Transkript

1 Therapie der Multiplen Sklerose Neue Entwicklungen und Erkenntnisse Matthias Bußmeyer

2 Medikamentöse Therapie der Multiplen Sklerose vor 3 Wochen

3 Neu zugelassen: Aubagio (Teriflunomid) Zugelassen in der EU zur Behandlung der schubfömigen MS am erhältlich seit 10/2013 (in USA bereits seit 9/2012) Wirkmechanismus: Hemmstoff der Dihydroorotatdehydrogenase Verhindert die Vermehrung von aktiven T- und B-Zellen schont die Gedächtnisszellen mutmaßlich weitere ungeklärte Wirkmechanismen Dosierung: 1x täglich 1 Tablette à 14mg Wirkstärke: Wirksamkeit ähnlich der Basistherapie z.b. Rebif (TENERE-Studie)

4 Aubagio (Teriflunomid) TEMSO Studie (Phase III): Schubrate

5 Aubagio (Teriflunomid) TEMSO Studie (Phase III): Fortschreiten der Behinderung

6 Aubagio (Teriflunomid) Mögliche unerwünschte Wirkungen Leberveränderungen Kontrolle der Leberwerte alle 2 Wochen in den ersten 6 Monaten, danach alle 8 Wochen Blutbildveränderungen bzw. erhöhte Infektrate Kontrolle bei Infektzeichen Blutdruckerhöhung Regelmäßige Kontrollen Verminderte Haardichte, Durchfall, Übelkeit meist nur vorübergehend Polyneuropathie Kontrolle bei klinischen Zeichen (zunehmendes symmetrisches Kribbeln / Taubheitsgefühl der Extremitäten) Wichtig bei Frauen und Männern: Keine Schwangerschaft! Fruchtschädigende Wirkung im Tierexperiment, sichere Verhütung erforderlich

7 Aubagio (Teriflunomid) Enterohepatischer Kreislauf

8 Aubagio (Teriflunomid) Beschleunigte Ausscheidung mit Cholestyramin 3x8g pro Tag

9 Neu zugelassen: Lemtrada (Alemtuzumab) Humanisierter monoklonaler Antikörper Zytotoxisch: zerstört Immunabwehrzellen Zulassung in der EU am , erhältlich seit 10/2013: zur Behandlung der schubförmigen Multiplen Sklerose mit aktiver Erkrankung Hohlfeld R und Wekerle H, Nature Clin Pract Neurol 2005;1: Coles A et al., J Neurology 2006;253: Cox AL et al., Eur J Immunol 2005; 35(11): Muraro PA und Bielekova B, Neurotherapeutics 2007; 4(4):

10 Neu zugelassen: Lemtrada (Alemtuzumab) Wirksamkeit: Weniger Krankheitsschübe 0,6 0,5 0,52 Jährliche Schubrate/2 Jahre 0,4 0,3 0,2 0,26 0,1 0 Lemtrada Rebif 44 Coles AJ et al; Lancet. 2012;380(9856):

11 Neu zugelassen: Lemtrada (Alemtuzumab) Wirksamkeit: Weniger bleibende Behinderung Coles AJ et al; Lancet. 2012;380(9856):

12 Neu zugelassen: Lemtrada (Alemtuzumab) Anwendung Dosierung: 5 Tage je eine Infusion in Jahr 1 und 3 Tage je eine Infusion in Jahr 2 Aber: Monatliche Blut- und Urinkontrollen bis 48 Monate nach Behandlung notwendig

13 Neu zugelassen: Lemtrada (Alemtuzumab) Mögliche Nebenwirkungen und Gegenmaßnahmen Akute Infusionsreaktionen => langsame Infusion und Nachüberwachung Autoimmunerkrankungen Störung der Blutplättchen/der Blutgerinnung (Idiopathisch thrombozytische Purpura) Nieren- / Lungenstörungen (z.b. Goodpasture-Syndrom) Schilddrüsenstörungen (z.b. Hashimoto-Thyreoiditis) => regelmäßige Kontrollen, Therapie bei Auftreten Blutbildveränderungen => regelmäßige Kontrollen Infektionen => Kontrollen, Herpes simplex Prophylaxe, Impfungen vor Therapie

14 Tecfidera (Dimethylfumarat) in USA zugelassen Demnächst auch in Europa? Dosierung: 2 Tabletten / Tag 3 Tabletten / Tag Jährliche Schubrate -49% -49% Patienten mit Zunahme bleibender Behinderung -32% -30% Neue T2-Herde im MRT -78% -73% Über 2300 Probanden, Relatives Risiko, gepoolte Daten aus den Phase III Zulassungsstudien DEFINE und CONFIRM

15 Tecfidera (Dimethylfumarat) - Demnächst? Nebenwirkungen Flush-Symptomatik Hautrötungen Hitzegefühl Magen-Darm-Beschwerden Durchfall Magenschmerzen Grippale Beschwerden Nasen-Rachenentzündungen Kopfschmerzen Schwindel Müdigkeit Abgeschlagenheit Blutbildveränderungen ca. 5% => Kontrollen Günstiges Sicherheitsprofil

16 Ausblick medikamentöse Therapie: Zulassung beantragt: Laquinimod oral => Kombination? Pegyliertes Interferon alle 2 (oder 4) Wochen intramuskulär gespritzt? Phase III: Ocrelizumab (vs. Alemtuzumab & Natalizumab?) Daclizumab (vs. Alemtuzumab & Natalizumab?)

17 CCSVI = Chronische cerebrospinale venöse Insuffizienz Theorie: Entzündungen im zentralen Nervensystem seien vorwiegend von venösen Blutabflußstörungen verursacht Behandlungsprinzip: Aufweitung der abführenden Venen mit Kathetern und Ballondilatation ( Liberation Treatment )

18 CCSVI- Liberation-Therapie: Nein : PREMiSe Studie an 19 Patienten: PTVA was ineffective in correcting CCSVI... Januar 2013: CoSMo-Studie an 1874 Patienten: Kein Zusammenhang zwischen CCSVI und MS : Große kanadische Studie: Kein Zusammenhang zwischen CCSVI und MS. Traboulsee AL et al. Prevalence of extracranial venous narrowing on catheter venography in people with multiple sclerosis, their siblings,and unrelated healthy controls: a blinded, case-control study. Published Online October 9, S (13)61747-X Siddiqui AH et al. Percutaneous transluminal venous angioplasty (PTVA) is ineffective in correcting chronic cerebrospinal venous insufficiency (CCSVI) and may increase multiple sclerosis (MS) disease activity in the short term: Safety and efficacy results of the 6-month, double-blinded, sham-controlled, prospective, randomized endovascular therapy in ms (PREMiSe) trial. 65th Annual Meeting of American Academy of Neurology, San Diego, CA, March 20, 2013:P Comi et al. Observational case-control study of the prevalence of chronic cerebrospinal venous insufficiency in multiple sclerosis: results from the CoSMo study. Mult Scler Oct;19(11): doi: / Epub 2013 Sep

19 Mehr Möglichkeiten - individualisierte Behandlung Multiple Sklerose Ambulanz Klinikum Vest Knappschaftskrankenhaus Recklinghausen Telefon / Vielen Dank für Ihre Aufmerksamkeit. Lizensiert unter CC BY-SA 2.0 von Andrés Nieto Porras from Palma de Mallorca, España (Author), adaptiert