Erkrankung Diagnose Behandlung Epidemiologie Prävention 518 Doppelstrang-RNA-Viren Reoviren: Rotaviren 521 U. Desselberger, ]. Gray 48.1 Einführung Struktur, Genome und Gen-Protein-Zuordnung der Rotaviren Klassifizierung Replikation Pathogenese Immunologie und Korrelate des Schutzes vor Erkrankung Klinische Symptome Diagnose Therapie Epidemiologie Prävention 526 Negativstrang-RNA-Viren Paramyxoviren Grundlagen 531 C. Krempl, S. Schneider-Schaulies Geschichte Struktur und Klassifikation Morphologie und generelle Charakteristika Genomstruktur und Organisation Virusproteine: Struktur und Funktion Replikation Diagnose, Klinik und Prävention 542 R. W. Braun, M. Eggers Parainfluenzaviren Mumpsvirus Masernvirus Respiratory-Syncytial-Virus (RSV) Humanes Metapneumovirus (hmpv) Infektionen mit weiteren Paramyxoviren Respiratory-Syncytial-Virus-und Parainfluenzavirusinfektionen bei Tieren Rhabdoviren Grundlagen 561 K.-K. Conzelmann Einführung Taxonomie Struktur der Virionen Genomorganisation Intrazellulärer Lebenszyklus des Tollwutvirus RNA-Synthese Morphogenese Pathogenetische Strategie des Tollwutvirus Diagnose, Therapie und Prävention R. S. Roß, M. Roggendorf Einleitung Labordiagnostik Therapie Prävention Ausblick Filoviren 574 S. Becker 51.1 Einführung Taxonomie Virusmorphologie Genomorganisation Virale Proteine Viraler Lebenszyklus Klinische Symptomatik Ebola-Virus Infektionsverlauf Molekulare Pathologie Übertragung Epidemiologie, natürlicher Wirt Marburg-Virus-Ausbruch Ebola-Virus Zaire und Sudan, Weitere Filovirusausbrüche 578 XXIV

11 Natürliches Reservoir Seroepidemiologische Untersuchungen Diagnostik Prophylaxe Therapie Bunyaviren I: Hantaviren 580 D. H. Krüger 52.1 Einführung Taxonomie, Virusstruktur Genomorganisation Replikationszyklus Virus-Wirt-Interaktion auf zellulärer Ebene Adaptive Immunität Erregerreservoir Erkrankungen Pathogenese im Organismus Epidemiologie Übertragung Diagnostik Prophylaxe Therapie Bunyaviren II Günther 53.1 Taxonomie und Übertragungszyklen Genomstruktur und Replikation Pathogenese hämorrhagischer Fieber Allgemeine Labordiagnostik von Bunyavirusinfektionen Nairoviren Krim-Kongo hämorrhagisches Fieber-Virus Phleboviren Rift-Valley-Fieber-Virus Sandmückenfieber-Viren Orthobunyaviren Arenaviren 595 S. Günther 54.1 Taxonomie und Übertragung Genomstruktur und Replikation Altwelt-Arenaviren Lymphozytäres Choriomeningitis-Virus Lassa-Virus Lujo-Virus Neuwelt-Arenaviren Südamerikanische hämorrhagische Fieber-Viren Orthomyxoviren (Influenzaviren) 600 H.-D. Klenk 55.1 Einleitung Klassifizierung und Aufbau der Influenzaviren Replikationszyklus Epidemiologie Influenza beim Menschen Aviäre Influenza Determinanten von Pathogenität und Wirtsbereich Pathogenitätsdeterminanten Wirtsbereichsdeterminanten Krankheitsbild Differenzialdiagnose Labordiagnostik Probengewinnung und Probentransport Verfahren zum Virusnachweis Serologische Diagnostik Therapie Prophylaxe und Impfung Impfung Chemoprophylaxe Hygienemaßnahmen Meldepflicht 609 DNA-Viren Parvoviren 611 S. Modrow 56.1 Taxonomie Virusmorphologie Genomstruktur Genomorganisation Viraler Lebenszyklus Pathogenese Infektionsverlauf Parvovirus B Humanes Bocavirus PARV4-Viren 617 XXV

12 56.8 Übertragung Epidemiologie Immunantwort und Diagnostik Prophylaxe Impfung Therapie Anello- und Circoviren 621 S. Modrow 57.1 Taxonomie Virusmorphologie Genomstruktur und -Organisation Viraler Lebenszyklus Pathogenese Infektionsverlauf Übertragung Epidemiologie Immunantwort und Diagnostik Papillomviren 624 C. Steger, H. Pfister 58.1 Einleitung Genomorganisation und Genexpression Der virale Lebenszyklus Pathogenese Molekulare Grundlagen der HPV-induzierten Onkogenese Klinik PV-induzierte benigne und maligne Hauttumoren Tumoren des Kopfes und des Halses Anogenitale Tumoren Übertragung Epidemiologie Immunantwort Diagnose Vakzine Therapie Polyomaviren 633 K. Dörr/es 59.1 Grundlagen Historie Klassifizierung 633 Morphologie und Struktur 633 Genomorganisation und Replikation Varianten, Subtypen 634 Lebenszyklus 635 Epidemiologie 635 Pathogenese 635 Erkrankungsbilder 636 Klinik und Pathogenese 636 Laboratoriumsdiagnostik 637 Therapie 637 Prävention 638 Adenoviren 639 Grundlagen 639 T. Sieber, M. Nevels, T. Dobner Taxonomie 639 Partikelstruktur und Genomorganisation 641 Viraler Replikationszyklus 642 Virus-Wirts-Interaktion 644 Onkogenes Potenzial in Nagern 644 Onkogenes Potenzial im Menschen 646 Adenovirale Vektoren 646 Klinik, Diagnostik und Therapie 646 A. Heim Klinische Bedeutung von Adenovirusinfektionen 646 Übertragungsmechanismen 648 Pathogenese 648 Diagnostische Methoden 648 Prophylaxe 651 Vakzination 651 Therapie 651 Herpesviren 653 Grundlagen 653 T. C Mettenleiter Einführung 653 Taxonomie 653 Virusmorphologie 654 Genomstruktur 654 Viraler Replikationszyklus 654 Virus-Wirts-Interaktion: Latenz 657 Immunität 658 Herpes-simplex-Virus, Varicella-Zoster-Virus 658 P. Wutzier, A. Sauerbrei Genomaufbau und Replikation 658 Mechanismen von Latenz und Reaktivierung 659 Epidemiologie 659 Pathogenese und Klinik 660 XXVI

13 Labordiagnostik Therapie Prophylaxe Herpesviren: Zytomegalieviren Grundlagen 666 LS. Koszinowski Einführung Allgemeine Viruseigenschaften Virusisolation und Zellkultur Virale Kontrolle von zellulären Funktionen und der Virusausbreitung Viele CMV-Gene kontrollieren verschiedene Stufen der Immunantwort CMV-Latenz,-Reaktivierung und Infektionsrisiko Diagnose und Therapie 669 H. W. Doerr Einführung Infektionsbiologie Pathogenese und klinische Diagnostik Labordiagnostik der Zytomegalie Therapie und Prävention der Zytomegalie Herpesviren: Epstein-Barr-Virus (EBV) Grundlagen 677 W. Hammerschmidt Einführung Taxonomie Genomstruktur und -Organisation Viraler Replikationszyklus Virus-Wirts-Interaktion Epidemiologie, Infektionsverlauf Adaptive Immunität EBV-assoziierte Erkrankungen Offene Fragen Klinik, Diagnose und Therapie 684 ß. Gärtner, N. Müller-Lantzsch Krankheitsverlauf Beschreibung der Erkrankungen Übertragungswege Epidemiologie Diagnostik Prophylaxe Therapie Herpesviren: Humane Herpesviren 6 und 7 (HHV-6 und HHV-7) 689 ß. Gärtner, N. Müller-Lantzsch Einleitung, Morphologie und Taxonomie 689 Replikation und Infektionsbiologie 689 Epidemiologie und Übertragung 689 Pathogenese 689 Krankheitsbilder 689 Dreitagefieber 690 Multiple Sklerose 690 Erkrankungen bei Immunsupprimierten 690 HHV-6 und weitere Erkrankungen 690 Labordiagnostik 690 Prävention und Therapie 691 Herpesviren: Humanes Herpesvirus F. Neipel. B. Fleckenstein Einführung 692 Taxonomie und Struktur 692 Replikationszyklus 692 Mechanismen der Pathogenese 693 Epidemiologie 695 Klinische Manifestationen 696 Primärinfektion 696 Kaposi-Sarkom 696 Primäres Effusionslymphom 697 Multizentrische Castleman-Erkrankung. 697 Diagnostik 697 Therapie und Prophylaxe 697 Pockenviren 699 A. Schwantes, Y. Süzer, G. Suffer Historie 699 Taxonomie 699 Morphologie/Genomstruktur/ Replikationszyklus 700 Humanpathogene Pockenviren 701 Variolavirus 701 Weitere für den Menschen infektiöse Orthopockenviren 702 Diagnose 703 Therapie 704 Impfungen gegen Orthopockenvirusinfektionen 704 XXVII

14 66.8 Immunantwort Zooanthroponotisches Potenzial Pockenviren in der experimentellen Medizin 706 Ungewöhnliche Agenzien Erkrankungen Lind Symptome 712 Schaf 712 Rind 712 Mensch 712 Infektionsverlauf und Pathogenese Prionen und übertragbare spongiforme Enzephalopathien 708 H. M. Schätzl Einführung 708 Taxonomie und Partikelstruktur 709 Genomstruktur 709 Intrazelluläre Vermehrung 709 Erreger-Wirts-Interaktionen 711 Immunität und Immuntoleranz Übertragungswege 713 Scrapie 713 BSE 714 Chronic Wasting Disease (CWD) 714 Humane Prion-Erkrankungen 714 Epidemiologie 714 Diagnostik 714 Desinfektion und Prophylaxe 715 Prävention 715 Therapie 715 Sachverzeichnis 717 XXVIII