Adipositas, Diabetes und Schlaganfall Prof. Dr. Joachim Spranger

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1 Adipositas, Diabetes und Schlaganfall Prof. Dr. Joachim Spranger Charité-Universitätsmedizin Berlin Adipositas- und Stoffwechselzentrum Campus Benjamin Franklin Hindenburgdamm Berlin

2 The New Yorker 2003 Alex Gregory, January 6, 2003

3 Prevalence of Obesity in European Adult Males % Obesity < 5 % 5-9.9% % % % 25%

4 Prevalence of Obesity in European Adult Males % Obesity < 5 % 5-9.9% % % % 25%

5 Prevalence of Obesity in European Adult Males % Obesity < 5 % 5-9.9% % % % 25% Self Reported data

6 Prevalence of Obesity in European Adult Males % Obesity < 5 % 5-9.9% % % % 25% Self Reported data

7 Prevalence of Obesity in European Adult Males % Obesity < 5 % 5-9.9% % % % 25% Self Reported data

8 Adipositas in Europa (ZDF, Heute, ; International Association for the Study of Obesity (IASO) ) % Obesity < 5 % 5-9.9% % % % 25% Self Reported data DM bekannt 20% 30% Normoglykämie 20% 30% Nach Lebensjahren DM asymptomatisch IGT+IFG

9 Schlaganfall-Risiko abhängig von der Körperkomposition Gefüllte Symbole: Match für Alter und Geschlecht Offene Symbole: Diabetes, Hypertonie, Rauchen, Körperliche Inaktivität

10 Adipositas und Schlaganfall-Risiko

11 Herzinfarkt-Äquivalent Diabetes Schlaganfall Kardiovaskuläre Mortalität Kontrollen, Patienten mit Typ 2 Diabetes, 7-Jahres Follow-up Haffner SM et al. N Engl J Med 1998;339:

12 Hyperglykämie und IMT bei stoffwechselgesunden Probanden Bobbert et al, Diabetes Care, in press

13 Beobachtungsstudien Adipositas, Hyperglykämie und Diabetes sind mit einem erhöhten Risiko für ischämische Schlaganfälle assoziiert.

14 Was bedeutet eine Gewichtsabnahme bei Adipositas für das Schlaganfall-Risiko? Knapp Patienten mit morbider Adipositas, Retrospektive Analyse (NEJM 2007)

15 Effekt einer Blutzuckersenkung Meta-Analyse von 6 Studien- Gesamtmortalität Schlaganfall-Risiko Nicht-tödl. Herzinfarkte Kardiovask. Morbidität Lancet 2009

16 UKPDS 34: Intensive Therapie reduziert den HbA 1c 10 Insulin Chlorpropamide Glibenclamide Metformin Conventional Median HbA 1c (%) Years from randomisation Adapted from: Lancet 1998;352:854 65

17 UKPDS 34: Relative Reduktion des Schlaganfall-Risikos durch Metformin vs konventionelle Behandlung Any diabetes endpoint Diabetes death All-cause mortality MI Stroke Relative risk reduction for metformin treatment (%) 50 ** * * * UKPDS 34: Lancet 1998;352:854 65

18 UKPDS 34: Relative Reduktion des Schlaganfall-Risikos durch Metformin vs SUs/Insulin Any diabetes endpoint Diabetes death All-cause mortality MI Stroke Intensive SUs or insulin Metformin * p< 0.05 ** p< 0.01 Risk reduction relative to conventional treatment (%) ** * * UKPDS 34: Lancet 1998;352:854 65

19 Antidiabetika Antihyperglykämische Wirkung ReduktionHbA 1c [%] *** Wirksamkeit zu klinischen Endpunkten UAW* kardiovaskuläre Ereignisse mikrovaskuläre Ereignisse Gewichtszunahme Hypoglykämierisiko Metformin 1, Sulfonylharnstoff 1, Glinide 1 1, Glitazone 0,5 1, Acarbose 0,5 0,8 - - (-) - Sitagliptin 0,6 0, /- - Vildagliptin 0,5 0, /- - Insulin 1,5 2, Exenatide 0,5 1, ** -

20 Hyperglykämie und akuter Schlaganfall 750 nicht-diabetische Patienten mit akutem Schlaganfall (86% ischämisch).. Patienten mit Hyperglykämie (>8mmol/l) Patienten mit Normoglykämie Weir et al, BMJ 1997

21 Hyperglykämie und akuter Schlaganfall Ca. 900 Patienten mit akutem Schlaganfall 24h-Behandlung mit Glukose- Kalium und Insulin- Infusion vs. isotonische NaCl-Infusion Primärer Endpunkt: 90 Tages-Mortalität Gray et al, Lancet Neurology 2007

22 Zusammenfassung Adipositasund Diabetes sind mit einem erhöhten Schlaganfall-Risiko assoziiert. Ob eine Gewichtsreduktion das Schlaganfall-Risiko senken kann ist unklar. Eine blutzuckersenkendetherapie reduziert das Schlaganfall-Risiko beim Patienten mit T2DM um ca. 10% (n.s.). Beim übergewichtigen Patienten mit T2DM ist Metformineindeutig Mittel der ersten Wahl und vermindert das Schlaganfall-Risiko. Eine Hyperglykämie verschlechtert das Überleben von Patienten mit akutem Schlaganfall. Ob eine rasche Absenkung des Blutzuckers in der akuten Phase desschlaganfalls das Überleben oder sekundäre Endpunkte verbessert, ist unklar.

23 Danke für Ihre Aufmerksamkeit Charité-Universitätsmedizin Berlin Adipositas- und Stoffwechselzentrum Campus Benjamin Franklin Hindenburgdamm Berlin

24 Effekte von TZDs

25 PROactive Studien-Design Prospektive, multizentrische, randomisierte, doppelblinde, plazebokontrollierte Parallelgruppenstudie Patienten mit Typ 2 Diabetes und bekannter makrovaskulärer Erkrankung Durchschnittlicher Beobachtungszeitraum: 2,85 Jahre Die Patienten erhielten randomisiert entweder Pioglitazon oder Plazebo, jeweils zusätzlich zu der bestehenden Diabetesmedikation.

26 PROactive: Reduktion des Schlaganfall-Risikos Patienten mit früheren Schlaganfall Patienten ohne früheren Schlaganfall 50% Risikoreduktion Wilcox et al, Stroke 2007

27 Rosglitazon vermindert nicht die kardiovaskuläre Mortalität Stroke Kardiovaskuläre Mortalität Herzinsuffizienz Lancet 2009

28 Zusammenfassung Diabetestherapie und Schlaganfall-Risiko Adipositas, Hyperglykämie und Diabetes sind mit einem erhöhten Schlaganfall-Risiko assoziiert. Ob eine Gewichtsreduktion das Schlaganfall-Risiko senken kann ist unklar. Eine blutzuckersenkende Therapie reduziert das Schlaganfall-Risiko beim Patienten mit T2DM um ca. 10% (n.s.). Beim übergewichtigen Patienten mit T2DM ist Metformin eindeutig Mittelder ersten Wahl und vermindert das Schlaganfall-Risiko. Thiazolidindione haben evtl. vorteilhafte Effekte im Hinblick auf das Schlaganfall- Risiko, allerdings wird die Gesamtmortilität nicht substantiell beeinflusst und die Nebenwirkungen sind z.t. erheblich.

29 Adipositas und Mortalität Lancet 2009

30 Vielen Dank für Ihre Aufmerksamkeit

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