Neue Daten zu ISENTRESS auf der Conference on Retroviruses and Opportunistic Infections (CROI) 2010 vorgestellt

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1 Presseinformation Neue Daten zu ISENTRESS auf der Conference on Retroviruses and Opportunistic Infections (CROI) 2010 vorgestellt SAN FRANCISCO, CA, USA, Februar 2010 Im Rahmen der CROI präsentierte neue Daten zeigten, dass der Integrasehemmer ISENTRESS (Raltegravir, MSD), bei unbehandelten (therapienaiven) HIV-1-infizierten erwachsenen Patienten in einer laufenden Phase-II-Studie über einen Zeitraum von 192 Wochen hinsichtlich Unterdrückung der Viruslast unter die Nachweisgrenze und einer Erhöhung der CD4-Zellzahl ebenso wirksam war wie Efavirenz. 1 In einer anderen Analyse der laufenden Phase-III-Studie (STARTMRK) zeigte sich nach 96 Wochen bei vorher unbehandelten Erwachsenen unter Raltegravir in Kombinationstherapie eine geringere Auswirkung auf die Lipidwerte, darunter Gesamtcholesterin, LDL- und HDL-Cholesterin, Triglyzeride sowie Nüchternblutzucker, als beim Regime mit Efavirenz. Die durch DEXA-Scans beurteilten Änderungen der Körperzusammensetzung zeigten in beiden Behandlungsgruppen eine minimale Zunahme des Körperfetts. Ergebnisse der Phase-II-Studie an therapienaiven Patienten über 192 Wochen In der laufenden multizentrischen, doppelblinden, randomisierten Dosisfindungsstudie der Phase II an bisher unbehandelten, HIV-infizierten Erwachsenen erhielten 198 Patienten entweder zweimal täglich oral 400 mg Raltegravir (n=160) oder einmal täglich oral 600 mg Efavirenz (n=38). Beides wurde jeweils zusammen mit Tenofovir und Lamivudin verabreicht. Während der ersten 48 Wochen der Studie wurden die Patienten in der Raltegravirgruppe zu einer von vier Dosierungen (100, 200, 400 und 600 mg zweimal täglich) randomisiert. Nach Woche 48 erhielten alle Raltegravirgruppen zweimal täglich 400 mg Raltegravir. Die primären Endpunkte waren Reduktion der HIV-RNA unter 400 Kopien/ml und die Beurteilung des Verträglichkeitsprofils. Bei der MSD SHARP & DOHME GMBH Lindenplatz Haar kurt_leidner@msd.de Tel.: Fax: Handelsregister München B 6194 Geschäftsführer: Hanspeter Quodt (Vorsitzender), Dr. Veit Stoll, Dr. Thomas Lang Vorsitzender des Aufsichtsrats: Dr. Diethard Solderer

2 - 2 - Bewertung von Gesamtcholesterin, LDL (Low-Density-Lipoprotein)-Cholesterin und Triglyzeriden handelte es sich um exploratorische Analysen. Reduktion der Viruslast und Erhöhung der CD4-Zellzahlen blieben über 192 Wochen erhalten Nach 192 Wochen Behandlung hatten noch immer 75 % der Patienten (95-%- Konfidenzintervall: 68 %, 82 %) unter der Behandlung mit Raltegravir und 74 % der Patienten (95-%-Konfidenzintervall: 57 %, 87 %) unter dem Regime mit Efavirenz eine Absenkung der HIV-1-Viruslast unter 400 Kopien/ml. Jeweils 74 % der Patienten (95-%-Konfidenzintervall: 66 %, 80 % bzw. 57 %, 87 %) unter dem Regime mit Raltegravir und unter dem Regime mit Efavirenz wiesen noch eine Unterdrückung der Viruslast unter 50 Kopien/ml auf. Die Patienten zeigten unter beiden Behandlungsregimes einen Anstieg der CD4-Zellzahl gegenüber dem Ausgangswert, und zwar 295 Zellen/mm 3 bei Patienten unter Raltegravir (95-%-Konfidenzintervall: 260, 329) und 274 Zellen/mm 3 bei Patienten unter Efavirenz (95-%-Konfidenzintervall: 202, 346). Verträglichkeitsprofil über 192 Wochen Die kumulativen Häufigkeiten medikamentenbezogener unerwünschter Ereignisse (UEs) lagen bei den Patienten unter dem Regime mit Raltegravir niedriger als unter dem Regime mit Efavirenz (55 % gegenüber 76 %). In der Phase-II-Studie wurden bei den Patienten unter dem Regime mit Raltegravir bzw. Efavirenz am häufigsten folgende UEs berichtet: Übelkeit (13,1 bzw. 10,5 %), Schwindel (8,8 bzw. 26,3 %), Kopfschmerzen (8,8 bzw. 23,7 %), Schlaflosigkeit (8,1 bzw. 13,2 %), Durchfall (6,9 bzw. 10,5 %), abnorme Träume (6,3 bzw. 18,4 %) und Alpträume (0 bzw. 10,5 %). 1 Als Kliniker sind wir von der Langzeitwirksamkeit und dem Verträglichkeitsprofil, die Raltegravir in dieser Studie gezeigt hat, sehr angetan und auch davon, was diese Ergebnisse für die Patienten bei der Behandlung ihrer Krankheit

3 - 3 - bedeuten, sagte Martin Markowitz, M.D., Prüfarzt und klinischer Leiter des Aaron Diamond AIDS Research Center in New York. Stoffwechselprofile und Körperfettveränderungen über 96 Wochen in einer Phase-III-Studie (STARTMRK) In der laufenden multizentrischen, doppelblinden, randomisierten, aktiv kontrollierten Phase-III-Studie erhielten 563 Patienten entweder Raltegravir zweimal täglich oral 400 mg (n=281) oder Efavirenz einmal täglich oral 600 mg (n=282), jeweils in Kombination mit Tenofovir/Emtricitabin. Die Stoffwechselparameter, darunter abnorme Nüchternwerte für Lipide und Glukose, wurden anhand der Kriterien der Division of Acquired Immunodeficiency Syndrome der US-amerikanischen National Institutes of Health (NIH-DAIDS) bewertet und mit den Zielen des US-amerikanischen National Cholesterol Education Program (NCEP) verglichen. Zur Beurteilung der Körperfettveränderungen wurden DEXA- Scans (Dual Energy X-ray Absorptiometry) in der Subgruppe der Patienten (n=112) ausgewertet, bei denen bereits zu Studienbeginn ein solcher Scan durchgeführt worden war. 2 Auswirkungen auf Lipidwerte, Blutzucker und Körperfett nach 96 Wochen Raltegravir in Kombinationstherapie zeigte nach 96 Wochen geringere Auswirkungen auf die Gesamt-, LDL- und HDL-Cholesterinwerte, Triglyzeride und Blutzuckerwerte als Efavirenz. Der Einfluss auf das Verhältnis von Gesamtzu HDL-Cholesterin war in beiden Behandlungsgruppen ähnlich. 2

4 - 4 - Mittlere Änderung in Woche 96 gegenüber den Lipid- und Glukose- Ausgangswerten Raltegravir Efavirenz p-wert Gesamtcholesterin 10 mg/dl 38 mg/dl <0,001 LDL-Cholesterin 7 mg/dl 21 mg/dl <0,001 HDL-Cholesterin 3 mg/dl 10 mg/dl <0,001 Triglyzeride -4 mg/dl 40 mg/dl 0,001 Verhältnis Gesamt-/HDL- -0,18-0,04 0,192 Cholesterin Glukose (Blutzucker) 2 mg/dl 6 mg/dl 0,025 Außerdem gab es in beiden Behandlungsgruppen minimale Erhöhungen vom Körperfett ohne Muster von Fettverlust. 2 Mittlere prozentuale Änderung (95-%-KI) der Körperzusammensetzung während 96 Wochen gegenüber dem Ausgangswert Region Raltegravir Efavirenz Arme 23 (6, 41) 24 (15, 33) Beine 17 (3, 31) 15 (8, 23) Anhangsgebilde 18 (4, 33) 17 (9, 25) Rumpf 22 (3, 40) 25 (15, 36) Gesamt 20 (3, 36) 21 (12, 30) Die Lipid- und Glukosewerte und die Körperzusammensetzung sind wichtige Faktoren bei der Behandlung einer HIV-Erkrankung, sagte Edwin de Jesus, M.D., F.A.C.P., medizinischer Leiter des Orlando Immunology Center in Orlando, Florida, USA. In dieser im Rahmen der STARTMRK-Studie durchgeführten Analyse der Stoffwechselprofile und der Änderungen der Fettverteilung zeigte

5 - 5 - Raltegravir in Kombinationstherapie geringere Auswirkungen auf die Lipide und zog nur minimale Änderungen der Körperzusammensetzung nach sich. 2 Informationen zu Raltegravir Raltegravir ist das erste zugelassene Medikament einer neuen antiretroviralen (ARV) Wirkstoffklasse, den sogenannten Integrasehemmern. Das Medikament hemmt das Enzym Integrase und die Einschleusung von HIV-1-DNA in die menschliche DNA. Es zeigt eine rasche antivirale Wirkung. Die Integrasehemmung verhindert, dass die Integrase diese entscheidende Funktion ausführen kann, und schränkt damit die Fähigkeit des Virus zur Replikation und zum Befall neuer Zellen ein. Es sind zwar auch Medikamente zur Hemmung der beiden anderen für den HIV-1-Replikationsprozess entscheidenden Enzyme Protease und reverse Transkriptase erhältlich, aber Raltegravir ist das einzige zugelassene Medikament zur Hemmung des Enzyms Integrase. Raltegravir ist weltweit in mehr als 85 Ländern zur Behandlung von vorbehandelten erwachsenen Patienten mit nachweislicher Virusreplikation zugelassen und in 30 Ländern für therapienaive wie auch vorbehandelte erwachsene Patienten. MSD stellt weiterhin Zulassungsanträge in verschiedenen Ländern der ganzen Welt für beide Anwendungsgebiete. Die Darreichungsform von Raltegravir ist eine 400-mg-Tablette, die zweimal täglich unabhängig von den Mahlzeiten eingenommen wird. Raltegravir benötigt keine Boosterung durch Ritonavir. Eine Verdopplung der Dosis von Raltegravir auf zweimal täglich 800 mg kann während einer Begleittherapie mit Rifampicin erwogen werden. Weitere Informationen entnehmen Sie bitte der aktuellen Fachinformation.

6 - 6 - Quelle: 1. Gotuzzo E, Nguyen B-Y, Markowitz M et al. Sustained Antiretroviral Efficacy of Raltegravir After 192 Weeks of Combination ART in Treatment-Naïve HIV-1 infected Patients. Poster, vorgestellt auf der 17. Conference on Retroviruses and Opportunistic Infections; Februar 2010; San Francisco, CA, USA. 2. DeJesus E, Cohen C, Lennox J et al. Metabolic Profiles and Body Composition Changes in Treatment-Naïve HIV-Infected Patients Treated with Raltegravir 400 mg bid-based vs. Efavirenz 600 mg qhs-based Combination Therapy: 96-Week Follow-Up. Poster, vorgestellt auf der 17. Conference on Retroviruses and Opportunistic Infections; Februar 2010; San Francisco, CA, USA. Für weitere Informationen wenden Sie sich bitte an: Fulvia Kipper, MSD SHARP & DOHME GMBH, Lindenplatz 1, Haar Tel.: , Fax: , fulvia_kipper@msd.de Allgemeine Informationen sind im Internet unter unter "Presse" abrufbar. Mit dem Benutzernamen "msd" und dem Passwort "aktuell" haben Sie Zugang zu unseren Presseseiten. Über MSD SHARP & DOHME GMBH MSD SHARP & DOHME GMBH gehört zu Merck & Co., Inc., Whitehouse Station, N.J. (USA), einem weltweit tätigen forschenden Arzneimittelhersteller, der Arzneimittel und Impfstoffe in verschiedenen Therapiebereichen erforscht, entwickelt, produziert und vertreibt. Für das Unternehmen steht das Wohl des Patienten an erster Stelle. Es ist ihm ein Anliegen, die Versorgung mit dringend benötigten Medikamenten weltweit zu gewährleisten und zu verbessern. Hierzu unterstützt MSD zahlreiche bedürftige Länder mit Medikamentenspenden vor Ort. MSD hat sich auch die Verbreitung der aktuellen medizinischen Erkenntnisse zum Ziel gesetzt. Als Beitrag dazu publiziert der Arzneimittelhersteller seit über 100 Jahren das renommierte "MSD-Manual", ein Standardwerk für Ärzte und Apotheker ( Medizinisches Wissen und ärztlicher Rat für die ganze Familie werden seit 1994 im "MSD-Manual Handbuch Gesundheit" publiziert. In Deutschland arbeiten rund Mitarbeiter für das Unternehmen, das seinen Sitz in Haar bei München hat. MSD ist erreichbar unter Tel: ; Fax: ; infocenter@msd.de; Internet: