Target-Therapie mit dem mtor-inhibitor Temsirolimus (Torisel )

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1 212 Kapitel Nierentumor.2 Erstlinientherapie bei Poor-risk-Patienten.2.1 Target-Therapie mit dem mtor-inhibitor Temsirolimus (Torisel ) Target-Therapie mit dem mtor-inhibitor Temsirolimus (Torisel ) Wochenschema (25 mg absolut) Fortgeschrittenes Nierenzellkarzinom Patientenaufkleber Glomeruläre Filtrationsrate (GFR) kann bei einer Kreatinin-Clearance von über 60 ml/min in guter Annäherung berechnet werden: Kalkulierte Kreatinin-Clearance (GFR) nach Cockcroft und Gault: Mann: (140 Alter) Gewicht (kg)/[72 Serumkreatinin (mg/dl)] = ml/min Frau: (140 Alter) 0,85 Gewicht (kg)/[72 Serumkreatinin (mg/dl)] = ml/min Gewicht:...kg Kreatinin-Clearance:...ml/min Therapiewochen-Nr.: Bitte vermeiden Sie die Einnahme dieser Substanzen (CYP3A-Interaktion): Erhöhung der Temsirolimus-Konzentration: Ketokonazol, Itraconazol, Voriconazol, Ritonavir, Indinavir, Nelfinavir, Verapamil, Diltiazem, Erythromycin, Clarithromycin, Cimetidin, Aprepitant, Fluvoxamin, Nefazodon, Grapefruitsaft Verringerung der Temsirolimus-Konzentration: Rifampicin, Rifabutin, Rifapentin, Dexamethason, Phenytoin, Carbamazepin, Phenobarbital, Johanniskraut Bei größeren chirurgischen Eingriffen 6-wöchige Pause Bei Nachweis einer Hyperlipidämie unter der Temsirolimus-Therapie sollte als Lipidsenker das Pravastatin eingesetzt werden. Andere Lipidsenker zeigen Wechselwirkungen mit CYP3A4 und können die Konzentration von Temsirolimus verändern. Bei Nachweis einer Hyperglykämie unter der Temsirolimus-Therapie sollten möglichst keine Biguanide (z. B. Metformin) eingesetzt werden. Biguanide sind CYP3A4-Inhibitoren und erhöhen die Temsirolimus-Konzentration.

2 213.2 Erstlinientherapie bei Poor-risk-Patienten Blutbild: Hämoglobin Leukozyten Neutrophile Thrombozyten Nierenfunktion: Kreatinin Beginn der Therapie mit Temsirolimus 10,0 g/dl 3000/μl 1500/μl /μl 3facher Normwert Leber- und Pankreasfunktion: GOT oder GPT Bilirubin Cholesterin Triglyzeride 2,5facher Normwert 1,5facher Normwert 300 mg/dl 2,5facher Normwert Nichthämatologische Toxizitäten: Nichthämatologische Toxizitäten Grad III: keine Gabe von Temsirolimus Dosisreduktion: Falls keine Rückbildung des Toxizitätsgrads III auf II innerhalb einer Woche: Dosisreduktion von Temsirolimus um 5 mg/woche nach Rückbildung der Toxizität auf Grad II (jedoch Minimaldosis von 15 mg/woche erforderlich).

3 214 Kapitel Nierentumor Nebenwirkungsprofil Temsirolimus Vor Einleitung der Target-Therapie Aufklärung des Patienten vor Therapiebeginn Spezifische Anamnese: Kardiovaskuläre Erkrankung: Lungenfunktionsstörung: Diabetes mellitus Leberfunktionsstörung Fettstoffwechselstörung Niereninsuffizienz Symptomorientierte körperliche Untersuchung: Labor: In den ersten 4 Wochen wöchentlich, danach alle 2 Wochen Differenzialblutbild, Kreatinin, Kalium, Natrium, Phosphat, GOT, GPT, Triglyzeride, Cholesterin, Quick, PTT, INR T3, T4, TSH Blutzuckermessung: In den ersten 4 Wochen wöchentlich, danach alle 2 Wochen Diabetiker mind. wöchentliche Kontrollen (Selbstkontrollen) BZ Blutdruckmessung: jede Woche bzw. bei bekanntem Hypertonus täglich RR mmhg EKG: Vor Therapiebeginn und Kontrolle bei Kardiopathien Befund:

4 215.2 Erstlinientherapie bei Poor-risk-Patienten Sehr häufige Nebenwirkungen (>10 %) Anämie, Thrombozytopenie Kreatinin-Erhöhung, Hypokaliämie Hyperlipidämie, Hypercholesterinämie Fieber Diabetes Übelkeit, Erbrechen, Diarrhoe Mukositis, Rhinitis, Pharyngitis Atemnot, Husten Nasenbluten Anorexie, Asthenie Schmerzen (inkl. Brustkorb) Hautreaktion mit Jucken, trockene Haut Veränderung der Nägel, Akne Ödeme (inkl. Gesichtsödeme) Arthralgie, Rückenschmerzen Bakterielle und virale Infektionen (inkl. Harnwegsinfektion) Häufige Nebenwirkungen (1 10 %) Neutropenie Allergische Reaktion Nierenversagen Lungenentzündung Hypophosphatämie Konjunktivitis, Störung der Tränenbildung Thromboembolie, Thrombophlebitis Hypertonie Mundschleimhautentzündung, Aufhebung der Geschmacksempfindung (Ageusie) Erhöhung der Leberwerte (GOT, GPT) Trommelbauch

5 216 Kapitel Nierentumor Woche Nr: Datum: Infusion Menge (ml) Medikamentenzusatz Infusionszeit (min) Hdz. NaCl 0,9 % 100 Clemastin 2 mg 10 NaCl 0,9 % NaCl 0,9 % 250 Temsirolimus mg PVC-freies Infusionsbesteck 60 (bei 1. Gabe) 45 (bei 2. Gabe) 30 (ab 3. Gabe) NaCl 0,9 % Bedarfsmedikation: Granisetron 2 mg oral Temp.: C RR: / mmhg Puls: /min ECOG: Weitere Temsirolimus-Dosis: 25 mg 20 mg 15 mg

6 217.2 Erstlinientherapie bei Poor-risk-Patienten Woche Nr: Datum: Infusion Menge (ml) Medikamentenzusatz Infusionszeit (min) Hdz. NaCl 0,9 % 100 Clemastin 2 mg 10 NaCl 0,9 % NaCl 0,9 % 250 Temsirolimus mg PVC-freies Infusionsbesteck 60 (bei 1. Gabe) 45 (bei 2. Gabe) 30 (ab 3. Gabe) NaCl 0,9 % Bedarfsmedikation: Granisetron 2 mg oral Temp.: C RR: / mmhg Puls: /min ECOG: Weitere Temsirolimus-Dosis: 25 mg 20 mg 15 mg

7 2 Kapitel Nierentumor Woche Nr: Datum: Infusion Menge (ml) Medikamentenzusatz Infusionszeit (min) Hdz. NaCl 0,9 % 100 Clemastin 2 mg 10 NaCl 0,9 % NaCl 0,9 % 250 Temsirolimus mg PVC-freies Infusionsbesteck 60 (bei 1. Gabe) 45 (bei 2. Gabe) 30 (ab 3. Gabe) NaCl 0,9 % Bedarfsmedikation: Granisetron 2 mg oral Temp.: C RR: / mmhg Puls: /min ECOG: Weitere Temsirolimus-Dosis: 25 mg 20 mg 15 mg

8 219.2 Erstlinientherapie bei Poor-risk-Patienten Woche Nr: Datum: Infusion Menge (ml) Medikamentenzusatz Infusionszeit (min) Hdz. NaCl 0,9 % 100 Clemastin 2 mg 10 NaCl 0,9 % NaCl 0,9 % 250 Temsirolimus mg PVC-freies Infusionsbesteck 60 (bei 1. Gabe) 45 (bei 2. Gabe) 30 (ab 3. Gabe) NaCl 0,9 % Bedarfsmedikation: Granisetron 2 mg oral Temp.: C RR: / mmhg Puls: /min ECOG: Weitere Temsirolimus-Dosis: 25 mg 20 mg 15 mg

9 220 Kapitel Nierentumor Symptomorientierte körperliche Untersuchung: Nachsorge nach Chemotherapie 7 14 Tage nach Beendigung Labor: Differenzialblutbild, Kreatinin, Kalium, Natrium, Phosphat, Bilirubin, GOT, GPT, Triglyzeride, Cholesterin Blutzuckermessung: BZ EKG: Kontrolle bei Kardiopathien Befund: Blutdruckmessung: RR mmhg Temp.: C RR: / mmhg Puls: /min Gewicht: kg ECOG: