Titel. Lungenfachklinik Immenhausen. Zytologische Klassifikation des Lungenkarzinoms - Anmerkungen des klinischen Onkologen.

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1 Titel Pneumologische Lehrklinik Elftes Hallesches Seminar Klinische Zytologie in der Pneumologie Lungenfachklinik Immenhausen Zytologische Klassifikation des Lungenkarzinoms - Anmerkungen des klinischen Onkologen Achim Rittmeyer

2 2500 Präparate ohne BAL Immenhausen

3 Titel Pneumologische Lehrklinik Elftes Hallesches Seminar Klinische Zytologie in der Pneumologie Lungenfachklinik Immenhausen Zytologische Klassifikation des Lungenkarzinoms - Anmerkungen des Pneumologischen Onkologen Achim Rittmeyer

4 IASLC International Association for the Study of Lung Cancer ATS ERS American Thoracic Society European Respiratory Society Neue Klassifikation des International Multidisciplinary Classification Lungenkarzinoms of Lung Adenocarcinoma Travis et al Journal Thoracic Oncology 2011

5 Neue Klassifikation Resektat Kleine Probe

6 Warum neue Klassifikation? Verbrauch Tumormaterial f. molekularbiologische Untersuchungen

7 Pao Lancet Oncology 2011

8 Mann 44 Jahre nie geraucht BWK 12

9 Mann 44 Jahre nie geraucht

10 Mann 44 Jahre nie geraucht TBB BAL EGFR ALK-FISH negativ keine aktivierende Mutation TBB

11 Onkogene bei Lungenkrebs Insg. Ca Fälle/Jahr EGFR ca 2000 Fälle/Jahr ALK ca 500 Fälle/Jahr SCLC Plattenep. großzellig nos K-ras EGFR ALK B-raf Her2 PIK3CA MET Other

12 Was will der Kliniker wissen? SCLC NSCLC Nicht Platte Platte Behandelbare Mutation

13 Mann 76J, Raucher UL-Verschluß rechts Stat. Aufnahme CT-gesteuerte Biopsie Kein Tumorgewebe Bronchoskopie Verschluß UL durch TumorŁ PE Plattenepithelkarzinom

14 MERIT MarkER Identification Trial N=255 Kein Tumor Tumor nicht ausreichend Auswertbar Reck Lung Cancer 2011

15 Mann 70J Exraucher seit 12 J 2008 OL-Resektion rechts NSCLC nos Aktuell Schulterschmerzen rechts

16 Mann 70J Exraucher seit 12 J

17 Lungenfachklinik macht ERCP

18 Mann 70J Exraucher seit 12 J

19 Mann 70J Exraucher seit 12 J Immenhausen: Niedrig diff. NSCLC, vermutlich neuroendokrines Karzinom Dr. Welker: Neuroendokrines Karzinom Histologie: SCLC

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21 Algorithmus Schritt 1: Morphologie

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23 Wenn Biopsien oder zytologische Präparate morphologisch ein klares Adenokarzinom o. Plattenepithelkarzinom zeigen, kann die Diagnose eines ADC o. PEC gestellt werden.

24 Algorithmus Schritt 1: Morphologie Zytologie und Histo gleichwertig

25 Travis et al Journal Thoracic Oncology 2011

26 Immenhausen bis N=234 LCNEC(3) AdSq(4) Sarkomatoid(5) 44% Karzinoid 8=3,4% ADC 44% Nos 4=1,7% SCLC 19% PEC 27%

27 Subklassifikation NSCLC Pathology Recommendation 1 We recommend discontinuing the use of the term BAC. Strong recommendation, low-quality evidence. Throughout this article, the term BAC will be referred to as former BAC. We understand this will be a major adjustment and suggest initially that when the new proposed terms are used, it will be accompanied in parentheses by (formerly BAC). This transition will impact not only clinical practice and research but also cancer registries future analyses of registry data. Travis et al Journal Thoracic Oncology 2011

28 Das neue BAC Lepidisch ( Deutsch ) Lepidic ( Englisch )

29 Lepidic-Lepidisch???

30 Lepidic-Lepidisch??? Λεπις =Schuppe Lepidoptera: Schuppenflügler (von griech. λεπις, Schuppe und πτερον, Flügel), wissenschaftliche Bezeichnung für die Schmetterlinge Schuppe latein.? =Squama

31 Algorithmus Schritt 2: je Ein Marker Adeno: TTF1, CK 7 o. PAS PEC: p40 o. CK 5/6

32 Algorithmus Schritt 3: NSCLC nos Weder Morphologie noch ICC eindeutig

33 Voraussetzung Klinisch/ radiologisch eindeutiges Bronchialkarzinom

34 Frau 64J Raucherin Z.n. Ösophagus-Ca 2006 Z.n. Leberteilresektion bei Metastase 2008 Z.n. Atyp. Resektion aus dem ML Metastasen 2010 Aktuell: ML-Syndrom

35 Frau 64J Raucherin

36 Frau 64J Raucherin 2006 Adenokarzinom gastroösophagealer Übergang 2008 Leberteilresektion einzelne Metastase 2010 Atyp. Resektion aus dem ML einzelne Metastase Aktuell: Erneut Metastase des bekannten Adenokarzinoms

37 Was will der Kliniker wissen? SCLC NSCLC Nicht Platte Platte Behandelbare Mutation

38 Frau 48J, Raucherin 2R 4R UL re

39 Frau 48J, Raucherin

40 Frau 48J, Raucherin Immenhausen: niedrig diff. NSCLC (nos) Dr. Welker: Histologie: niedrig diff. Adenokarzinom SCLC

41 Frau 48J, Raucherin Diagnostik f. Kollegen anderes KH Chemoradiotherapie CisEto + 54 Gy Partielle Remission Resektion: Adenokarzinom pt4pn2(20/37)r1

42 Mann 57 J Raucher 1/2012 Diagnose SCLC Limited disease 4 Zyklen CisEto, Rad ad 54 Gy Proph. Schädelbestrahlung 7/12 Hirnmetastasen, Sterotakt. Bestr. 10/12 Aufnahme Schmerzen linke Schulter

43 Mann 57 J Raucher

44 Mann 57 J Raucher

45 Mann 57J, Raucher Immenhausen: niedrig diff. NSCLC am ehesten ADC Histologie: SCLC Dr. Welker: SCLC ehemals intermediärer Typ

46 Was will der Kliniker wissen? SCLC NSCLC Nicht Platte Platte

47 Histologie entscheidet Bevacizumab und Pemetrexed: Keine Zulassung f. Plattenepithel-Ca

48 Histologie entscheidet Plattenepithelkarzinom Nicht Plattenepithelkarzinom Pemetrexed/Cisplatin --- Gemcitabine/Cisplatin documenta 13

49 Histologie entscheidet N=244 N=229 N=618 N=634 Plattenepithel-Ca Nicht Platte Scagliotti JCO 2008

50 Monate 12 Medianes Überleben Plattenepithel- Karzinom Nicht Platte Plattenepithel- Karzinom Nicht Platte Gemcitabine Pemetrexed Scagliotti JCO 2008

51 Pemetrexed vs Gemcitabine bei Kombination mit Carboplatin? Gronberg JCO 2009

52 Pemetrexed vs Gemcitabine bei Kombination mit Carboplatin? Frauen Männer Gronberg JCO 2009

53 Studien NSCLC Platte Nicht Platte GO27820 GO27821 Taxol/Carboplatin +MetMab Pem/Cisplatin +MetMab

54 Mann 68 J Raucher Biopsie

55 Histologie PE Lunge: Kombiniertes SCLC (Kleinzelliges Karzinom mit Anteilen eines Adeno-Ca) PE Leber: Mittelgradig differenziertes Plattenepithel-Ca

56 Heterogenität heterogen homogen Roggli Hum Pathol 1985 Müller, Fisseler-Eckhoff Pat. Res Pract 1988

57 Heterogenität Pat. 49 J zentraler Tumor rechter Zwischenbronchus PEŁ Histologie: Plattenepithel-Ca PET-CT: V.a. N2-Befall, EBUS: negativ Intraop. LK suspektłschnellschnitt SCLC

58 Heterogenität Pat. 49 J zentraler Tumor rechter Zwischenbronchus PEŁ Histologie: Plattenepithel-Ca PET-CT: V.a. N2-Befall, EBUS: negativ Intraop. LK suspektłschnellschnitt SCLC Chemoradiotherapie 54 Gy und vier Zyklen Cisplatin/Etoposid Mäßige Remission Erneute präoperative Evaluation (PET-CT, EBUS, Spiroergo, Perfusionszinitgraphie

59 Heterogenität Pat. 49 J zentraler Tumor rechter Zwischenbronchus PEŁ Histologie: Plattenepithel-Ca PET-CT: V.a. N2-Befall, EBUS: negativ Intraop. LK suspektłschnellschnitt SCLC Chemoradiotherapie 54 Gy und vier Zyklen Cisplatin/Etoposid, Mäßige Remission Erneute präoperative Evaluation (PET-CT, EBUS, Spiroergo, Perfusionszinitgraphie Pneumektomie rechtsłplattenepithelkarzinom Auch im direkten Vergleich mit den Vorpräparaten handelt es sich auch retrospektiv damals um ein neuroendokrines Karzinom. Somit käme in diesem Fall grundsätzlich ein Karzinom mit gemischter Differenzierung in Betracht, bei dem die neuroendokrine Komponente durch die Chemotherapie zerstört wurde

60 Fazit des Pneumologischen Onkologen 1. Material gewinnen 2. Lungenkarzinom? 3. SCLC ŁNSCLC 4. NSCLC Platte ŁNicht Platte 5. NSCLC Łbehandelbare Mutation?