Wer knackt die Nuss? Allergien auf Erd- und Baumnüsse
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- Ida Fischer
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1 Wer knackt die Nuss? Allergien auf Erd- und Baumnüsse PD Dr. med. Johannes Huss-Marp Thermo Fisher Scientific 23. Oktober 2013
2 2
3 Gliederung 1 Grundlagen der Molekularen Allergiediagnostik 2 Fallbeispiele zur klinischen Relevanz 3 Umsetzung in der allergologischen Routine 4 Zusammenfassung 3
4 4
5 5
6 6
7 7
8 Herkömmliche Allergiediagnostik Molekulare Allergiediagnostik 8
9 Prinzip Molekularer Allergiediagnostik Allergenquelle Allergenextrakt Spezifische Kreuzreaktive Allergen- Allergenkomponente komponente 9
10 Klinischer Nutzen Molekularer Allergiediagnostik Identifiziert Allergene, nicht Allergenträger Kreuzreaktivität vs. Spezies-spezifischer Sensibilisierung Risikoabschätzung für schwere Reaktionen Hilft bei Auswahl der richtigen Therapie 10 10
11 Molekulare Grundlage der Allergie Bet v 1 Mal d 1 Betula verrucosa PR 10-Proteine Malus domestica 11
12 Molekulare Grundlage der Allergie Honigbiene Api m 1 Ei Gal d 1 Gal d 2 Gal d 3 Gal d 4 Gal d 5 Erdnuss Ara h 1 Ara h 2 Ara h 3 Lieschgras Phl p 1 Phl p 5 Katze Fel d 1 Fel d 4 12
13 Einteilung in Proteinfamilien Cor a 1 Cor a 8 Cor a 9 Bos d 4 Gal d 1 Ves v 1 Bos d 5 Gal d 2 Ves v 2 Bos d 8 Gal d 3 Ves v 5 Pen a 1 Pen a 2 Pen a 3 Ara h 1 Ara h 2 Ara h 3 Ara h 8 Ara h 9 Bet v 1 Bet v 2 Bet v 4 Bet v 6 Fel d 1 Fel d 2 Fel d 3 Fel d 4 Phl p 7 Phl p 11 Phl p 12 Api m 1 Api m 2 Api m 3 Phl p 1 Phl p 2 Phl p 4 Phl p 5 Phl p 6 Der p 1 Der p 2 Der p 10 Der f 1 Der f 2
14 Einteilung in Proteinfamilien! LTP PR-10- Proteine CCDs! Speicherproteine Profiline 14
15 Wichtige Proteinfamilien X!! X
16 16
17 Allergenkomponenten der Erdnuss Arachis hypogaea Ara h 1 Ara h 2, 6, 7 Ara h 3 Ara h 5 Ara h 8 Ara h 9 Ara h 10, 11 CCD Speicherprotein (7S Globulin) Speicherprotein (2S Albumin) Speicherprotein (11S Globulin) Profilin PR-10 Protein nsltp Oleosin Kreuzreaktive Zuckerseitenketten 17
18 Allergene der Erdnuss Ara h 2 Ara h 1 Ara h 3 Ara h 9 Ara h 8 Speicherprotein Speicherprotein Speicherprotein nsltp PR-10 Protein > Risikomarker! 18
19 19 Risikobewertung
20 20 Risikobewertung
21 21 Risikobewertung
22 22 Risikobewertung
23 KLINISCHER FALL Stefanie, 5 Jahre Jonas, 14 Jahre Birkenpollenallergie Asthma V.a. Erdnussallergie Asthma Atopisches Ekzem V.a. Nahrungsmittelallergie + + Birke 72 ku/l Haselnuss 28,9 ku/l Erdnuss 11,3 ku/l Erdnuss 10,3 ku/l 23 Lange L. Phadia aktuell 2009; 4: 2-3
24 KLINISCHER FALL Stefanie, 5 Jahre Jonas, 14 Jahre Birkenpollenallergie Asthma V.a. Erdnussallergie Asthma Atopisches Ekzem V.a. Nahrungsmittelallergie Provokation mit Erdnuss + + negativ Generalisierte Urtikaria Atemwegsobstruktion Birke 72 ku/l Haselnuss 28,9 ku/l Erdnuss 11,3 ku/l Erdnuss 10,3 ku/l Ara h 8, 8, Cor a 1 Ara h 1, 1, 2, 2, 3, 3, 9, 9, Cor a 8 positiv negativ Ara h 1, 2 Ara h 3, 8, 9 positiv negativ 24 Lange L. Phadia aktuell 2009; 4: 2-3
25 25 IgE-Messung gegenüber Ara h 2 ist besserer Prädiktor für Erdnussallergie als Haut- oder Bluttests mit Gesamtextrakt
26 Cutoffs für Erdnussallergie im Kindesalter Studie Cutoff [ku/l] Sensitivität [%] Spezifität [%] n Region Nicolaou 0, ,1 81 UK Codreanu 0, Frankreich Dang 0,35 1, Australien Eller 1, DK Nicolaou N et al. JACI 2011;127: Codreanu F et al. IAAI 2011;154: Dang TD et al. JACI 2012;129: Eller E, Bindslev-Jensen C Allergy 2013;68:
27 27 a decision-point with a specificity of 1.00 and a sensitivity > In our study, a cutoff for Ara h 2 > 1.63 ku/l would have reduced the number of challenges performed from 205 to 92.
28 Molekulare Allergiediagnostik und Erdnussallergie Erdnuss, Ara h 1, Ara h 2, Ara h 3 positiv Erdnuss, Ara h 2 positiv Erdnuss, Ara h 9 positiv Erdnuss, Ara h 8 positiv Risiko für Reaktionen Risiko schwerer Reaktionen Hohes Risiko schwerer Reaktionen Ara h 2 ist wichtigste Ergänzung zu Erdnuss Risiko abhängig von Sensibilisierungsprofil 28
29 29
30 30 Cor a 1 Cor a 8 Cor a 9 Cor a 14
31 Allergenkomponenten der Haselnuss Cor a 1 Cor a 2 Cor a 8 Cor a 9 Cor a 11 Cor a 12, 13 Cor a 14 CCD PR-10 Protein Profilin nsltp Speicherprotein (11S Globulin) Speicherprotein (7S Globulin) Oleosin Speicherprotein (2S Albumin) Kreuzreaktive Zuckerseitenketten Corylus avellana 31
32 KLINISCHER FALL Sophie, 8 Jahre Vorgeschichte: Frühe Milchallergie ausgewachsen Rhinokonjunktivitis im Frühjahr und Frühsommer Orale Symptome nach dem Verzehr von Haselnuss Familiärer Hintergrund: Atopischer Vater 32
33 KLINISCHER FALL Sophie, 8 Jahre Konventionelle Diagnostik mit 6 Jahren Haut-Prick-Test ImmunoCAP sige-test Birkenpollen +3 3,4 ku A /l Apfel +2 0,6 ku A /l Negative Haut-Prick-Test gegen Gras-, Beifußpollen, Katze, Hund, Hausstaubmilben Diagnose: Behandlung: Birkenpollen-Allergie Antihistamine während der Birkenpollensaison, Haselnuss-Meidung wegen unangenehmen Symptomen 33
34 KLINISCHER FALL Sophie, 8 Jahre Weitere Symptome mit 8 Jahren: Schweres Angioödem nach Verzehr von Müsli mit Haselnüssen Notärztlich Versorgung - Besserung ihres Zustands nach der Behandlung mit Antihistaminika und oralen Steroiden; keine Gabe von Epinephrin ImmunoCAP sige-test Birkenpollen 3,9 ku A /l Haselnuss 5,3 ku A /l Erweiterte Diagnostik ImmunoCAP Allergenkomponenten Cor a 1 (PR-10) 2,2 ku A /l Cor a 8 (LTP) <0,1 ku A /l Cor a 9 (Speicherprotein) 1,3 ku A /l Cor a 14 (Speicherprotein) 2,0 ku A /l Bet v 1 (PR-10) 4,5 ku A /l 34
35 KLINISCHER FALL Sophie, 8 Jahre Interpretation: Sophies schwere Reaktion durch ihre Sensibilisierung gegen die Speicherproteine Cor a 9/ Cor a 14 erklärbar Schwere Haselnuss-Allergie frühzeitiger Hinweis mit den Komponenten Sophies Birkenpollen-Allergie Ursache für Kreuzreaktivität mit Cor a 1 Diagnose: Primäre Haselnuss-Allergie und Birkenpollen-Allergie Behandlung: Strikte Meidung von Haselnüssen und Verschreibung eines Notfallsets 35
36 Masthoff LJN et al. JACI 2013; in press
37 37
38 38
39 39 Cashewnuss-Allergie kann lebensbedrohlich sein, beginnt meist in jungem Alter Toleranzentwicklung selten Hohes Risiko auf schwerer allergische Reaktionen (> bei Erdnuss) Meist geringe Menge ausreichen (z. B. Inspiration oder Berührung) Prävalenz von Cashewnuss-Allergien zunehmend Cashewnuss und Pistazie botanisch verwandt und zeigen Kreuzreaktivität
40 Allergenkomponenten der Cashew Ana o 1 Ana o 2 Ana o 3 CCD Speicherprotein (7S globulin) Speicherprotein (11S globulin) Speicherprotein (2S Albumin) Kreuzreaktive Zuckerseitenketten Anacardium occidentale PR-10 LTP Profilin Oleosin Noch nicht in Cashew beschrieben 40
41 41 Bei Sensibilisierung gegen Ana o 3, sollten Cashewnüsse in jeglicher Zubereitungsform gemieden und auch auf andere Nüsse und Samen getestet werden (z. B. Pistazie, Walnuss und Erdnuss)
42 42
43 43
44 44
45 45 Walnuss ist häufigsten Ursachen von Allergien gegen Baumnüsse Toleranzentwicklung selten Hohes Risiko auf schwerer allergische Reaktionen Meist geringe Menge ausreichen Prävalenz von Walnuss-Allergien zunehmend Walnuss und Pecannuss botanisch verwandt und zeigen Kreuzreaktivität
46 Allergenkomponenten der Walnuss Jug r 1 Jug r 2 Jug r 3 Jug r 4 CCD Speicherprotein (2S Albumin) Speicherprotein (7S Globulin) nsltp Speicherprotein (11S Globulin) cross-reactive carbohydrate determinants Juglans regia Profilin PR-10 Oleosin Noch nicht in Walnuss beschrieben 46
47 47
48 Übersicht Speicherproteine Erdnuss Haselnuss Walnuss Cashew 7S Globulin Ara h 1 Cor a 11 Jug r 2 Ana o 1 2S Albumin Ara h 2 Cor a 14 Jug r 1 Ana o 3 Ara h 6 11S Globulin Ara h 3 Cor a 9 Jug r 4 Ana o 2 48
49 49 Risikobewertung
50 Risikobewertung Haselnuss Cor a 1 Cor a 8 Cor a 9 / Cor a 14 Paranuss Ber e 1 Walnuss Jug r 3 Jug r 1 Cashew Ana o 3 50
51 Zusammenfassung 1. Molekulare Allergiediagnostik = Verfeinerte Diagnostik auf Allergenebene 2. Liefert Informationen zu Sensibilisierungsprofilen, Risikoabschätzung & Kreuzreaktivitäten 3. Bessere Entscheidungsgrundlage für Provokationstestung, Karenzempfehlung & optimale Therapie Bessere Patientenversorgung 51
52 52
53 53
54 Vielen Dank für Ihre Aufmerksamkeit! 54
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