Peter Bauerfeind Abteilung für Gastroenterologie&Hepatologie UniversitätsSpital Zürich

Transkript

1 Highlights 2013 Funktionsstörungen Kolorektales Karzinom (CRC) Peter Bauerfeind Abteilung für Gastroenterologie&Hepatologie UniversitätsSpital Zürich

2 Neue Medikamente Reizdarm / chronische Obstipation Prucaloprid Resolor (Opopharma): Indikation: chronische Obstipation ( ) Serotonin-(5-HT4) Rezeptor-Agonist Stimuliert die Motilität Dosis: 1x 1mg / d bis 1 x 2 mg/d 2,40-3,60 Fr /Tag Lubiproston Amitiza (Sucampo): Indikation: chronische Obstipation ( ) bicyclic fatty acid = Proston (prostaglandin E1) aktiviert ClC-2 chloride channels Führt zu einer Chlorid-reichen Flüssigkeitssekretion Dosis: 2 x 24 ug / d 3,60 Fr /Tag Linaclotid Constella (Allmirall): Indikation: Reizdarm mit Obstipation ( ) 14-amino-acid synthetic peptide Nicht resorbiert Generiert cyclic guanosine monophosphate (cgmp) Secretion von Chloride und Bicarbonate ins Lumen Dosis: 1x 290 ug / d 3,40 Fr /Tag

3 Chronische Verstopfung / IBS: Linaclotid Constella Quigley et al. Aliment Pharmacol Ther 2013;37: x400 Patienten in jeder Gruppe Rao et al. Am J Gastroenterol 2012; 107: Patienten in jeder Gruppe Chey et al. Am J Gastroenterol 2012; 107: Patienten in jeder Gruppe Meta-analyse Videlock et al. Clin Gastr Hepa 2013; 11: Studien Aber: kein Vergleich zu Standardtherapie

4 Cenci et al. Aliment Pharmacol Ther 2013; 37: (120 Pat in jeder Gruppe) Chronische Verstopfung: Prucalopride (Resolor ) Ke et al. Neurogastroenterol Motil (2012) 24, 999 e541 (Singapore) Aber: es ist nicht besser als Movicol 3 spontaneous complete bowel movements / Woche (250 Patienten in jeder Gruppe) es wirkt auch in Asien

5 Reizdarm: Rifaximin Menees et al (USA) Am J Gastroenterol 2012; 107: Studien: 1803 Patienten (96% Non-Constipated-IBS) Response Rates Symptome OR: 1.5 (sig) Rifaximin Plazebo Blähungen Wirksam mindestens 10 Wochen nach Therapieende Meyrat, Safroneeva, Schoepfer Aliment Pharmacol Ther 2012; 36: Patientien mit Lactoseintoleranz und IBS: 83%: Diarrhoe IBS 14 Tage Rifaximin 4x200 mg /d

6 Lactoseintoleranz und IBS YANG... POHL,MISSELWITZ, FRIED and FOX CLINICAL GASTROENTEROLOGY AND HEPATOLOGY 2013;11: Patienten mit IBS/D und 60 Patienten ohne IBS 92% bzw 93% Lactasemangel CHINA IBS Patienten mit Lactasemangel reagieren bereits auf kleinere Mengen Lactose mit Symptomen (10 g)

7 Glutenfreie Diät bei IBS? Vazques et al. Gastroenterol 2013;144: (Mayo Clinic) 45 Patienten mit IBS/D ohne Sprue HLA-DQ2 and HLA-DQ8? 23 Patienten Gluten freie Diät 12 HLA-DQ2/8 negative 11 HLA- DQ2/8 positive 22 Patienten Diät mit Gluten 11 HLA-DQ2/8 negative 11 HLA-DQ2/8 positive IBS Patienten, die HLA- DQ2/8 positiv sind profitieren von einer glutenfreien Diät

8 Blastocystis (hominis) und IBS Cekin et al. BMC Gastroenterology 2012, 12:122 (Türkei) Einzelliger Protozoon Artspezifisch, im Colon Übertragung: Trinkwasser «nicht pathogen» Case control study: 2334 Patienten mit GI Symptomen Mb. Crohn, C. ulcerosa und IBS) und 192 Kontrollen gehäuft bei: Colitis ulcerosa OR NICHT gehäuft bei IBS 5.82% vs. 3.21%

9 Leinsamen und IBS Cockerell et al. J Hum Nutr Diet. 25, (UKi) Kein Effekt!

10 Verdacht auf IBS: Koloskopie? Calprotectin im Stuhl Patienten < 40, keine Alarmsymptome Manz Lehmann (Basel) BMC Gastroenterology 2012, 12:5 391 Patienten (Zuweisung zur Coloskopie) Normalbefund: 218 Sehr gute Identifikation von mucosalen Läsionen!

11 Risikofaktoren für IBS Schlafunterbrechung bei Nachtschicht: «Assistenzärzte bekommen Reizdarm» Pro Stunde Schlafunterbrechung steigt die OR 1.32 Phänomen tritt nur im Dienst auf! Wells, Am J Gastroenterol 2012:107:

12 Gastro Highlights 2012 Reizdarm, Obstipation o o o o o o o Die Neuen Substanzen (Lubiprostone (Amitizia ), Prucalopride (Resolor ) und Linaclotide (Constella ) gibt es jetzt tatsächlich Wirksam im Vergleich zu Plazebo, im Vergleich zu billigen Standard IBS Patienten reagieren empfindlicher auf Lactose als nicht IBS Patienten Rifaximin besonders wirksam bei dieser Untergruppe Glutenfreie Diät vielleicht eine Option auch ohne Sprue Calprotectin ist eine billige und einfache Entscheidungshilfe Keine Nachtdienste mehr für Assistenten

13 Darmkrebsvorsorge CH

14 Darmkrebsvorsorge CH

15 Darmkrebsvorsorge CH 1 x alle 2 Jahre oder: Immunotest (i-fobt oder FIT)? 1 x alle 10 Jahre

16 Darmkrebsvorsorge: Sigmoidoskopie Elmunzer BJ, Schoenfeld PS, et al. (2012) PLoS Med 9(12): e doi: /journal.pmed kontrollierte Studien (Meta-Analyse): 1 x Sigmoidoskopie (50-59) ERGEBNIS By intention to treat: 18% relative risk reduction in the incidence of CRC (RR 0.82, 95% CI , p,0.001, NNS = 361) 33% reduction in the incidence of leftsided CRC (RR 0.67, 95% CI , p,0.001, NNS = 332) 28% reduction in the mortality of CRC (RR 0.72, 95% CI , p,0.001, NNS = 850). Bei Teilnahme am Screening: Reduction CRC incidence 32% (p,0.001) Reduction CRC-related mortality by 50% (p,0.001)

17 Stuhltest Hämoccult (alle 2 Jahre) verringert die CRC Mortaliät um 20% Scholefield, Hardcastle Gut 2012;61:1036e1040 Hämoccult (alle 2 Jahre) hat keinen Einfluss auf die CRC Inzidenz Hämoccult erfasst CRC mit einer Sensitivität 50% «Benchmark» Hämoccult erfasst keine Adenome Immunotest (FIT) Quintero NEJM 366:697, 2012 Verwendet wurde OC Sensor 1x/ 2Jahre OC Sensor erfasst gleich viele CRC wie Coloskopie Advanced Adenome zu 50% Aber: es gibt keine Langzeit Daten (Einfluss auf Mortalität?)

18 Immuno Stuhlteste im Vergleich Brenner European Journal of Cancer (2013) 49, Personen: Coloskopie & g-fobt und 3 FIT (u.a. OC Sensor) G FOBT FIT 1 FIT 2 OC Sensor Sensitivität CRC 33% 60% 53% 73% Adv. Adenom 9% 23% 20% 26% Adenome 6% 12% 10% 12% Spezifität >95% >95% >95% >95% FAZIT: FIT (OC Sensor) besser als Hämoccult aber für CRC auch nur 73% und nicht gut für advanced Adenome

19 Adenome / CRC nach Stuhltest Denters, Dekker Gastroenterology 2012; 142: (NL) Personen Randomisiert FIT oder g-fobt 2 Jahre später 2.Runde: nur FIT Ergebnis: 50% weniger CRC in der 2. Runde ähnliche Ergebnisse in der 2. Runde wie in der ersten Runde ähnliche Ergebnisse für FIT und g-fobt Gruppe in der 2. Runde Nicht zuviel erwarten vom FIT Wijkerslooth Am J Gastroenterol 2012; 107: : OC Sensor ist gleich sensitiv für proximale wie distale CRC/advanced Adenome

20 Welchen Imunotest gibt es in der Schweiz? Hexagon OBTI 24 Tests für CHF 162 (1 Test = CHF 6.75) INTEX FOB 50 Tests für CHF 340 (1 Test = CHF 6.80) icolo Rectal 30 Tests für CHF 129 (1 Test = CHF 4.30) + etwa 25 Franken Keine Studien! Keine Standards im Labor zt semiquantitativ Im Vergleich: Preis für 3 Hämoccult: 3.50 CHF Grosse Studien! Bisher nicht erhältlich: OC-Sensor (Eiken Chemical) Bionexia FOBplus, Bionexia Hb/Hp Complex, PreventIDCC, ImmoCARE-C, FOB advanced, QuickVue ifob, Ridascreen

21 Septin 9 Test (Blut-Test) Church...Roesch...Ransohoff GUT 2013, 0:1-9: 1510 Personen: Coloskopie und msept9 Test (Bluttest) 53 CRC 314 advanced Adenome 209 Adenome 934 normal Sensitivität für CRC: 50% Für Adenome: 10% Toth PLoS ONE 7(9): e46000: 92 Gesunde / 92 Patienten mit CRC Coloskopie, und msept9 Test (Bluttest) und g-fobt: Septin 9 Test ist gleich gut für rechts und linkes Colon

22 Problem: RECHTE SEITE Rechtsseitiges CRC lässt sich schlechter verhüten als links Baxter, J Clin Onc 30, 2012 Rechtsseitige Adenome sind kleiner und trotzdem häufiger agressiver («advanced Adenoma») Gupta Clin J Gastro Hepa 2012, 10:

23 Verbesserungsvorschläge für RECHTS «wie findet man mehr Polypen» Cap-Assisted Coloskopie: Siew, Am J Gastro, 2012 ;107:1165: MetaAnalyse 16 Studien Insgesamt kleiner Vorteil (RR 1.08) im Vergleich zu ohne Kappe Neu, aber keine Daten

24 Verbesserungsvorschläge für RECHTS «wie findet man mehr Polypen» Cap-Assisted Coloskopie: Siew, Am J Gastro, 2012 ;107:1165: MetaAnalyse 16 Studien Insgesamt kleiner Vorteil (RR 1.08) im Vergleich zu ohne Kappe Third Eye: Siersema World J G : % mehr Adenome entdeckt als ohne «third Eye»

25 etwas billiger Hewett,,Rex Gastrointest Endosc 2011,74: % mehr Adenome entdeckt

26 Gastro Highlights 2012 Kolorektales Karzinom o o o o o Endlich ist das Screening für Darmkrebs in der Schweiz akzeptiert Der moderne Immunotest erfasst wahrscheinlich mehr und früher Karzinome als der g-fobt vielleicht werden dadurch frühere, asymptomatische Stadien erfasst und die Mortalität gesenkt Problem: welcher Test und wo verfügbar Problem Rechte Seite