Lipidanalytik: alles beim Alten?

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Richard Burgstaller
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1 Lipidanalytik: alles beim Alten? Sabine Westphal Lipidambulanz Institut für Klinische Chemie und Pathobiochemie Otto-von-Guericke-Universität Magdeburg

2 Beziehung zwischen Koronarereignissen und erreichten LDL-Cholesterinwerten 25 POSCH 4S Sekundärprävention Placebo Koronarereignisse (%) POSCH 4S CARE LIPID IDEAL (A) IDEAL (S) TNT(A10) HPS PROVE-IT(P) PROVE-IT(A) TNT(A80) CARE LIPID HPS Verum PROVE-IT TNT IDEAL A = Atorvastatin P = Pravastatin S = Simvastatin ,82 2,07 2,33 2,84 3,36 3,88 4,40 4,91 5,43 LDL-Cholesterin (mg/dl) (mmol/l) 4S Study Group, Lancet 1994; 344: ; Sacks et al., NEJM 1996, 335:1001-9; HPS Study Group, Lancet 2002; 360:23-33; Lipid Study Group, NEJM 1998; 339: ; Pedersen et al. JAMA 2005; 294: ; Cannon et al. NEJM 2004; 350: ; LaRosa et al. NEJM 2005; 352:

3 Restrisiko!?! 4S CARE WOSCOPS LIPID AFCAPS HPS PROSPER CARDS ASCOT Relative Risk Reduction (%) % 24% 15% 24% 24% 29% 37% 37% 50 % Restrisiko 36% Therapien beruhen auf Risikoreduktion 100 4S=Scandinavian Simvastatin Survival Study 1 ; CARE=Cholesterol and Recurrent Events 2 ; WOSCOPS=West of Scotland Coronary Prevention Study; LIPID=Long-term Intervention with Pravastatin in Ischemic Disease; AFCAPS=Air Force/Texas Coronary Atherosclerosis Prevention Study; HPS=Heart-Protection Study; PROSPER=Prospective Study of Pravastatin in Elderly at RISK; CARDS=Collaborative Atorvastatin Diabetes Study; ASCOT-LLA=Anglo-Scandinavian Cardiac Outcomes Trial.

4 Gewichtung der Risikofaktoren nach PROCAM Alter Erhöhtes LDL-Cholesterin Rauchen Erniedrigtes HDL-Cholesterin Erhöhter systolischer Blutdruck Myokardinfarkt in der Familienanamnese Diabetes mellitus Erhöhte Triglyzeride Assmann G et al. Circulation 2002;105: PROCAM Risiko Score:

5 Globales kardiovaskuläres Risiko

6 Koronare Ereignisse in PROCAM

7 Gewichtung der Risikofaktoren nach PROCAM Alter Erhöhtes LDL-Cholesterin? Rauchen Erniedrigtes HDL-Cholesterin Erhöhter systolischer Blutdruck Myokardinfarkt in der Familienanamnese Diabetes mellitus Erhöhte Triglyzeride Assmann G et al. Circulation 2002;105: PROCAM Risiko Score:

8 Zusammensetzung der Lipoproteine

9 LDL-Cholesterol Bestimmung unterschätzt die Zahl der LDL-Partikel Pattern A große LDL mehr Cholesterol/Partikel Pattern B Small-dense LDL weniger Cholesterol/Partikel Apo B LDL=130 mg/dl LDL=130 mg/dl Cholesterol Ester Berneis KK, Krauss RM. J Lipid Res. 2002;43:

10 Subfraktionen der apo B enthaltenen Lipoproteine

11 Akkumulation dichter LDL bei Typ 2 Diabetes und erhöhter Nüchternglukose

12 LDL-Subfraktionen und KHK

13 Methoden der Auftrennung Ultrazentrifugation und Präzipitation Elektrophorese

14 Small dense LDL-Analytik (Roche)

15 Vergleich Präzipitation und Ultrazentrifugation

16 Apoproteine als Prädiktoren?

17 Interheart Studie: Verhältnis Apo B zu Apo AI

18 AMORIS: age-adjusted hazard ratios for summary atherogenic indices n = , follow up: 5.5 years Men Women HR (95% CI) P HR (95% CI) P TC / HDL-C 0.96 ( ) ( ) vs apo B / apo AI 1.59 ( ) < ( ) <0.001 LDL-C / HDL-C 0.96 ( ) ( ) vs apo B / apo AI 1.62 ( ) < ( ) <0.001 Non HDL-C/HDL-C 0.96 ( ) ( ) vs apo B / apo AI 1.59 ( ) < ( ) <0.001 Walldius G. et al. High apolipoprotein B, low apolipoprotein A-I, and improvement in the prediction of fatal myocardial infarction (AMORIS study): a prospective study. Lancet. 2001

19 Apoproteine als Prädiktoren

20 Gewichtung der Risikofaktoren nach PROCAM Alter Erhöhtes LDL-Cholesterin Rauchen Erniedrigtes HDL-Cholesterin? Erhöhter systolischer Blutdruck Myokardinfarkt in der Familienanamnese Diabetes mellitus Erhöhte Triglyzeride Assmann G et al. Circulation 2002;105: PROCAM Risiko Score:

21 Antiatherogene und gefäßschützenden Effekte des HDL Anti- Infektiöse Aktivität Reverser Cholesterol Anti- Transport Inflammatorische Zellulärer Aktivität Cholesterol Efflux HDL Anti- Anti- Thrombotische Apoptotische Aktivität Aktivität Anti- Oxidative Aktivität Antiproteolytische Activität Endotheliale Reparatur Vasodilatation Kontush A, Chapman MJ, Pharmacol Rev 2006, 58: Assmann G, Nofer JR, Annu Rev Med. 2003,53:

22 Nicht jedes HDL ist funktionell positiv Endothelabhängige Vasorelaxation Sorrentino et al. Circulation 2010; 121:

23 Nicht jedes HDL ist funktionell positiv Oxidativer Stress Endotheliale NO-Produktion Sorrentino et al. Circulation 2010; 121:

24 Gewichtung der Risikofaktoren nach PROCAM Alter Erhöhtes LDL-Cholesterin Rauchen Erniedrigtes HDL-Cholesterin Erhöhter systolischer Blutdruck Myokardinfarkt in der Familienanamnese Diabetes mellitus Erhöhte Triglyzeride? Assmann G et al. Circulation 2002;105: PROCAM Risiko Score:

25 Korrelation Triglyceride und LDL-Größe Peak LDL Diameter ( (Å) Krauss RM, in press A: Large LDL B: Small LDL Triglyceride (mg/dl)

27 Kumulative MI-Inzidenz in Abhängigkeit von Alter und postprandialen TG Frauen Männer Alter (Jahre) Alter (Jahre) Nordestgaard BG et al. JAMA 2007;298;299

28 HDL und TG beeinflussen MI-Risiko PROCAM-Analyse mit Männern mit BMI > 25 kg/m 2 (Alter: Jahre) HDL < 35 mg/dl (0,9 mmol/l) und TG 200 mg/dl (2,3 mmol/l) n = 581 HDL 35 mg/dl (0,9 mmol/l) und TG < 200 mg/dl (2,3 mmol/l) n = Inzidenz eines MI in 10 Jahren (n = 530) 13,9 % 4,8 % 142 mg/dl (3,6 mmol/l) LDL 150 mg/dl (3,9 mmol/l) nach G. Assmann, ISA-Kongress, Boston, Juni 2009

29 Gewichtung der Risikofaktoren nach PROCAM Alter Erhöhtes LDL-Cholesterin Rauchen andere Erniedrigtes Serummarker? HDL-Cholesterin Erhöhter systolischer Blutdruck Myokardinfarkt in der Familienanamnese Diabetes mellitus Erhöhte Triglyzeride Assmann G et al. Circulation 2002;105: PROCAM Risiko Score:

30 Homozystein und koronare Herzkrankheit First author Cohort size Follow up No of (years) events Evans 12, Knekt (no disease) 5, Alfthan 7, Fallon 2, Whincup 7, Stehouwer Folsom 15, Ridker 28, Wald 21, Stampfer 14, Kark 1, Bots 7, Amesen 10, Vollset 4, Nygard Knekt (disease) 1, Combined 144, Wald, DS, BMJ 2002; 325;

31 Homozystein und Schlaganfall First author Cohort size Follow up No of (years) events Fallon 2, Stehouwer Alfthan 7, Bostom 1, Bots 7, Vollset 4, Petri Perry 5, Combined 31, Wald, DS, BMJ 2002; 325;

32 SEARCH-Studie Patienten mit Zustand nach MI klinisch stabil 20 mg Simvastatin versus Placebo 2 mg Folsäure plus 1 mg Vitamin B12 versus Placebo Dauer (SD) 6.7 (1.5) Jahre Schwere koronare Ereignisse: nicht - letaler Infarkt Revaskularisierung Tod durch KHK

33 SEARCH: Senkung des Homozysteins Folsäure/Vitamin B12 versus placebo Mittelwert (SD) bei Einschluß: 13.5 (5) µmol/l µmol/l % Monat Jahr Jahr Durchschnitt

34 Meta-Analyse: Folsäure und schwere vaskuläre Ereignisse n=11658 n=11707

35 Lipoprotein-assoziierte Phospholipase A2 (Lp-PLA2) Pro-atherogen in der Gefäßwand aus Makrophagen setzt oxidierte Fettsäuren frei setzt Lyso-PC frei Anti-atherogen = platelet activating factor acetyl hydrolase (PAF) Hydrolisiert der proatherogenen PAF Hydrolisiert oxidierte Phospholipide

37 Die Lipoprotein-assoziierte Phospholipase A2 ist ein unabhängiger Prädiktor für KHK

38 LURIC: Verteilung 25-Hydroxy-Vitamin D Dobnig H et al, 2008 Arch Intern Med

39 LURIC: 25-Hydroxy-Vitamin D und Mortalität

40 Zusammenfassung

41 Risikofaktoren in der INTERHEART Studie Yusuf S et al. Lancet. 2004;364:

42 Lipidanalytik: alles beim Alten! LDL-,HDL-Cholesterin und Triglyceride: Basisdiagnostik, einfach und kostengünstig kein Gesamtcholesterin im Präventiv-Labor apob Zusatzinformation zur Partikelzahl Was kommt? Test zur postprandialen Lipämie Testung der Funktionalität des HDL-Partikels Automatisation der Analytik zum sd-ldl

44 Vielen Dank für Ihre Geduld.

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