Leistungsorientierte Krankenanstaltenfinanzierung - L K F - Handbuch MEDIZINISCHE DOKUMENTATION. ANHANG 1B Chemotherapieschemata Kinder

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1 Leistungsorientierte Krankenanstaltenfinanzierung - L K F - Handbuch MEDIZINISCHE DOKUMENTATION ANHANG 1B 1. Jänner 2016

2 IMPRESSUM Herausgeber, Medieninhaber und Hersteller: Bundesministerium für Gesundheit Radetzkystraße Wien Die Erarbeitung dieser Unterlage erfolgte im Rahmen des Projekts "Leistungsorientierte Krankenanstaltenfinanzierung (LKF)" Projektleitung: Mag. Gerhard Embacher (BMG) Projektteam BMG: Wolfgang Bartosik Dr. Peter Brosch, Abteilungsleiter Gertrud Fritz Mag. Simona Iskra Mag. Walter Sebek, Stv. Abteilungsleiter Koordination medizinische Dokumentation: Dr. Andreas Egger, LKF-Hotline (BMG) Ökonomenteam: Mag. Gerhard Gretzl, Gesamt-Projektkoordination (SOLVE-Consulting) Dr. Gerhard Renner (SOLVE-Consulting) Ärzteteam: Prim. Dr. Ludwig Neuner (LKH Freistadt) Experten aus den medizinischen Fächern Statistik: Prof. DI Dr. Karl P. Pfeiffer (FH Joanneum Graz) Software-Entwicklung: DI Bernhard Pesec (dothealth) Wien, im September 2015

3 INHALTSVERZEICHNIS 1 ERLÄUTERUNGEN Revisionserläuterungen Codiererläuterungen Hinweise 10 2 BEHANDLUNGSSCHEMATA Hämatoonkologische Protokolle ALL-BFM 2000: Standardrisiko (SR) (Ersetzt ALL Standardrisiko) Intrathekale Chemotherapie Protokoll I XB Induktion Protokoll I Phase I 2009 XB Induktion Protokoll I Phase II XB Intervalltherapie Protokoll M XB Reinduktion Protokoll II Phase I 2009 XB Reinduktion Protokoll II Phase II XB Intrathekale Chemotherapie Reinduktion Protokoll II XB Reinduktion Protokoll III Phase I XB Reinduktion Protokoll III Phase II XB Intrathekale Chemotherapie Reinduktion Protokoll III XB ALL-BFM 2000: mittleres Risiko (MR) (Ersetzt ALL mittleres Risiko) Intrathekale Chemotherapie Protokoll I XB Induktion Protokoll I Phase I 2009 XB Induktion Protokoll I Phase II XB Intervalltherapie Protokoll M XB Reinduktion Protokoll II Phase I 2009 XB Reinduktion Protokoll II Phase II XB Intrathekale Chemotherapie Reinduktion Protokoll II XB Reinduktion Protokoll III Phase I (2x) XB Reinduktion Protokoll III Phase II (2x) XB Intrathekale Chemotherapie Reinduktion Protokoll III (2x) XB ALL-BFM 2000: Hochrisiko (HR) (Ersetzt ALL Hochrisiko) Intrathekale Chemotherapie Protokoll I XB Induktion Protokoll I Phase I 2009 XB Induktion Protokoll I Phase II XB Block HR-1' 2009 XB Block HR-2' 2009 XB Block HR-3' 2009 XB Reinduktion Protokoll II Phase I XB Reinduktion Protokoll II Phase II XB Intrathekale Chemotherapie Reinduktion Protokoll II XB Reinduktion Protokoll III Phase I 2009 XB Reinduktion Protokoll III Phase II XB Intrathekale Chemotherapie Reinduktion Protokoll III XB NHL-BFM 2004: B-NHL, B-ALL Arm 1 (Ersetzt NHL-BFM 95) Block A 4 (1x) XB Block B 4 (1x) XB NHL-BFM 2004: B-NHL, B-ALL Arm 2 (Ersetzt NHL-BFM 95) Vorphase XB Block A 4 (2x) XB Block B (2x) XB NHL-BFM 95: B-NHL, B-ALL Arm Vorphase XB

4 Block AA (2x) XB Block BB 24 (2x) XB Block CC (1x) XB NHL-BFM 2004: B-NHL, B-ALL Arm 4 (Ersetzt NHL-BFM 95) Vorphase XB Block AA 24 (2x) XB Block BB 24 (2x) XB Block CC (2x) XB EICNHL EURO-LB 2002: lymphoblastische Lymphome (SR) (Ersetzt NHL-BFM 95 lymphoblastische Lymphome) Intrathekale Chemotherapie Protokoll I XB Induktion Protokoll I Phase I XB Induktion Protokoll I Phase II XB Intervalltherapie Protokoll M XB EICNHL EURO-LB 2002: lymphoblastische Lymphome (MR) (Ersetzt NHL-BFM 95 lymphoblastische Lymphome) Intrathekale Chemotherapie Protokoll I XB Induktion Protokoll I Phase I XB Induktion Protokoll I Phase II XB Intervalltherapie Protokoll M XB Reinduktion Protokoll II Phase I XB Reinduktion Protokoll II Phase II XB Intrathekale Chemotherapie Reinduktion Protokoll II XB EICNHL EURO-LB 2002: lymphoblastische Lymphome (HR) (Ersetzt NHL-BFM 95 lymphoblastische Lymphome) Intrathekale Chemotherapie Protokoll I XB Induktion Protokoll I Phase I XB Block HR-1' (2x) XB Block HR-2' (2x) XB Block HR-3' (2x) XB Reinduktion Protokoll II Phase I XB Reinduktion Protokoll II Phase II XB Intrathekale Chemotherapie Reinduktion Protokoll II XB EICNHL ALCL 99: großzellig anaplastische Lymphome (LR) (Ersetzt NHL-BFM 95 anaplastische Lymphome) Vorphase XB Block A (2x) XB Block B (1x) XB EICNHL ALCL 99: großzellig anaplastische Lymphome (SR) (Ersetzt NHL-BFM 95) Vorphase XB Block A (3x) XB Block B (3x) XB Block AM (3x) XB Block BM (3x) XB EICNHL ALCL 99: großzellig anaplastische Lymphome (HR) (Ersetzt NHL-BFM 95) Vorphase XB Block A (3x) XB Block B (3x) XB Block AM (3x) XB Block BM (3x) XB Block AV (2x) XB Block BV (3x) XB Block AMV (2x) XB Block BMV (3x) XB ALL-REZ BFM 2002 Arm S1(Ersetzt ALL-REZ BFM 96) Zytoreduktive Vorphase XB Block F1 (1x) XB Block F2 (1x) XB Block R1 (3x) XB Block R2 (3x) XB

5 Protokoll II / IDA XB Protokoll II / IDA XB Intrathekale Chemotherapie Protokoll II / IDA XB ALL-REZ BFM 2002 Arm S2 (Ersetzt ALL-REZ BFM 96) Zytoreduktive Vorphase XB Block F1 (1x) 2012 XB Block F2 (1x) 2012 XB Block R1 (4x) 2012 XB Block R2 (4x) 2012 XB Protokoll II / IDA 2012 XB Protokoll II / IDA XB Intrathekale Chemotherapie Protokoll II / IDA XB CYCLE 2012 XB ALL-REZ BFM 2002 Arm S3/S4 (Ersetzt ALL-REZ BFM 96) Zytoreduktive Vorphase XB Block F1 (1x) XB Block F2 (1x) XB Block R1 (1x) XB Block R2 (2x) XB AML-BFM 2004 (Ersetzt AML-BFM 98) Induktionsblock AIE XB Induktionsblock ADxE XB Induktionsblock HAM XB AI XB AI / 2CDA XB ham XB Intensivierungsblock HD/VP XB AML-REZ-2001/01 (I-BFM relapsed AML 2001/01) Induktionstherapie DNX-FLAG XB Induktionstherapie FLAG XB Konsolidierungstherapie (high intensity) XB Konsolidierungstherapie (low intensity) XB Morbus Hodgkin GPOH-HD 95 Therapiegruppe Zyklus OPPA bei Mädchen (15 Tage) x 2 XB Zyklus OEPA bei Knaben (15 Tage) x 2 XB Morbus Hodgkin GPOH-HD 95 Therapiegruppe Zyklus OPPA bei Mädchen (15 Tage) x 2 XB Zyklus OEPA bei Knaben (15 Tage) x 2 XB Zyklus COPP bei allen Patienten (15 Tage) x 2 XB Morbus Hodgkin GPOH-HD 95 Therapiegruppe Zyklus OPPA bei Mädchen und bei Knaben mit St. 3B, 3eB (15 Tage) x 2 XB Zyklus OEPA bei Knaben mit Ausnahme der St. 3B, 3eB (15 Tage) x 2 XB Zyklus COPP bei allen Patienten (15 Tage) x 4 XB EuroNet-PHL-C Zyklus OEPA (15 Tage) XB Zyklus COPP XB Zyklus COPDAC XB INTERFANT 2006: Low risk (LR) Intrathekale Chemotherapie Induktion XB Induktion XB Intrathekale Chemotherapie Protokoll I-B XB Protokoll I-B XB MARMA XB OCTADAD XB INTERFANT 2006: Medium risk (MR) Intrathekale Chemotherapie Induktion XB Induktion XB Intrathekale Chemotherapie Protokoll I-B XB Protokoll I-B XB ADE XB MAE XB

6 MARMA XB OCTADA(D) (ohne Daunorubicin im Zweig ADE + MAE) XB INTERFANT 2006: High risk (HR) Intrathekale Chemotherapie Induktion XB Induktion XB Intrathekale Chemotherapie Protokoll I-B XB Protokoll I-B XB ADE XB MAE XB MARMA XB OCTADA(D) (ohne Daunorubicin im Zweig ADE + MAE) XB Chronische myeloische Leukämie CML-päd Chemotherapieintensivierung Ida/ Ara-C (5 Tage) XB Aplastische Anämie SAA Myelodysplastische Syndrome EWOG- MDS Induktionsblock AIE (d1-8) XB Induktionsblock HAM (d1-6) XB Zytoreduktive Therapie 6- MP +/- Ara-C XB Protokolle bei Soliden Tumoren Nephroblastomstudie SIOP 2001 / GPOH Stad. 1-3 (Ersetzt Nephroblastomstudie SIOP / GPOH) Präoperative Therapie St I, II, III XB Postoperative Therapie AV-2 XB Postoperative Therapie AV-1 XB Postoperative Therapie AVD XB Postoperative Therapie AV-2 XB Postoperative Therapie Stad. II, III, hohe Malignität XB Nephroblastomstudie SIOP 2001 / GPOH Stad. 4 (Ersetzt Nephroblastomstudie SIOP / GPOH) Präoperative Therapie St. IV XB Postoperative Therapie St.IV, Zweig A XB Postoperative Therapie Stadium IV, Zweig B, C XB Nephroblastomrezidiv Block CCEV XB Block CCED XB Block ICE XB Megatherapie (5 Tage) & Stammzellreinfusion FZ Osteosarkom COSS-96 (SR) Präoperative Chemotherapie (9 Wochen) XB Postoperative Chemotherapie Zweig 1 (19 Wochen) XB Postoperative Chemotherapie Zweig 2 (19 Wochen) XB Osteosarkom COSS-96 (HR) Präoperative Chemotherapie (9 Wochen) XB Postoperative Chemotherapie (17 Wochen) XB Osteosarkom EURAMOS Präoperative Chemotherapie XB Postoperative Chemotherapie Good Responder XB Postoperative Chemotherapie Poor Responder A XB Postoperative Chemotherapie Poor Responder B XB Ewingtumoren Euro-E.W.I.N.G VIDE (3 Tage) XB VAI (2 Tage) XB VAC (2 Tage) XB BU- MEL (8 Tage) & Stammzellreinfusion FZ ME (8Tage) & Stammzellreinfusion FZ Weichteilsarkome CWS-2002 (Ersetzt teilweise CWS 96) Block VA (4 Wochen) XB Block I²VA (3 Wochen) XB Block I²VA (intensiviert) XB Block I²Vad 2 (intensiviert), XB Block I²Vad 2 XB

7 Block I²VA XB Weichteilsarkome CWS Block I²VA intensiviert (3 Wochen) XB Block I³VA (3 Wochen) XB Block I³VE (3 Wochen) XB Block CEV (3 Wochen) XB Block CEV intensiviert (3 Wochen) XB Erhaltungstherapie XB Block Topotecan/Carboplatin XB Block Topotecan/Cyclophosphamid XB Block Carboplatin/VP 16 XB Intrathekale Therapie bei ZNS Befall XB Maligne Hodentumoren MAHO PVB (8 Tage) XB PEI (6Tage) XB BEP (8 Tage) XB Langerhanszellhistiocytose LCH-3 (Ersetzt LCH 2) Initialtherapie A XB Initialtherapie B XB Erhaltungstherapie A XB Erhaltungstherapie B XB Langerhanszellhistiocytose LCH-3 (Ersetzt LCH 2) Initialtherapie (6 Wochen) XB Erhaltungstherapie LR 6: (6 Monate) XB Erhaltungstherapie LR 12 (12 Monate) XB Langerhanszellhistiocytose LCH-3 (Ersetzt LCH 2) Initialtherapie (6 Wochen) XB Erhaltungstherapie (20 Wochen) XB Langerhanszellhistiocytose LCH-3 (Ersetzt LCH 2) Salvage Therapy Block 1 XB Salvage Therapy Block 2 XB Salvage Therapy Block 3 XB Erhaltungstherapie Block 1 (6 Wochen) XB Erhaltungstherapie Block 2 (6 Monate) XB Erhaltungstherapie Block 3 (12 Monate) XB Retinoblastom RB-A Kinder < 15 kg XB Kinder > 15 kg XB Hämophagozytäre Lymphohstiozytose HLH (Ersetzt HLH Studie 94) Initialtherapie für Therapiewoche 1-8 (8 Wochen) XB Intrathekale Chemotherapie XB Erhaltungstherapie für Therapiewoche 9-40 XB Erhaltungstherapie ab Woche 40 Option 1 XB Erhaltungstherapie ab Woche 40 Option 2 XB Erhaltungstherapie ab Woche 40 Option 3 XA Erhaltungstherapie ab Woche 40 Option 4 XA Hämophagozytäre Lymphohstiozytose HLH (Ersetzt HLH Studie 94) Initialtherapie für Therapiewoche 1-8 XB Intrathekale Chemotherapie XB Erhaltungstherapie für Therapiewoche 9-40 XB Erhaltungstherapie ab Woche 40 Option 1 XB Erhaltungstherapie ab Woche 40 Option 2 XB Erhaltungstherapie ab Woche 40 Option 3 XA Erhaltungstherapie ab Woche 40 Option 4 XA NB-99 (Ersetzt Neuroblastom A-NB 94 < 1 Jahr) Cyclophoshamid / Vincristin XB Carboplatin / Etoposid XB CADO XB BUMEL & Stammzellreinfusion FZ High Dose Cisplatin / Etoposid XB

8 High Dose Cyclophoshamid / Etoposid XB Hochrisiko-Neuroblastom-Studie 1 (HR-NBL-1/ESIOP) (Ersetzt Neuroblastom A-NB 94 > 1Jahr) Rapid COJEC (Induktionschemotherapie) XB TVD XB BUMEL & Stammzellreinfusion FZ CEM & Stammzellreinfusion FZ HB- 99 für Hepatoblastome und hepatocelluläre Carcinome (Ersetzt HB 94) IPA (10 Tage) XB Carboplatin / VP 16 (5 Tage) XB Hochdosis Carboplatin/Etoposid & Stammzellreinfusion FZ Topotecan/ Doxorubicin XB Maligne Keimzelltumoren MAKEI Hirntumoren HIT 2000 (Ersetzt HIT 91) Erhaltungschemotherapie XB Block EII S (3 Tage) XB Block EIII S XB Block E IV S XB Carboplatin/VP 16 96h DTI XB Cyclophosphamid XB Thiotepa/Carboplatin/VP 16 96h DTI XB Carboplatin/VP 16 96h DTI & Stammzellreinfusion FZ Thiotepa/Cyclophosphamid & Stammzellreinfusion FZ SIOP Low Grade Glioma Induction I: Vincristin/Carboplatin XB Induction II: Vincristin/Carboplatin/Etoposid XB Konsolidierung: Vincristin/Carboplatin XB Konsolidierung: Vincristin/Cyclophosphamid XB Konsolidierung: Vincristin/Cisplatin XB NPC 2003 GPOH Chemotherapieblock A x 3 XB Chemotherapieblock B x 2 XB

9 1 Erläuterungen 1.1 Revisionserläuterungen Die Protokolle des Handbuchs 2015 sowie die Leistungspositionen wurden unverändert übernommen: Code XB010 XB020 XB030 XB040 XB050 XB060 Bezeichnung Chemotherapie bei malignen Erkrankungen (Kinder) der Leistungsgruppe A Chemotherapie bei malignen Erkrankungen (Kinder) der Leistungsgruppe B Chemotherapie bei malignen Erkrankungen (Kinder) der Leistungsgruppe C Chemotherapie bei malignen Erkrankungen (Kinder) der Leistungsgruppe D Chemotherapie bei malignen Erkrankungen (Kinder) der Leistungsgruppe E Chemotherapie bei malignen Erkrankungen (Kinder) der Leistungsgruppe F 1.2 Codiererläuterungen Für jede Verabreichung eines kompletten Schemas ist der angegebene Leistungscode je 1x zu codieren. Der Inhalt des Schemas ist in der Tabelle unter der jeweiligen Bezeichnung angeführt. Bei den hämatoonkologischen Schemata der Leistungsgruppe D ist die fakultative Verabreichung von G-CSF nicht in der Tabelle angeführt. Diese ist aber im Rahmen des Blocks inkludiert und nicht zusätzlich zu codieren. Die teilweise sehr langen Verabreichungszeiträume resultieren daher, dass die zugrunde gelegten international gebräuchlichen Standardschemata als ganzes übernommen wurden. In einigen Fällen sind an Stelle einer Chemotherapie der Leistungsgruppe A-F andere Leistungspositionen zu codieren. Diese sind ebenfalls in der Überschrift der jeweiligen Tabelle angeführt

10 Fortsetzung einer Chemotherapie Bei einem durchgehenden stationären Aufenthalt ist das codierte Schema 1x unter der beim jeweiligen Schema angegebenen Leistungsnummer zu codieren. Wird der stationäre Aufenthalt unterbrochen, so ist bei jeder Wiederaufnahme zur Fortsetzung des Chemotherapieschemas 1x XC990 Fortsetzung einer Chemotherapie zu codieren. Dies gilt auch dann, wenn sich das angeführte Behandlungsschema über einen sehr langen Zeitraum erstreckt. Begründete Dosismodifikationen im Einzelfall sind möglich und können in der analogen Leistungsgruppe codiert werden. 1.3 Hinweise Das vorliegende Handbuch beinhaltet Informationen zur Codierung der aktuell üblichen Therapieprotokolle und ist keine Therapieanweisung. Die an manchen Stellen vorhandenen Hinweise zur Verabreichung der Schemata dienen lediglich dem besseren Verständnis des Ablaufs der onkologischen Therapie. Die Verantwortung für die korrekte Verabreichung und Dosierung der Behandlungsschemata liegt beim behandelnden Arzt und kann nicht aufgrund der vorliegenden Angaben abgeleitet werden. Insbesondere sind etwaige Satz- und Druckfehler nicht aus zu schließen. Es wird darum gebeten, Hinweise zur Verbesserung und Weiterentwicklung der Leistungsdokumentation im Bereich der Onkologie an das Bundesministerium für Gesundheit, Abteilung I/B/10, Radetzkystr. 2, 1030 Wien zu richten. Diese Hinweise können gegebenenfalls im Rahmen der jährlichen Wartung des Leistungskataloges berücksichtigt werden

11 2 Behandlungsschemata 2.1 Hämatoonkologische Protokolle ALL-BFM 2000: Standardrisiko (SR) (Ersetzt ALL Standardrisiko) Intrathekale Chemotherapie Protokoll I XB010 Methotrexat 6,8,10 od.12 1,12,33,45,59 Bei ZNS Befall zusätzlich 18, Induktion Protokoll I Phase I 2009 XB040 Prednisolon Prednisolon , oder Dexamethason PEG-Asparaginase 2500 IU 12, 26 Vincristin 1,5 (ED 2 8,15,22,29 Daunorubicin 30 8,15,22,29 ODER Prednisolon Prednisolon , oder Dexamethason Erwinia Asparaginase IU 12, 14, 16, 18, 20, 22, 24 Vincristin 1,5 (ED 2 8,15,22,29 Daunorubicin 30 8,15,22,

12 Induktion Protokoll I Phase II XB040 Mercaptopurin Cyclophosphamid ,64 Cytarabin , 45-49, 52-56, Intervalltherapie Protokoll M XB030 Mercaptopurin Methotrexat ,22,36,50 Ca-Folinat (Leucovorin) 15 2 und 3 Methotrexat (intrathekal) 6,8,10 od.12 8,22,36,50 Reinduktion: Alternativ entweder 1x Protokoll II oder 1x Protokoll III Reinduktion Protokoll II Phase I 2009 XB040 Dexamethason ,23, ,26, ,29,30 PEG-Asparaginase 2500 IU 8 Vincristin 1,5 (ED 2 8,15,22,29 Doxorubicin 30 8,15,22,29 ODER Dexamethason ,23, ,26, ,29,30 Erwinia Asparaginase IU 8, 10, 12, 14, 16, 18, 20 Vincristin 1,5 (ED 2 8,15,22,29 Doxorubicin 30 8,15,22, Reinduktion Protokoll II Phase II XB030 Thioguanin Cyclophosphamid Cytarabin ,

13 Intrathekale Chemotherapie Reinduktion Protokoll II XB010 Methotrexat 6,8,10 od.12 38,45 Bei ZNS Befall zusätzlich 1, Reinduktion Protokoll III Phase I XB040 Dexamethason ,17, ,20, ,23,24 Asparaginase IU 1,4,8,11 Vincristin 1,5 (ED 2 1, 8 Doxorubicin 30 1, Reinduktion Protokoll III Phase II XB030 Thioguanin Cyclophosphamid Cytarabin , Intrathekale Chemotherapie Reinduktion Protokoll III XB010 Methotrexat 6,8,10 od.12 17,24 Bei ZNS Befall zusätzlich

14 2.1.2 ALL-BFM 2000: mittleres Risiko (MR) (Ersetzt ALL mittleres Risiko) Intrathekale Chemotherapie Protokoll I XB010 Methotrexat 6,8,10 od.12 1,12,33,45,59 Bei ZNS Befall zusätzlich 18, Induktion Protokoll I Phase I 2009 XB040 Prednisolon Prednisolon , oder Dexamethason PEG-Asparaginase 2500 IU 12, 26 Vincristin 1,5 (ED 2 8,15,22,29 Daunorubicin 30 8,15,22,29 ODER Prednisolon Prednisolon , oder Dexamethason Erwinia Asparaginase IU 12, 14, 16, 18, 20, 22, 24 Vincristin 1,5 (ED 2 8,15,22,29 Daunorubicin 30 8,15,22, Induktion Protokoll I Phase II XB030 Mercaptopurin Cyclophosphamid ,64 Cytarabin , 45-49, 52-56,

15 Intervalltherapie Protokoll M XB040 Mercaptopurin Methotrexat ,22,36,50 Ca-Folinat (Leucovorin) 15 2 und 3 Methotrexat (intrathekal) 6,8,10 od.12 8,22,36,50 Reinduktion: Alternativ entweder 1x Protokoll II oder 2x Protokoll III Reinduktion Protokoll II Phase I 2009 XB040 Dexamethason ,23, ,26, ,29,30 PEG-Asparaginase 2500 IU 8 Vincristin 1,5 (ED 2 8,15,22,29 Doxorubicin 30 8,15,22,29 ODER Dexamethason ,23, ,26, ,29,30 Erwinia Asparaginase IU 8, 10, 12, 14, 16, 18, 20 Vincristin 1,5 (ED 2 8,15,22,29 Doxorubicin 30 8,15,22, Reinduktion Protokoll II Phase II XB030 Thioguanin Cyclophosphamid Cytarabin , Intrathekale Chemotherapie Reinduktion Protokoll II XB010 Methotrexat 6,8,10 od.12 38,45 Bei ZNS Befall zusätzlich 1,

16 Reinduktion Protokoll III Phase I (2x) XB040 Dexamethason ,17, ,20, ,23,24 Asparaginase IU 1,4,8,11 Vincristin 1,5 (ED 2 1, 8 Doxorubicin 30 1, Reinduktion Protokoll III Phase II (2x) XB030 Thioguanin Cyclophosphamid Cytarabin , Intrathekale Chemotherapie Reinduktion Protokoll III (2x) XB010 Methotrexat 6,8,10 od.12 17, 24 Bei ZNS Befall zusätzlich ALL-BFM 2000: Hochrisiko (HR) (Ersetzt ALL Hochrisiko) Intrathekale Chemotherapie Protokoll I XB010 Methotrexat 6,8,10 od.12 1,12,33,45,59 Bei ZNS Befall zusätzlich 18, Induktion Protokoll I Phase I 2009 XB040 Prednisolon Prednisolon , oder Dexamethason PEG-Asparaginase 2500 IU 12, 26 Vincristin 1,5 (ED 2 8,15,22,29 Daunorubicin 30 8,15,22,29 ODER

17 Prednisolon Prednisolon , oder Dexamethason Erwinia Asparaginase IU 12, 14, 16, 18, 20, 22, 24 Vincristin 1,5 (ED 2 8,15,22,29 Daunorubicin 30 8,15,22, Induktion Protokoll I Phase II XB030 Mercaptopurin Cyclophosphamid ,64 Cytarabin , 45-49, 52-56, Alternativ entweder HR-1' + HR-2' + HR-3' + 3x Protokoll III oder 2x HR-1' + 2x HR-2' + 2x HR-3' + 1x Protokoll II Block HR-1' 2009 XB040 Dexamethason Vincristin 1,5 (ED 2 1 und 6 Cytarabin Methotrexat Calciumfolinat 15 2 und 3 PEG-Asparaginase 2500 IU 6 Cyclophosphamid 200 2,3(2x),4(2x) MTX/Ara-C/PRED intrathekal max. 12/30/10 1 ODER Dexamethason Vincristin 1,5 (ED 2 1 und 6 Cytarabin Methotrexat Calciumfolinat 15 2 und 3 Erwinia Asparaginase IU 6, 8, 10, 12, 14, 16 Cyclophosphamid 200 2,3(2x),4(2x) MTX/Ara-C/PRED intrathekal max. 12/30/

18 Block HR-2' 2009 XB040 Dexamethason Vindesine 3 (ED 5 1 und 6 Ifosfamid 800 2,3(2x),4(2x) Daunorubicin 30 5 Methotrexat Calciumfolinat 15 2 und 3 PEG-Asparaginase 2500 IU 6 MTX/Ara-C/PRED intrathekal max. 12/30/10 1 ODER Dexamethason Vindesine 3 (ED 5 1 und 6 Ifosfamid 800 2,3(2x),4(2x) Daunorubicin 30 5 Methotrexat Calciumfolinat 15 2 und 3 Erwinia Asparaginase IU 6, 8, 10, 12, 14, 16 MTX/Ara-C/PRED intrathekal max. 12/30/ Block HR-3' 2009 XB040 Dexamethason Arabinosid-Cytosin und 2 Etoposid 100 3,4(2x),5(2x) PEG-Asparaginase 2500 IU 6 MTX/Ara-C/PRED intrathekal max. 12/30/10 5 ODER Dexamethason Arabinosid-Cytosin und 2 Etoposid 100 3,4(2x),5(2x) Erwinia Asparaginase IU 6, 8, 10, 12, 14, 16 MTX/Ara-C/PRED intrathekal max. 12/30/

19 Reinduktion Protokoll II Phase I XB040 Dexamethason ,23, ,26, ,29,30 Asparaginase IU 8,11,15,18 Vincristin 1,5 (ED 2 8,15,22,29 Doxorubicin 30 8,15,22, Reinduktion Protokoll II Phase II XB030 Thioguanin Cyclophosphamid Cytarabin , Intrathekale Chemotherapie Reinduktion Protokoll II XB010 Methotrexat 6,8,10 od.12 38,45 Bei ZNS Befall zusätzlich 1, Reinduktion Protokoll III Phase I 2009 XB040 Dexamethason ,17, ,20, ,23,24 PEG-Asparaginase 2500 IU 1 Vincristin 1,5 (ED 2 1, 8 Doxorubicin 30 1, 8 ODER Dexamethason ,17, ,20, ,23,24 Erwinia Asparaginase IU 1, 3, 5, 7, 9, 11, 13 Vincristin 1,5 (ED 2 1, 8 Doxorubicin 30 1,

20 Reinduktion Protokoll III Phase II XB030 Thioguanin Cyclophosphamid Cytarabin , Intrathekale Chemotherapie Reinduktion Protokoll III XB010 Methotrexat 6,8,10 od.12 17, 24 Bei ZNS Befall zusätzlich NHL-BFM 2004: B-NHL, B-ALL Arm 1 (Ersetzt NHL-BFM 95) Block A 4 (1x) XB040 Dexamethason Ifosfamid Methotrexat Cytarabin 300 4,5 Etoposid 100 4,5 Methotrexat intrathekal 6,8,10 od.12 2 Cytarabin intrathekal 16,20,26 2 Prednisolon intrathekal 4,6,8 od.10 2 Calciumfolinat 15 mg Block B 4 (1x) XB040 Dexamethason Cyclophosphamid Methotrexat Doxorubicin Methotrexat intrathekal 6,8,10 od.12 2 Cytarabin intrathekal 16,20,26 2 Prednisolon intrathekal 4,6,8 od.10 2 Calciumfolinat Rescue

21 2.1.5 NHL-BFM 2004: B-NHL, B-ALL Arm 2 (Ersetzt NHL-BFM 95) Vorphase XB010 Dexamethason 5 1, Cyclophosphamid 200 1,2 Methotrexat intrathekal 6,8,10 od.12 1 Cytarabin intrathekal 16,20,26 1 Prednisolon intrathekal 4,6,8 od Block A 4 (2x) XB040 Dexamethason Vincristin 1.5 (max. 2 1 Ifosfamid Methotrexat Cytarabin 300 4,5 Etoposid 100 4,5 Methotrexat intrathekal 6,8,10 od.12 2 Cytarabin intrathekal 16,20,26 2 Prednisolon intrathekal 4,6,8 od.10 2 Calciumfolinat 15 mg Block B (2x) XB040 Dexamethason Vincristin 1.5 (max. 2 1 Cyclophosphamid Methotrexat Doxorubicin Methotrexat intrathekal 6,8,10 od.12 2 Cytarabin intrathekal 16,20,26 2 Prednisolon intrathekal 4,6,8 od.10 2 Calciumfolinat Rescue

22 2.1.6 NHL-BFM 95: B-NHL, B-ALL Arm 3 Medikament mg/m2/d Tag Vorphase XB010 Dexamethason 5 1, Cyclophosphamid 200 1,2 Methotrexat intrathekal 6,8,10 od.12 1 Cytarabin intrathekal 16,20,26 1 Prednisolon intrathekal 4,6,8 od Block AA (2x) XB040 Dexamethason Vincristin 1,5 (max. 2 1 Ifosfamid Methotrexat 5000 d 1 Cytarabin 300 4,5 Etoposid 100 4,5 Methotrexat intrathekal 6,8,10 od.12 1 Cytarabin intrathekal 16,20,26 1 Prednisolon intrathekal 4,6,8 od.10 1 Calciumfolinat Rescue 15 mg Block BB 24 (2x) XB040 Dexamethason Vincristin 1,5 (max. 1 2 Cyclophosphamid Methotrexat Doxorubicin Methotrexat intrathekal 6,8,10 od.12 1 Cytarabin intrathekal 16,20,26 1 Prednisolon intrathekal 4,6,8 od.10 1 Calciumfolinat Rescue Block CC (1x) XB040 Dexamethason Vindesin 3 (max. 5 1 Cytarabin ,2 Etoposid 200 3,4(2x),5(2x) Methotrexat intrathekal 6,8,10 od.12 5 Cytarabin intrathekal 16,20,26 5 Prednisolon intrathekal 4,6,8 od

23 2.1.7 NHL-BFM 2004: B-NHL, B-ALL Arm 4 (Ersetzt NHL-BFM 95) Vorphase XB010 Dexamethason 5 1, Cyclophosphamid 200 1,2 Methotrexat intrathekal 6,8,10 od.12 1 Cytarabin intrathekal 16,20,26 1 Prednisolon intrathekal 4,6,8 od Block AA 24 (2x) XB040 Dexamethason Vincristin 1,5 (max. 2 1 Ifosfamid Methotrexat 5000 d 1 Cytarabin 300 4,5 Etoposid 100 4,5 Methotrexat intrathekal 6,8,10 od.12 1 Cytarabin intrathekal 16,20,26 1 Prednisolon intrathekal 4,6,8 od.10 1 Calciumfolinat Rescue 15 mg Block BB 24 (2x) XB040 Dexamethason Vincristin 1,5 (max. 1 2 Cyclophosphamid Methotrexat Doxorubicin Methotrexat intrathekal 6,8,10 od.12 1 Cytarabin intrathekal 16,20,26 1 Prednisolon intrathekal 4,6,8 od.10 1 Calciumfolinat Rescue Block CC (2x) XB040 Dexamethason Vindesin 3 (max. 5 1 Cytarabin ,2 Etoposid 200 3,4(2x),5(2x) Methotrexat intrathekal 6,8,10 od.12 5 Cytarabin intrathekal 16,20,26 5 Prednisolon intrathekal 4,6,8 od

24 2.1.8 EICNHL EURO-LB 2002: lymphoblastische Lymphome (SR) (Ersetzt NHL-BFM 95 lymphoblastische Lymphome) Standardrisiko (SR) Intrathekale Chemotherapie Protokoll I XB010 Methotrexat 6,8,10 od.12 1,12,33,45,59 Bei ZNS Befall zusätzlich 18, Induktion Protokoll I Phase I XB040 Prednisolon Prednisolon , oder Dexamethason (nur für T-LBL) Asparaginase IU 12,15,18,21,27, 30,33 Vincristin 1,5 (ED 2 8,15,22,29 Daunorubicin 30 8,15,22, Induktion Protokoll I Phase II XB030 Mercaptopurin Cyclophosphamid ,64 Cytarabin , 45-49, 52-56, Intervalltherapie Protokoll M XB040 Mercaptopurin Methotrexat ,22,36,50 Ca-Folinat (Leucovorin) 15 2 und 3 Methotrexat (intrathekal) 6,8,10 od.12 8,22,36,

25 2.1.9 EICNHL EURO-LB 2002: lymphoblastische Lymphome (MR) (Ersetzt NHL-BFM 95 lymphoblastische Lymphome) Mittleres Risiko (MR) Intrathekale Chemotherapie Protokoll I XB010 Methotrexat 6,8,10 od.12 1,12,33,45,59 Bei ZNS Befall zusätzlich 18, Induktion Protokoll I Phase I XB040 Prednisolon Prednisolon , oder Dexamethason (nur für T-LBL) Asparaginase IU 12,15,18,21,27, 30,33 Vincristin 1,5 (ED 2 8,15,22,29 Daunorubicin 30 8,15,22, Induktion Protokoll I Phase II XB030 Mercaptopurin Cyclophosphamid ,64 Cytarabin , 45-49, 52-56, Intervalltherapie Protokoll M XB040 Mercaptopurin Methotrexat ,22,36,50 Ca-Folinat (Leucovorin) 15 2 und 3 Methotrexat (intrathekal) 6,8,10 od.12 8,22,36, Reinduktion Protokoll II Phase I XB040 Dexamethason ,23, ,26, ,29,30 Asparaginase IU 8,11,15,18 Vincristin 1,5 (ED 2 8,15,22,29 Doxorubicin 30 8,15,22,

26 Reinduktion Protokoll II Phase II XB030 Thioguanin Cyclophosphamid Cytarabin , Intrathekale Chemotherapie Reinduktion Protokoll II XB010 Methotrexat 6,8,10 od.12 38,45 Bei ZNS Befall zusätzlich 1, EICNHL EURO-LB 2002: lymphoblastische Lymphome (HR) (Ersetzt NHL-BFM 95 lymphoblastische Lymphome) Hochrisiko (HR) Intrathekale Chemotherapie Protokoll I XB010 Methotrexat 6,8,10 od.12 1,12,33,45,59 Bei ZNS Befall zusätzlich 18, Induktion Protokoll I Phase I XB040 Prednisolon Prednisolon , oder Dexamethason Asparaginase 5000 IU 12,15,18,21,27, 30,33 Vincristin 1,5 (ED 2 8,15,22,29 Daunorubicin 30 8,15,22, Block HR-1' (2x) XB040 Dexamethason Vincristin 1,5 (ED 2 1 und 6 Cytarabin Methotrexat Calciumfolinat 15 2 und 3 Asparaginase IU 6,11 Cyclophosphamid 200 2,3(2x),4(2x) MTX/Ara-C/PRED intrathekal max. 12/30/

27 Block HR-2' (2x) XB040 Dexamethason Vindesine 3 (ED 5 1 und 6 Ifosfamid 800 2,3(2x),4(2x) Daunorubicin 30 5 Methotrexat Calciumfolinat 15 2 und 3 Asparaginase IU 6,11 MTX/Ara-C/PRED intrathekal max. 12/30/ Block HR-3' (2x) XB040 Dexamethason Arabinosid-Cytosin und 2 Etoposid 100 3,4(2x),5(2x) Asparaginase IU 6,11 MTX/Ara-C/PRED intrathekal max. 12/30/ Reinduktion Protokoll II Phase I XB040 Dexamethason ,23, ,26, ,29,30 Asparaginase IU 8,11,15,18 Vincristin 1,5 (ED 2 8,15,22,29 Doxorubicin 30 8,15,22, Reinduktion Protokoll II Phase II XB030 Thioguanin Cyclophosphamid Cytarabin , Intrathekale Chemotherapie Reinduktion Protokoll II XB010 Methotrexat 6,8,10 od.12 38,45 Bei ZNS Befall zusätzlich 1,

28 EICNHL ALCL 99: großzellig anaplastische Lymphome (LR) (Ersetzt NHL-BFM 95 anaplastische Lymphome) Low Risk Arm Vorphase XB020 Dexamethason 5 1, Cyclophosphamid 200 1,2 Methotrexat intrathekal 6,8,10 od.12 1 Cytarabin intrathekal 16,20,26 1 Prednisolon intrathekal 4,6,8 od Block A (2x) XB040 Dexamethason Ifosfamid Methotrexat Cytarabin 300 4,5 Etoposid 100 4,5 Methotrexat intrathekal 6,8,10 od.12 2 Cytarabin intrathekal 16,20,26 2 Prednisolon intrathekal 4,6,8 od.10 2 Calciumfolinat 15 mg Block B (1x) XB040 Dexamethason Cyclophosphamid Methotrexat Doxorubicin Methotrexat intrathekal 6,8,10 od.12 2 Cytarabin intrathekal 16,20,26 2 Prednisolon intrathekal 4,6,8 od.10 2 Calciumfolinat Rescue

29 EICNHL ALCL 99: großzellig anaplastische Lymphome (SR) (Ersetzt NHL-BFM 95) Standard Risk Arm Vorphase XB020 Dexamethason 5 1, Cyclophosphamid 200 1,2 Methotrexat intrathekal 6,8,10 od.12 1 Cytarabin intrathekal 16,20,26 1 Prednisolon intrathekal 4,6,8 od.10 1 Alternativ entweder 3x Block A + 3x Block B oder 3x Block AM + 3x Block BM Block A (3x) XB040 Dexamethason Ifosfamid Methotrexat Cytarabin 300 4,5 Etoposid 100 4,5 Methotrexat intrathekal 6,8,10 od.12 2 Cytarabin intrathekal 16,20,26 2 Prednisolon intrathekal 4,6,8 od.10 2 Calciumfolinat 15 mg Block B (3x) XB040 Dexamethason Cyclophosphamid Methotrexat Doxorubicin Methotrexat intrathekal 6,8,10 od.12 2 Cytarabin intrathekal 16,20,26 2 Prednisolon intrathekal 4,6,8 od.10 2 Calciumfolinat Rescue Block AM (3x) XB040 Dexamethason Ifosfamid Methotrexat Cytarabin 300 4,5 Etoposid 100 4,5 Calciumfolinat 15 mg

30 Block BM (3x) XB040 Dexamethason Cyclophosphamid Methotrexat Doxorubicin Calciumfolinat Rescue EICNHL ALCL 99: großzellig anaplastische Lymphome (HR) (Ersetzt NHL-BFM 95) High Risk Arm Vorphase XB020 Dexamethason 5 1, Cyclophosphamid 200 1,2 Methotrexat intrathekal 6,8,10 od.12 1 Cytarabin intrathekal 16,20,26 1 Prednisolon intrathekal 4,6,8 od.10 1 Alternativ entweder 3x Block A + 3x Block B oder 1x Block A + 2x Block AV + 3 Block BV Alternativ entweder 3x Block AM + 3x Block BM oder 1x Block AM + 2x Block AVM + 3 Block BMV Block A (3x) XB040 Dexamethason Ifosfamid Methotrexat Cytarabin 300 4,5 Etoposid 100 4,5 Methotrexat intrathekal 6,8,10 od.12 2 Cytarabin intrathekal 16,20,26 2 Prednisolon intrathekal 4,6,8 od.10 2 Calciumfolinat 15 mg

31 Block B (3x) XB040 Dexamethason Cyclophosphamid Methotrexat Doxorubicin Methotrexat intrathekal 6,8,10 od.12 2 Cytarabin intrathekal 16,20,26 2 Prednisolon intrathekal 4,6,8 od.10 2 Calciumfolinat Rescue Block AM (3x) XB040 Dexamethason Ifosfamid Methotrexat Cytarabin 300 4,5 Etoposid 100 4,5 Calciumfolinat 15 mg Block BM (3x) XB040 Dexamethason Cyclophosphamid Methotrexat Doxorubicin Calciumfolinat Rescue Block AV (2x) XB040 Dexamethason Ifosfamid Methotrexat Cytarabin 300 4,5 Etoposid 100 4,5 Vinblastin 6 (max Methotrexat intrathekal 6,8,10 od.12 2 Cytarabin intrathekal 16,20,26 2 Prednisolon intrathekal 4,6,8 od.10 2 Calciumfolinat 15 mg

32 Block BV (3x) XB040 Dexamethason Cyclophosphamid Methotrexat Doxorubicin Vinblastin 6 (max Methotrexat intrathekal 6,8,10 od.12 2 Cytarabin intrathekal 16,20,26 2 Prednisolon intrathekal 4,6,8 od.10 2 Calciumfolinat Rescue Block AMV (2x) XB040 Dexamethason Ifosfamid Methotrexat Cytarabin 300 4,5 Etoposid 100 4,5 Vinblastin 6 (max Methotrexat intrathekal 6,8,10 od.12 2 Cytarabin intrathekal 16,20,26 2 Prednisolon intrathekal 4,6,8 od.10 2 Calciumfolinat 15 mg Block BMV (3x) XB040 Dexamethason Cyclophosphamid Methotrexat Doxorubicin Vinblastin 6 (max Methotrexat intrathekal 6,8,10 od.12 2 Cytarabin intrathekal 16,20,26 2 Prednisolon intrathekal 4,6,8 od.10 2 Calciumfolinat Rescue

33 ALL-REZ BFM 2002 Arm S1(Ersetzt ALL-REZ BFM 96) Zytoreduktive Vorphase XB020 Dexamethason Methotrexat intrathekal 6,8,10 od.12 1 Cytarabin intrathekal 16,20,26 1 Prednisolon intrathekal 4,6,8 od.10 1 Bei ZNS Befall zusätzlich Block F1 (1x) XB050 Dexamethason Vincristin 1.5 (max. 2 1,6 Methotrexat PEG E. coli Asparaginase 1000 IU 4 Methotrexat intrathekal 6,8,10 od.12 1 Cytarabin intrathekal 16,20,26 1 Prednisolon intrathekal 4,6,8 od Block F2 (1x) XB050 Dexamethason Vincristin 1.5 (max. 2 1 Cytarabin ,2 PEG E. coli Asparaginase 1000 IU 4 Methotrexat intrathekal 6,8,10 od.12 1 Cytarabin intrathekal 16,20,26 1 Prednisolon intrathekal 4,6,8 od.10 1 Alternativ entweder Protokoll II / IDA oder 2x Block R2 + 1x Block R Block R1 (3x) XB050 Dexamethason Mercaptopurin Vincristin 1.5 (max. 2 1,6 Methotrexat Cytarabin PEG E. coli Asparaginase 1000 IU 6 Methotrexat intrathekal 6,8,10 od.12 1 Cytarabin intrathekal 16,20,26 1 Prednisolon intrathekal 4,6,8 od

34 Block R2 (3x) XB050 Dexamethason Thioguanin Vindesin 3 (max. 5 1 Methotrexat Ifosfamid Daunorubicin 35 5 PEG E. coli Asparaginase 1000 IU 6 Methotrexat intrathekal 6,8,10 od.12 1 Cytarabin intrathekal 16,20,26 1 Prednisolon intrathekal 4,6,8 od Protokoll II / IDA XB040 Dexamethason ,17, ,20, ,23,24 PEG E. coli Asparaginase 1000 IU 1,11 Vincristin 1,5 (ED 2 1,8,15,22 Idarubicin 6 1,8,15, Protokoll II / IDA XB030 Thioguanin Cyclophosphamid Cytarabin , Intrathekale Chemotherapie Protokoll II / IDA XB030 Methotrexat intrathekal 6,8,10 od.12 31,38 Cytarabin intrathekal 16,20,26 31,38 Prednisolon intrathekal 4,6,8 od.10 31,38 Bei ZNS Befall zusätzlich

35 ALL-REZ BFM 2002 Arm S2 (Ersetzt ALL-REZ BFM 96) Zytoreduktive Vorphase XB020 Dexamethason Methotrexat intrathekal 6,8,10 od.12 1 Cytarabin intrathekal 16,20,26 1 Prednisolon intrathekal 4,6,8 od.10 1 Bei ZNS Befall zusätzlich Block F1 (1x) 2012 XB050 Dexamethason Vincristin 1.5 (max. 2 1,6 Methotrexat Erwinia Asparaginase IU 4, 6, 8 Methotrexat intrathekal 6,8,10 od.12 1 Cytarabin intrathekal 16,20,26 1 Prednisolon intrathekal 4,6,8 od Block F2 (1x) 2012 XB050 Dexamethason Vincristin 1.5 (max. 2 1 Cytarabin ,2 Erwinia Asparaginase IU 4, 6, 8 Methotrexat intrathekal 6,8,10 od.12 1 Cytarabin intrathekal 16,20,26 1 Prednisolon intrathekal 4,6,8 od.10 1 Alternativ entweder Protokoll II / IDA oder 2x Block R2 + 1x Block R Block R1 (4x) 2012 XB050 Dexamethason Mercaptopurin Vincristin 1.5 (max. 2 1,6 Methotrexat Cytarabin Erwinia Asparaginase IU 6, 8, 10 Methotrexat intrathekal 6,8,10 od.12 1 Cytarabin intrathekal 16,20,26 1 Prednisolon intrathekal 4,6,8 od

36 Block R2 (4x) 2012 XB050 Dexamethason Thioguanin Vindesin 3 (max. 5 1 Methotrexat Ifosfamid Daunorubicin 35 5 Erwinia Asparaginase IU 6, 8, 10 Methotrexat intrathekal 6,8,10 od.12 1 Cytarabin intrathekal 16,20,26 1 Prednisolon intrathekal 4,6,8 od Protokoll II / IDA 2012 XB040 Dexamethason ,17, ,20, ,23,24 Erwinia Asparaginase IU 1,3, 5, 7, 9, 11, 13, 15, 17, 19 Vincristin 1,5 (ED 2 1,8,15,22 Idarubicin 6 1,8,15, Protokoll II / IDA XB030 Thioguanin Cyclophosphamid Cytarabin , Intrathekale Chemotherapie Protokoll II / IDA XB030 Methotrexat intrathekal 6,8,10 od.12 31,38 Cytarabin intrathekal 16,20,26 31,38 Prednisolon intrathekal 4,6,8 od.10 31,38 Bei ZNS Befall zusätzlich CYCLE 2012 XB060 Clofarabin Cyclophosphamid Etoposid

37 ALL-REZ BFM 2002 Arm S3/S4 (Ersetzt ALL-REZ BFM 96) Zytoreduktive Vorphase XB020 Dexamethason Methotrexat intrathekal 6,8,10 od.12 1 Cytarabin intrathekal 16,20,26 1 Prednisolon intrathekal 4,6,8 od.10 1 Bei ZNS Befall zusätzlich Block F1 (1x) XB050 Dexamethason Vincristin 1.5 (max. 2 1,6 Methotrexat PEG E. coli Asparaginase 1000 IU 4 Methotrexat intrathekal 6,8,10 od.12 1 Cytarabin intrathekal 16,20,26 1 Prednisolon intrathekal 4,6,8 od Block F2 (1x) XB050 Dexamethason Vincristin 1.5 (max. 2 1 Cytarabin ,2 PEG E. coli Asparaginase 1000 IU 4 Methotrexat intrathekal 6,8,10 od.12 1 Cytarabin intrathekal 16,20,26 1 Prednisolon intrathekal 4,6,8 od.10 1 Alternativ entweder Protokoll II / IDA oder 2x Block R2 + 1x Block R Block R1 (1x) XB050 Dexamethason Mercaptopurin Vincristin 1.5 (max. 2 1,6 Methotrexat Cytarabin PEG E. coli Asparaginase 1000 IU 6 Methotrexat intrathekal 6,8,10 od.12 1 Cytarabin intrathekal 16,20,26 1 Prednisolon intrathekal 4,6,8 od

38 Block R2 (2x) XB050 Dexamethason Thioguanin Vindesin 3 (max. 5 1 Methotrexat Ifosfamid Daunorubicin 35 5 PEG E. coli Asparaginase 1000 IU 6 Methotrexat intrathekal 6,8,10 od.12 1 Cytarabin intrathekal 16,20,26 1 Prednisolon intrathekal 4,6,8 od AML-BFM 2004 (Ersetzt AML-BFM 98) Alternativ enweder AIE oder ADxE Induktionsblock AIE XB040 Cytarabin 100 1, Etoposid Idarubicin 12 3,5,7 Cytarabin intrathekal 20,26,34,40 1, Induktionsblock ADxE XB040 Cytarabin 100 1, Etoposid Liposomales Daunorubicin 80 3,5,7 Cytarabin intrathekal 20,26,34,40 1, Induktionsblock HAM XB030 Cytarabin Mitoxantrone 10 3,4 Cytarabin intrathekal 20,26,34,

39 Konsolidierungsblöcke: Alternativ entweder AI oder AI / 2CDA AI XB030 Cytarabin Idarubicin 7 3,5 Cytarabin intrathekal 20,26,34,40 1, AI / 2CDA XB040 Cytarabin Idarubicin 7 3,5 2CDA 6 1,3 Cytarabin intrathekal 20,26,34,40 1, ham XB030 Cytarabin Mitoxantrone 10 3,4 Cytarabin intrathekal 20,26,34,40 1, Intensivierungsblock HD/VP XB030 Cytarabin Etoposid Cytarabin intrathekal 20,26,34, AML-REZ-2001/01 (I-BFM relapsed AML 2001/01) Alternativ entweder 1x DNX-FLAG + 1x FLAG oder 2x FLAG Induktionstherapie DNX-FLAG XB040 Fludarabin Liposomales Daunorubicin 60 1,3,5 Cytarabin ,3,5 G-CSF 5 µg/kg/d 0-5 Cytarabin intrathekal 20,26,34, Induktionstherapie FLAG XB040 Fludarabin Cytarabin ,3,5 G-CSF 5 µg/kg/d 0-5 Cytarabin intrathekal 20,26,34,

40 Konsolidierungstherapie (high intensity) XB030 Cytarabin Etoposid Cytarabin intrathekal 20,26,34, Konsolidierungstherapie (low intensity) XB030 Thioguanin 100 max. 4 Wochen Cytarabin , Cytarabin intrathekal 20,26,34, Morbus Hodgkin GPOH-HD 95 Therapiegruppe 1 Therapiegruppe 1 (Stadium 1A, 1B, 2A) Zyklus OPPA bei Mädchen (15 Tage) x 2 XB020 Prednison Procarbazin Vincristin 1,5 1, 8, 15 Adriamycin 40 1, Zyklus OEPA bei Knaben (15 Tage) x 2 XB020 Prednison Vincristin 1,5 1, 8, 15 Adriamycin 40 1, 15 Etoposid Morbus Hodgkin GPOH-HD 95 Therapiegruppe 2 Therapiegruppe 2 (Stadium 2B, 3A, 1eA, 1eB, 2eA) Zyklus OPPA bei Mädchen (15 Tage) x 2 XB020 Prednison Procarbazin Vincristin 1,5 1, 8, 15 Adriamycin 40 1,

41 Zyklus OEPA bei Knaben (15 Tage) x 2 XB020 Prednison Vincristin 1,5 1, 8, 15 Adriamycin 40 1, 15 Etoposid Zyklus COPP bei allen Patienten (15 Tage) x 2 XB020 Prednison Procarbazin Vincristin 1,5 1, 8 Cyclophosphamid 500 1, Morbus Hodgkin GPOH-HD 95 Therapiegruppe 3 Therapiegruppe 3 (Stadium 3B, 4A, 4B, 2eB, 3eA, 3eB) Zyklus OPPA bei Mädchen und bei Knaben mit St. 3B, 3eB (15 Tage) x 2 Zyklus OEPA bei Knaben mit Ausnahme der St. 3B, 3eB (15 Tage) x 2 Zyklus COPP bei allen Patienten (15 Tage) x Zyklus OPPA bei Mädchen und bei Knaben mit St. 3B, 3eB (15 Tage) x 2 XB020 Prednison Procarbazin Vincristin 1,5 1, 8, 15 Adriamycin 40 1, Zyklus OEPA bei Knaben mit Ausnahme der St. 3B, 3eB (15 Tage) x 2 XB020 Prednison Vincristin 1,5 1, 8, 15 Adriamycin 40 1, 15 Etoposid Zyklus COPP bei allen Patienten (15 Tage) x 4 XB010 Prednison Procarbazin Vincristin 1,5 1, 8 Cyclophosphamid 500 1,

42 EuroNet-PHL-C Zyklus OEPA (15 Tage) XB020 Prednison Vincristin 1,5 1, 8, 15 Adriamycin 40 1, 15 Etoposid Zyklus COPP XB010 Prednison Procarbazin Vincristin 1,5 1, 8 Cyclophosphamid 500 1, Zyklus COPDAC XB020 Prednison Dacarbazin Vincristin 1,5 1, 8 Cyclophosphamid 500 1, INTERFANT 2006: Low risk (LR) Intrathekale Chemotherapie Induktion XB030 Methotrexat 6 od. 8 1,29 Prednisolon 6 od. 8 1,29 Bei ZNS Befall zusätzlich 8,22 Cytarabin 15 od Prednisolon 6 od Induktion XB040 Prednisolon Dexamethason Asparaginase IU 15,18,22,25,29, 33 Vincristin 1,5 (ED 2 8,15,22,29 Daunorubicin 30 8,9 Cytarabin

43 Intrathekale Chemotherapie Protokoll I-B XB030 Methotrexat 6 od Prednisolon 6 od Cytarabin 15 od Prednisolon 6 od Protokoll I-B XB030 Mercaptopurin Cyclophosphamid ,28 Cytarabin , , MARMA XB050 Mercaptopurin Methotrexat ,8 Calciumfolinat 15 2,3 und 9,10 Cytarabin ,16 und 22,23 PEG Asparaginase Methotrexat (intrathekal) 6 od. 8 2 Prednisolon (intrathekal) 6 od OCTADAD XB050 Dexamethason Thioguanin Vincristin 1,5 (ED 2 1,8,15,22 Daunorubicin 30 1,8,15,22 PEG Asparaginase Cytarabin , , , Cyclophosphamid ,49 Cytarabin (intrathekal) 15 od. 20 1,15 Prednisolon (intrathekal) 6 od. 8 1,

44 INTERFANT 2006: Medium risk (MR) Intrathekale Chemotherapie Induktion XB030 Methotrexat 6 od. 8 1,29 Prednisolon 6 od. 8 1,29 Bei ZNS Befall zusätzlich 8,22 Cytarabin 15 od Prednisolon 6 od Induktion XB040 Prednisolon Dexamethason Asparaginase IU 15,18,22,25,29, 33 Vincristin 1,5 (ED 2 8,15,22,29 Daunorubicin 30 8,9 Cytarabin Alternativ entweder Protokoll I-B oder ADE + MAE Intrathekale Chemotherapie Protokoll I-B XB030 Methotrexat 6 od Prednisolon 6 od Cytarabin 15 od Prednisolon 6 od Protokoll I-B XB030 Mercaptopurin Cyclophosphamid ,28 Cytarabin , , ADE XB040 Cytarabin Daunorubicin 50 1,3,5 Etoposid 100 1,2,3,4,5 Cytarabin (intrathekal) 15 od Prednisolon (intrathekal) 6 od

45 MAE XB040 Cytarabin Mitoxantrone 12 1,3,5 Etoposid 100 1,2,3,4,5 Methotrexat (intrathekal) 6 od. 8 1 Prednisolon (intrathekal) 6 od MARMA XB050 Mercaptopurin Methotrexat ,8 Calciumfolinat 15 2,3 und 9,10 Cytarabin ,16 und 22,23 PEG Asparaginase Methotrexat (intrathekal) 6 od. 8 2 Prednisolon (intrathekal) 6 od OCTADA(D) (ohne Daunorubicin im Zweig ADE + MAE) XB050 Dexamethason Thioguanin Vincristin 1,5 (ED 2 1,8,15,22 (Daunorubicin) 30 1,8,15,22 PEG Asparaginase Cytarabin , , , Cyclophosphamid ,49 Cytarabin (intrathekal) 15 od. 20 1,15 Prednisolon (intrathekal) 6 od. 8 1, INTERFANT 2006: High risk (HR) Intrathekale Chemotherapie Induktion XB030 Methotrexat 6 od. 8 1,29 Prednisolon 6 od. 8 1,29 Bei ZNS Befall zusätzlich 8,22 Cytarabin 15 od Prednisolon 6 od

46 Induktion XB040 Prednisolon Dexamethason Asparaginase IU 15,18,22,25,29, 33 Vincristin 1,5 (ED 2 8,15,22,29 Daunorubicin 30 8,9 Cytarabin Alternativ entweder Protokoll I-B oder ADE + MAE Intrathekale Chemotherapie Protokoll I-B XB030 Methotrexat 6 od Prednisolon 6 od Cytarabin 15 od Prednisolon 6 od Protokoll I-B XB030 Mercaptopurin Cyclophosphamid ,28 Cytarabin , , ADE XB040 Cytarabin Daunorubicin 50 1,3,5 Etoposid 100 1,2,3,4,5 Cytarabin (intrathekal) 15 od Prednisolon (intrathekal) 6 od MAE XB040 Cytarabin Mitoxantrone 12 1,3,5 Etoposid 100 1,2,3,4,5 Methotrexat (intrathekal) 6 od. 8 1 Prednisolon (intrathekal) 6 od