Wortlaut der für die Fachinformation von Pantozol 20 mg magensaftresistente Tabletten vorgesehenen Angaben. Fachinformation

Transkript

1 Fachinformation 1. Bezeichnung des Arzneimittels Pantozol 20 mg magensaftresistente Tabletten Wirkstoff: Pantoprazol-Natrium 1.5 H 2 O 2. Qualitative und quantitative Zusammensetzung Eine magensaftresistente Tablette enthält 20 mg Pantoprazol (als Pantoprazol-Natrium 1.5 H 2 O 22,6 mg) Die vollständige Auflistung der sonstigen Bestandteile siehe Abschnitt Darreichungsform Magensaftresistente Tabletten Gelbe, ovale bikonvexe Filmtablette mit einseitiger brauner Bedruckung P Klinische 4.1 Anwendungsgebiete Zur Behandlung der leichten Refluxkrankheit und damit verbundener Symptome (z. B. Sodbrennen, saures Aufstoßen, Schluckbeschwerden). Zur Langzeit-Therapie und -Prävention von Rezidiven bei Refluxösophagitis. Prävention der durch nicht-selektive, nicht steroidale Antiphlogistika induzierten gastroduodenalen Ulzera bei Risikopatienten, die einer kontinuierlichen Behandlung mit diesen Arzneimitteln bedürfen (siehe Abschnitt 4.4). 4.2 Dosierung, Art und Dauer der Anwendung Empfohlene Dosierung Erwachsene und Jugendliche ab 12 Jahren Leichte Refluxkrankheit und damit verbundene Symptome (z. B. Sodbrennen, saures Aufstoßen, Schluckbeschwerden): Die empfohlene orale Dosierung ist eine magensaftresistente Tablette Pantozol 20 mg pro Tag. Eine Symptombesserung wird im allgemeinen innerhalb von 2-4 Wochen erreicht, und gewöhnlich ist für die Abheilung der damit verbundenen Ösophagitis ein vierwöchiger Behandlungszeitraum erforderlich. Wenn dies nicht ausreicht, wird eine Abheilung normalerweise innerhalb weiterer 4 Wochen erreicht. Sobald Symptombefreiung erreicht ist, können erneut auftretende Symptome - bei Bedarf - mit Pantozol 20 mg einmal täglich kontrolliert werden (on-demand-therapie). Wenn eine ausreichende Kontrolle der Symptome durch eine bedarfsorientierte Behandlung nicht aufrecht erhalten werden kann, sollte ein Wechsel zu einer Dauerbehandlung in Betracht gezogen werden. 1

2 Langzeitbehandlung und Rezidivprophylaxe bei Refluxösophagitis: In der Langzeittherapie wird eine Erhaltungsdosis von einer magensaftresistenten Filmtablette Pantozol 20 mg pro Tag empfohlen, die bei einem Rezidiv auf 40 mg Pantoprazol erhöht werden kann. Für diesen Fall steht Pantozol 40 mg zur Verfügung. Nach der Abheilung des Rezidivs kann die Dosierung wieder auf 20 mg Pantoprazol reduziert werden. Erwachsene Prävention der durch nicht-selektive, nicht steroidale Antiphlogistika induzierten gastroduodenalen Ulzera bei Risikopatienten, die einer kontinuierlichen Behandlung mit diesen Arzneimitteln bedürfen. Die empfohlene orale Dosierung ist eine magensaftresistente Tablette Pantozol 20 mg pro Tag. Kinder unter 12 Jahren Diese Tabletten werden für Kinder unter 12 Jahren aufgrund der für diese Altersgruppe nur begrenzt zur Verfügung stehenden Daten nicht empfohlen. Hinweise Bei Patienten mit schweren Leberschäden sollte eine Tagesdosis von 20 mg Pantoprazol nicht überschritten werden. Bei älteren Patienten oder Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion ist keine Dosisanpassung erforderlich. Allgemeine Pantozol 20 mg magensaftresistente Tabletten sollten unzerkaut und unzerbrochen vor den Mahlzeiten mit etwas Flüssigkeit eingenommen werden. 4.3 Gegenanzeigen Pantozol 20 mg sollte bei bekannter Überempfindlichkeit gegen einen der Inhaltsstoffe von Pantozol 20 mg generell nicht angewendet werden. Wie andere Protonenpumpeninhibitoren auch, sollte Pantoprazol nicht zusammen mit Atazanavir eingenommen werden (s. auch Abschnitt 4.5). 4.4 Besondere Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen für die Anwendung Warnhinweise Keine Vorsichtsmaßnahmen Bei Patienten mit schweren Leberschäden sollten die Leberenzyme während der Behandlung mit Pantoprazol, vor allem während einer Langzeittherapie, regelmäßig überwacht werden. Bei einem Anstieg der Leberenzyme sollte Pantozol 20 mg abgesetzt werden. Die Anwendung von Pantozol 20 mg zur Prävention der durch nicht-selektive, nicht-steroidale Antiphlogistika induzierten gastroduodenalen Ulzera sollte auf Patienten beschränkt werden, die einer fortgesetzten Behandlung mit diesen Arzneimitteln bedürfen und die ein erhöhtes Risiko zur Entwicklung von gastrointestinalen Komplikationen haben. Das erhöhte Risiko sollte anhand individueller Risikofaktoren, z. B. hohes Alter (> 65 Jahre), früher aufgetretene gastroduodenale Ulzera oder Blutungen im oberen Gastrointestinaltrakt bewertet werden. Wie bei allen säurehemmenden Medikamenten besteht auch bei Pantoprazol die Möglichkeit, dass es durch eine Hypo- oder Achlorhydrie zur Malabsorption von Vitamin B12 (Cyanocobalamin) kommen kann. Dies sollte insbesondere in der Langzeittherapie von Patienten bedacht werden, die besonderen Risikofaktoren für eine Vitamin B12 Malabsorption unterliegen oder reduzierte Vitamin B12-Reserven haben. 2

3 Bei Langzeitanwendung, insbesondere wenn die Behandlungsdauer 1 Jahr überschreitet, sollten die Patienten regelmäßig überwacht werden. Hinweis Vor der Behandlung mit Pantoprazol muss eine maligne Erkrankung der Speiseröhre oder des Magens ausgeschlossen werden, da die Behandlung auch die Beschwerden bösartiger vermindert und sich so die Diagnosestellung verzögern kann. Patienten, die nach 4 Wochen auf die Behandlung nicht angesprochen haben, sollten untersucht werden. 4.5 Wechselwirkungen mit anderen Arzneimitteln und sonstige Wechselwirkungen Es ist möglich, dass Pantozol 20 mg die Resorption von Arzneimitteln, deren Bioverfügbarkeit phabhängig ist (z. B. Ketoconazol), herabsetzt. Die gleichzeitige Anwendung von Atazanavir (300 mg) und Ritonavir (100 mg) mit Omeprazol (40 mg, einmal täglich) bzw. die gleichzeitige Anwendung von Atazanavir (400 mg) mit Lansoprazol (60 mg, einmalige Gabe) führte zu einer erheblichen Herabsetzung der Bioverfügbarkeit von Atazanavir bei Probanden. Die Absorption von Atazanavir ist ph-abhängig, daher sollte die gleichzeitige Einnahme von Protonenpumpeninhibitoren, einschließlich Pantoprazol, zusammen mit Atazanavir vermieden werden (s. Abschnitt 4.3). Der Wirkstoff von Pantozol 20 mg wird über das Cytochrom P450 Enzymsystem in der Leber verstoffwechselt. Eine Wechselwirkung mit anderen Arzneimitteln bzw. Substanzen, die über dasselbe Enzymsystem verstoffwechselt werden, kann nicht ausgeschlossen werden. In gezielten Untersuchungen mit einer Reihe solcher Arzneimittel bzw. Substanzen ließen sich jedoch keine klinisch bedeutsamen Wechselwirkungen nachweisen. Untersuchungen liegen für Carbamazepin, Coffein, Diazepam, Diclofenac, Digoxin, Ethanol, Glibenclamid, Metoprolol, Naproxen, Nifedipin, Phenytoin, Piroxicam, Theophyllin und ein orales Kontrazeptivum vor. Obwohl in klinischen Pharmakokinetikstudien keine Wechselwirkungen bei gleichzeitiger Verabreichung von Phenprocoumon oder Warfarin beobachtet wurden, sind seit der Markteinführung in wenigen Einzelfällen bei gleichzeitiger Behandlung Veränderungen der Prothrombinzeit / INR berichtet worden. Daher wird bei Patienten, die mit Cumarin-Antikoagulantien behandelt werden, die Überwachung der Prothrombinzeit / INR nach Beginn und Ende der Pantoprazol-Behandlung und während unregelmäßiger Anwendung von Pantoprazol empfohlen. Auch mit gleichzeitig verabreichten Antacida besteht keine Wechselwirkung. 4.6 Schwangerschaft und Stillzeit Die klinischen Erfahrungen bei schwangeren Frauen sind begrenzt. In tierexperimentellen Reproduktionsstudien wurde eine leichte Fetotoxizität bei Dosen oberhalb von 5 mg/kg beobachtet. Beim Menschen liegen keine Erfahrungen über den Übertritt von Pantoprazol in die Muttermilch vor. Pantozol 20 mg Tabletten sollten nur angewendet werden, wenn der Vorteil für die Mutter das potentielle Risiko für den Fötus bzw. das Neugeborene übersteigt. 4.7 Auswirkungen auf die Verkehrstüchtigkeit und die Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen Ein Einfluss auf die Fahrtüchtigkeit, das Bedienen von Maschinen sowie das Arbeiten ohne sicheren Halt ist nicht bekannt. 3

4 4.8 Nebenwirkungen Bei der Bewertung von Nebenwirkungen werden folgende Häufigkeitsangaben zugrunde gelegt: Sehr häufig: mehr als 1 von 10 Behandelten Häufig: weniger als 1 von 10, aber mehr als 1 von 100 Behandelten Gelegentlich: weniger als 1 von 100, aber mehr Selten: weniger als 1 von 1000, aber mehr als 1 von Behandelten als 1 von Behandelten Sehr selten: weniger als 1 von Behandelten, einschließlich Einzelfälle Häufigkeit Organ- System Störungen des Blut- und Lymph-systems des Gastrointestinalt rakts Allgemeine und Beschwerden am Verabreichungsort Affektionen der Leber und Gallenblase des Immunsystems Untersuchungen Skelettmuskulatur- und Bindegewebserkrankungen des Nervensystems Psychiatrische der Nieren und Harnwege Häufig Gelegentlich Selten Sehr selten Oberbauchbeschwerden; Durchfall; Verstopfung; Blähungen Kopfschmerzen Übelkeit / Erbrechen Mundtrockenheit Schwindel; Sehstörungen (Veschwommenseh en) Leukopenie; Thrombozytopenie Periphere Ödeme Schwerer Leberzellschaden mit der Folge von Gelbsucht mit oder ohne Leberversagen Anaphylaktische Reaktionen einschließlich anaphylaktischer Schock Erhöhte Leberwerte (Transaminasen, γ-gt); erhöhte Triglyceride; erhöhte Körpertemperatur Gelenkschmerzen Muskelschmerzen Depressionen, Halluzinationen, Desorientiertheit, Verwirrtheit; besonders bei vorbelasteten Patienten bzw. Verschlimmerung dieser Symptome bei Vorbestehen Interstitielle Nephritis 4

5 der Haut und des Unterhautzellgewebes 4.9 Überdosierung Allergische Reaktionen wie Juckreiz und Hautausschlag; Urtikaria; Angioödeme; Schwere Hautreaktionen wie Stevens- Johnson Syndrom, Erythema multiforme, Lyell-Syndrom; Photosensibilität Symptome einer Überdosierung sind beim Menschen nicht bekannt. Es wurden bis zu 240 mg i.v. über 2 Minuten gegeben und gut vertragen. Sollte es zu einer Überdosierung mit klinischen Zeichen einer Vergiftung kommen, gelten die üblichen Regeln einer Intoxikationstherapie. 5. Pharmakologische Eigenschaften 5.1 Pharmakodynamische Eigenschaften Protonenpumpeninhibitoren ATC Code: A02B C02 Pantoprazol ist ein substituiertes Benzimidazol, das durch spezifische Reaktion mit den Protonenpumpen der Belegzellen die Magensäuresekretion hemmt. Pantoprazol wird im sauren Kompartiment der Belegzelle in die aktive Form umgelagert und hemmt die H + /K + -ATPase, d.h. die Endstufe der Salzsäureproduktion im Magen. Die Hemmung ist dosisabhängig und wirkt sowohl auf die basale als auch auf die stimulierte Magensäuresekretion. Bei den meisten Patienten wird innerhalb von 2 Wochen Symptomfreiheit erreicht. Wie bei anderen Protonenpumpenhemmern und H 2 -Rezeptorenblockern wird durch die Behandlung mit Pantoprazol die Magensäure reduziert, wodurch es zu einem Gastrinanstieg proportional zu der Säurereduktion kommt. Der Gastrinanstieg ist reversibel. Da Pantoprazol an das Enzym distal zur Rezeptorebene bindet, kann es die Säuresekretion unabhängig von einer Stimulation durch andere Substanzen (Acetylcholin, Histamin, Gastrin) beeinflussen. Pantoprazol hat nach oraler und intravenöser Gabe den gleichen Effekt. Die Nüchtern-Gastrinwerte steigen unter Pantoprazol an. Dieser Anstieg führt bei kurzfristiger Anwendung von Pantoprazol meist nicht zu einem Anstieg über die obere Normgrenze hinaus. Eine Langzeittherapie mit Pantoprazol führt in der Folge aber meist zu einer Verdoppelung der Gastrinwerte. Die Überschreitung der Normwerte geht jedoch nur in Einzelfällen mit einer exzessiven Erhöhung der Gastrinspiegel einher. In der Folge kommt es in seltenen Fällen in der Langzeitanwendung zu einer leichten bis mäßigen Vermehrung spezieller endokriner (ECL = enterochromaffin-like) Zellen des Magens (einfache bis adenomatöse Hyperplasie). Die Entstehung von Karzinoidvorstufen (atypische Hyperplasien) oder Magenkarzinoiden, wie sie in Tierversuchen berichtet wurden (siehe Abschnitt 5.3), wurden beim Menschen jedoch nicht beobachtet. Den Ergebnissen von Tierversuchen zufolge ist ein Einfluss einer Langzeitbehandlung mit Pantoprazol, welche ein Jahr übersteigt, auf die endokrinen Parameter der Schilddrüsen nicht völlig auszuschließen. 5

6 5.2 Pharmakokinetische Eigenschaften Allgemeine Pharmakokinetik Pantoprazol wird rasch resorbiert. Bereits nach einmaliger oraler Gabe von 20 mg Pantoprazol wird der volle Wirkstoffspiegel erzielt. Die maximalen Serumkonzentrationen von etwa 1-1,5 µg/ml werden im Mittel ca. 2,0 2,5 h nach Gabe erreicht und bleiben auch nach Mehrfachgabe konstant. Das Verteilungsvolumen beträgt etwa 0,15 l/kg, die Clearance liegt bei ca. 0,1 l/h/kg. Für die terminale Eliminationshalbwertszeit wurde ca. 1 h berechnet. In wenigen Fällen wurden Probanden mit verlangsamter Elimination beobachtet. Aufgrund der spezifischen Aktivierung von Pantoprazol in der Belegzelle korreliert die Eliminationshalbwertszeit nicht mit der viel längeren Wirkdauer (Säuresekretionshemmung). Die pharmakokinetischen Charakteristika nach Einmal- und Mehrfachgabe unterscheiden sich nicht. Pantoprazol besitzt im Dosisbereich von mg sowohl nach oraler als auch nach intravenöser Gabe eine nahezu lineare Kinetik. Die Serumproteinbindung von Pantoprazol liegt bei etwa 98 %. Pantoprazol wird praktisch ausschließlich durch die Leber abgebaut. Der größte Teil der Metaboliten (ca. 80%) wird renal ausgeschieden, der Rest über die Faeces. Sowohl im Serum als auch im Urin ist der Hauptmetabolit das mit Sulfat konjugierte Desmethylpantoprazol. Die Halbwertszeit des Hauptmetaboliten (ca. 1,5 h) ist nur unwesentlich länger als die von Pantoprazol. Bioverfügbarkeit Pantoprazol wird nach oraler Gabe vollständig resorbiert. Für die absolute Bioverfügbarkeit der Tablette wurden Werte um 77% gefunden. Eine Beeinflussung der AUC und der maximalen Serumkonzentration und damit der Bioverfügbarkeit durch gleichzeitig eingenommene Nahrung wurde nicht festgestellt. Lediglich die Variabilität der Lag-Time wird durch gleichzeitige Einnahme mit Nahrung erhöht. Spezielle Patientengruppen Bei Gabe von Pantoprazol an Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion (incl. Dialysepatienten) ist keine Dosisreduktion erforderlich. Die Halbwertszeit von Pantoprazol ist wie bei gesunden Probanden kurz. Pantoprazol wird nur in sehr geringem Ausmaß dialysiert. Obwohl der Hauptmetabolit eine mäßig verlängerte Halbwertszeit (2-3 h) aufweist, tritt bei dieser dennoch raschen Ausscheidung keine Kumulation auf. Bei Patienten mit Leberzirrhose (Child A, Child B) verlängert sich die Halbwertszeit auf Werte zwischen 3-6 h und die AUC-Werte sind um den Faktor 3-5 erhöht; die maximale Serumkonzentration nimmt jedoch gegenüber Gesunden nur geringfügig um den Faktor 1,3 zu. Eine geringfügige Erhöhung von AUC und von C max bei älteren gegenüber jüngeren Probanden hat auch keine klinische Relevanz. Kinder Nach einer oralen Einzelgabe von 20 mg bzw. 40 mg Pantoprazol bei Kindern zwischen 5 und 16 Jahren wurden AUC bzw. Cmax Werte ermittelt, die im Bereich derer von Erwachsenen lagen. Nach einer intravenösen Einzelgabe von 0,8 bzw. 1,6 mg Pantoprazol pro kg Körpergewicht bei Kindern zwischen 2 und 16 Jahren wurde kein signifikanter Zusammenhang zwischen dem Körpergewicht bzw. dem Alter und der Pantoprazol-Clearance gefunden. AUC und Verteilungsvolumen stimmten mit dem eines Erwachsenen überein. 6

7 5.3 Präklinische Daten zur Sicherheit Die präklinischen Daten aus konventionellen Studien zur pharmakologischen Sicherheit, zur Toxizität nach wiederholter Gabe und zur Genotoxizitätlassen keine besonderen Gefahren für den Menschen erkennen. In einer zweijährigen Karzinogenitätsstudie an Ratten dies entspricht einer lebenslangen Behandlung - wurden neuroendokrine Neoplasmen gefunden. Weiterhin traten in einer Studie Papillome squamöser Zellen im Vormagen von Ratten auf. Der Mechanismus, der einer Entwicklung von Magenkarzinoiden durch substituierte Benzimidazole zugrunde liegt, wurde sorgfältig untersucht und lässt die Schlussfolgerung zu, dass es sich um einen indirekten Mechanismus infolge der stark erhöhten Serumgastrinspiegel bei der Ratte während der hochdosierten chronischen Gabe der Substanz handelt. Bei Ratten (nur in einer Studie) und weiblichen Mäusen wurde in den 2-Jahres-Studien eine erhöhte Zahl von Lebertumoren beobachtet, die als Folge der hohen Metabolisierungsrate von Pantoprazol in der Leber interpretiert werden. In einer 2-Jahresstudie wurde bei Ratten ein geringer Anstieg von Neoplasmen in der Schilddrüse in der höchsten Dosisgruppe (200mg/kg) beobachtet. Das Auftreten dieser Neoplasmen hängt mit den durch Pantoprazol induzierten Veränderungen im Abbau von Thyroxin in der Leber der Ratten zusammen. Aufgrund der geringen therapeutischen Dosis im Menschen sind Nebenwirkungen auf die Schilddrüse nicht zu erwarten. Aus Mutagenitätsstudien, Zelltransformationstests und einer DNA-Bindungsstudie zeigt sich, dass Pantoprazol kein genotoxisches Potential hat. Untersuchungen ergaben weder Hinweise für eine Beeinträchtigung der Fertilität noch für eine teratogene Wirkung. Die Plazentagängigkeit wurde für Pantoprazol an der Ratte untersucht. Sie nimmt dabei mit fortschreitender Trächtigkeit zu. Daher ist die Konzentration im Föten kurz vor dem Wurf erhöht. 6. Pharmazeutische 6.1 Liste der sonstige Bestandteile Natriumcarbonat; D-Mannitol (entspr. 0,0018 BE); Crospovidon; Povidon K 90; Povidon K 25; Calciumstearat; Propylenglycol; Hypromellose; Methacrylsäure-Ethylacrylat-Copolymer (1:1) (Ph.Eur); Polysorbat 80; Natriumdodecylsulfat; Triethylcitrat; Titandioxid (E 171); Eisenoxide und - hydroxide (E 172); Drucktinte (Schellack; rotes, schwarzes und gelbes Eisenoxid (E172); Sojalecithin; Titandioxid (E171); Antifoam DC 1510). 6.2 Inkompatibilitäten Nicht zutreffend 6.3 Dauer der Haltbarkeit 3 Jahre 6.4 Besondere Vorsichtsmaßnahmen für die Aufbewahrung Für dieses Arzneimittel sind keine besonderen Lagerbedingungen erforderlich 7

8 6.5 Art und Inhalt des Behältnisses Flaschen und Verschlüsse aus Polyethylen. Alu/Alu-Blister ohne Kartonverstärkung oder Alu/Alu-Blister mit Kartonverstärkung (PocketPack). Originalpackungen mit: 14 (N1), 15 (N1), 28 (N2), 30 (N2), 49, 56 (N3), 60 (N3), 84, 98 (N3), 98 (2x49), 100 (N3), 112 magensaftresistenten Tabletten. Klinikpackungen mit 50, 84, 90, 112, 140, 140 (10 14 oder 5 28), 280 (20 14 oder 10 28), 500, 700 (5 140) magensaftresistenten Tabletten. Es werden möglicherweise nicht alle Packungsgrößen in den Verkehr gebracht. 6.6 Besondere Vorsichtsmaßnahmen für die Beseitigung Keine besonderen Anforderungen. 7. Inhaber der Zulassung und Mitvertreiber Nycomed GmbH Byk-Gulden-Str Konstanz Telefon: 0800/ Telefax: 0800/ servicecenter@nycomed.de Nycomed Deutschland GmbH Moltkestraße Konstanz Tel.: 0800/ Fax: 0800/ servicecenter@nycomed.de Nycomed Oranienburg GmbH Lehnitzstraße Oranienburg Tel.: 03301/818-0 Fax.: 03301/ Byk Tosse Arzneimittel GmbH Byk-Gulden-Str. 2 D Konstanz Tel.: 0800/ Fax: 0800/ Zulassungsnummer Datum der Erteilung der Zulassung/Verlängerung der Zulassung /

9 10. Stand der Information November Verkaufsabgrenzung Verschreibungspflichtig 9