Changing the way the world looks at TB. Fachinformation (do not use for consumer information)

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1 Changing the way the world looks at TB Fachinformation (do not use for consumer information)

2 Das rechtzeitige Erkennen einer TB-Infektion ist entscheidend Tuberkulose (TB) ist nach wie vor eine erhebliche Bedrohung für die Gesundheit der Menschen. Man geht davon aus, dass weltweit mindestens eine Milliarde Menschen infi ziert sind. Wer sich mit Mycobacterium tuberculosis infi ziert hat, aber keine Krankheitsanzeichen zeigt und keine aktive Erkrankung entwickelt, gilt als latent TB-infi ziert (latente Tuberkulose-infektion = LTBI). Zwar kommt es nicht bei allen TB-Infi zierten zu einer aktiven TB-Erkrankung, jedoch ist die Wahrscheinlichkeit einer Progression hin zur aktiven Erkrankung bei Personen mit einer LTBI und geschwächtem Immunsystem höher. Bei bestimmten Bevölkerungsgruppen ist das TB-Infektionsrisiko erhöht (siehe Centers for Disease Control and Prevention - CDC (US Department of Health and Human Services). Questions and Answers about TB, 2009, hierzu zählen zum Beispiel: Mitarbeiter im Gesundheitswesen Ältere Menschen Immigranten Obdachlose Inhaftierte Militärisches Personal Personen, die bestimmte Medikamente erhalten (z.b. TNF-Blocker) Personen mit geschwächtem Immunsystem Mitarbeiter von Gesundheitsämtern, die in der TB-Kontrolle tätig sind Bei etwa einem Zehntel der TB-Infi zierten kommt es zu einer aktiven TB-Erkrankung (siehe CDC Fact Sheet: The Difference between Latent TB Infection and Active TB Disease, März 2010, Der Schlüssel zu einer wirksamen TB-Kontrolle besteht in der präzisen und effi zienten Identifi kation dieser Personen. Auf der ganzen Welt erkennen die Gesundheitsbehörden zunehmend, dass eine wirkungsvolle Bekämpfung der TB wie auch der aktiven TB-Erkrankung vor allem das Erkennen und die Behandlung der latenten TB-Infektion voraussetzt. Die Wichtigkeit der Behandlung einer TB-Infektion Weltweite TB-Inzidenz Nur Diagnose/Behandlung der latenten TB Nur Diagnose/Behandlung der aktiven TB Diagnose/Behandlung von latenter und aktiver TB Zunehmend fokussierter Bereich bis 2050 Theoretische Darstellung der Verringerung der weltweiten TB-Belastung durch Behandlung der latenten und aktiven TB. Modell erstellt nach Daten von Dye & Williams (J R Soc Interface June 6, : : Eliminating human tuberculosis in the twenty-fi rst century). Eine Ausrottung der TB bis zur Mitte des Jahrhunderts kann am ehesten dann gelingen, wenn die aktuellen Therapieprogramme mit neuen Ansätzen zur Verringerung des riesigen Pools von Menschen mit latenter [TB]- Infektion gekoppelt werden. Dye & Williams (J R Soc Interface June 6, : : Eliminating human tuberculosis in the twenty-fi rst century). Es ist Zeit für einen Wandel Früher war das einzige Hilfsmittel zum Nachweis der TB-Infektion der Tuberkulin-Hauttest (THT), auch Mantoux-Test genannt. Der THT misst die Immunantwort auf Tuberkulin-PPD, das aus einer Vielzahl von Bakterienproteinen zusammengesetzt ist. Die meisten dieser Proteine fi nden sich auch im TB-Impfstoff Bacille Calmette-Guérin (BCG) sowie in vielen anderen Mykobakterien in der Umgebung. Der THT weist in einigen Bereichen deutliche Grenzen auf, z.b. die Subjektivität der Ergebnisse und die hohe Zahl falsch-positiver Ergebnisse infolge seiner Kreuzreaktivität mit der BCG-Impfung bzw. seiner Reaktion auf Mykobakterien im Umfeld. Jetzt gibt es ein neues Paradigma in der Diagnose der TB-Infektion: die Interferongamma Release Assays (IGRAs). IGRAs sind Bluttests zum Nachweis einer TB-Infektion mit einer signifi kant höheren Spezifi tät und Sensitivität als der THT. Der bewährteste und klinisch am eingehendsten getestete IGRA ist der QuantiFERON -TB Gold Test (). ist ein hochspezifi scher, kontrollierter Bluttest zum Nachweis einer Infektion mit TB-Bakterien. Der liefert sehr präzise Ergebnisse. Mit über 450 veröffentlichten klinischen Referenzen mit Peer-Review (siehe hierzu: Cellestis Clinical Guide Series 2008, 2010, ) ist er der am besten studierte IGRA und sein klinischer Nutzen ist wohldokumentiert. Hier die Vorteile gegenüber dem THT: wird durch frühere BCG Impfungen und die meisten Mykobakterien in der Umgebung nicht beeinfl usst. erfordert nur einen Arztbesuch. Bei gibt es keinen Booster-Effekt durch vorhergehende Tests. ist ein kontrollierter Labortest. liefert ein objektives, reproduzierbares Ergebnis, das keiner : Klinische Referenzen mit Peer-Review (insgesamt)

3 : eine moderne Alternative zum THT Bei der Frage, wie sinnvoll ein Test für TB-Screeningprogramme ist, geht es hauptsächlich um Sensitivität und Spezifität. Wenn man die klinische Bedeutung eines Tests beurteilen will, kommt es darauf an, wie diese beiden Parameter mit der Prävalenz einer Erkrankung interagieren und wie sich dies auf den positiven und negativen Vorhersagewert (NPV bzw. PPV) und die allgemeine Präzision des Tests auswirkt. Die Beziehung zwischen Sensitivität, Spezifität, NPV, PPV und Präzision lässt sich durch das nachstehende Diagramm illustrieren. Wenn man die geschätzte Sensitivität und Spezifität von und THT (gemäß Diel et al Evidence based comparison of commercial interferon-gamma release assys for detecting active tuberculosis - a meta-analysis, Chest, 64, 2010., Pai et al Systemic Review: T-Cell-based Assays for the Diagnosis of Latent Tuberculosis Infection: An Update Anals Int Med, ) zugrundelegt, wird ersichtlich, dass der bei Prävalenzraten zwischen 0 % und 50+ % sowohl hinsichtlich des NPV als auch hinsichtlich des PPV eine signifikante Verbesserung darstellt. Beträgt die TBPrävalenz zum Beispiel 20 % eine realistische Rate bei Kontaktuntersuchungen, so wird im Vergleich zum THT durch den eine Verbesserung der Präzision um fast 50 % erzielt. Die höhere Präzision des bedeutet erhebliche Vorteile für TB-Kontrollprogramme bessere Therapieergebnisse für die Patienten, mehr Vertrauen in den korrekten Nachweis einer TB-Infektion sowie erhebliche Kosteneinsparungen durch die deutlich geringere Zahl falsch-positiver Ergebnisse. Studien zeigen, dass eine Umstellung auf den einen beeindruckenden Kostenvorteil für Kontrollprogramme bedeutet selbst wenn die Abklärung von falsch-positiven Ergebnissen nur Röntgenthoraxuntersuchungen und ärztliche Untersuchungen umfasst. 20% abtb-prävalenz Infizierte 200 TB- 800 Echte negative personen nicht TB-infiziert Hochspezifischer in-vitro-bluttest Quantifizierung der durch TB-spezifische Antigene (ESAT-6, CFP-10, TB7.7(p4) stimulierten Interferon-gammaKonzentration Nicht-spezifischer in-vivo-hauttest Messung der Induration infolge einer nichtspezifischen Reaktion auf Tuberkulin-PPD. Präsentation von mykobakterieller Antigene IFN-γ Zelle mit Antigen EffektorT-Zelle 794 Falsch-positive Echte negative pro Tests Falsch-positive pro Tests (0.992*800) (0.78*800) enthält mykobakterielle Proteine, die im BCGImpfstoff nicht vorhanden sind. Durch diese hochspezifische Zusammensetzung sind beim fast alle Schwächen des THT ausgeschaltet; zusätzlich bietet der Test den Vorteil eines objektiven Laborergebnisses. erkennt mit signifikant höherer Präzision als der THT die Personen, die eine aktive TB-Erkrankung entwickeln werden. ist signifikant sensitiver; dadurch halbiert sich fast die Anzahl der Infizierten, die im THT übersehen werden. 6 ( )*800 (1 0.78)* Fälle weniger, die weitere Untersuchungen oder Interventionen erfordern. Sensitivität (Se)*: 71.5% Spezifität (Sp) : 78.0% Sensitivität*: 84.5% Spezifität*: 99.2% * Daten aus Diel et al, Evidence based comparison of commercial interferon-gamma release assys for detecting active tuberculosis - a meta-analysis, Chest, 64, 2010; Berechnung für eine Bevölkerung mit einem Anteil von 50 % BCG-Geimpften; Daten aus Pai et al, Systemic Review: T-Cell-based Assays for the Diagnosis of Latent Tuberculosis Infection: An Update Anals Int Med, ist >99 % spezifisch, so dass falsch-positive Ergebnisse nahezu eliminiert werden (je nach Population beurteilt der THT zwischen 3 % und 65 % aller getesteten Personen fälschlich als positiv). (Diel, et al A Comparative Evaluation of IGRAs for Detecting Latent TB Infection Chest, 2009, 135; Diel, et al., Predictive Value of a Whole Blood IFN-gamma Assay for the Development of Active Tuberculosis Disease after Recent Infection with Mycobacterium tuberculosis, Am J. Respir Crit Care Med, 2008, 177; Pai, et al., Systematic Review: T-Cell-based Assays for the Diagnosis of Latent Tuberculosis Infection: An Update Annals Int Med, 2008, 149; Mori, et al., Specific Detection of Tuberculosis Infection: An Interfern-gamma-based Assay Using New Antigens Am J Respir Crit Care Med, 2004, 170)

4 IGRAs sind weltweit anerkannt : einfach, zuverlässig, reproduzierbar In vielen Ländern der Welt ist die IGRA-Technologie zum Nachweis einer TB-Infektion auf vielfache Weise anerkannt: In einigen Ländern gibt es Richtlinien über den Einsatz der IGRAs, in anderen gibt es offizielle behördliche Anordnungen, und in vielen Universitäten, Krankenhäusern und MedizinerGesellschaften gelten Strategien und Empfehlungen für das Vorgehen bei der Testung auf TBInfektionen. Blutentnahme Entnehmen Sie jeweils 1 ml Blut in das Nullkontroll-, Antigen- und Mitogenröhrchen. Labor Richtlinien und Empfehlungen zum Thema /IGRA Australien: ASID NTAC Bulgarien: Kanada: CTC 2008, Tschechische Republik: CTS Dänemark: DLHA EU: ECDC 2011, EuroTB Frankreich: HAS Deutschland: DZK 2011, 2009, Italien: SIGE 2011, AIPO Japan: Kekkaku 2010, JST Neuseeland: MOH Niederlande: KNCV Norwegen: Folkehelseinstituttet 2010, 2009, Polen: Kucharz et al Portugal: DGS 2011, Rumänien: NHIH Saudi-Arabien: Al Jahdali et al Südkorea: KCDC Die CDC-Richtlinien setzen einen neuen Standard und empfehlen die IGRAs bei vielen Patienten als bevorzugte TB-Testmethode, darunter BCG-Geimpfte und Personen, die aller Wahrscheinlichkeit nach nicht zum Ablesen des THT-Ergebnisses in die Sprechstunde zurückkehren werden. Manuell Automatisiert Zentrifugieren Sie die Röhrchen zur Trennung des Plasmas. Führen Sie den ELISA-Test durch und messen Sie die Extinktionswerte. Zentrifugieren Sie die Röhrchen zur Trennung des Plasmas. Führen Sie den ELISA-Test durch und messen Sie die Extinktionswerte. Ergebnisse Berechnen Sie die Testergebnisse mit Hilfe der -Software. Aktualisierte Richtlinien zum Einsatz von Interferon-Gamma Release Assays zum Nachweis von Infektionen mit Mycobacterium tuberculosis United States, siehe Division of Tuberculosis Elimination, national Center for HIV, STD, and TB Prevention, CDC, MMWR 2010, 59; Spanien: SEPAR Schweiz: SUVA 2010, Beglinger et al Großbritannien: NICE 2011, HPA USA: CDC 2010, 2005, CDC Global Migration & Quarantine 2009, CDC/NIH/ISDA AAP ATS/CDC/IDSA US Armed Forces Ein umfassendes Verzeichnis erhalten Sie von Ihrem Cellestis-Außendienstmitarbeiter. Die Röhrchen 10 Mal schütteln, um die Antigene in der Beschichtung der Innenwand zu lösen. Die Röhrchen können entweder sofort inkubiert und dann ins Labor geschickt werden oder sie werden zur Inkubation ins Labor gesendet. Diese Abbildungen dienen lediglich der Illustration. Die vollständige Testanweisung finden Sie in der -Packungsbeilage unter

5 line of with life. re is pa Issue 3, 2010 Es gibt viele weitere Informationen zu! In Focus New CDC Guidelines Intensify Race for QuantiFERON Gold The US Centers for Disease Control and Prevention (CDC) today released updated guidelines for TB testing, which will have a major impact on the screening for TB infection in special populations. Imagine homeless Shelter A in Bi American Thirteen refuge are diagnosed with isonia TB over several months, and qu residents TB infection exposure to others. Immediate begins. Three days of question medical exams and histories, prescription later, some startl additional active TB cases ar to the local hospital. The kno the conclusion of the investi The catch is that Shelter A, the statistics are real and n located in Fulton County, G large contact investigation Changing the way the world looks at TB CDC GUIDELINES SPECIAL ISSUE For an in-depth review of the ground-breaking meta-analysis published in Chest last month, please see the April issue of News rom the CDC (Pow Tuberculosis screening in autoimmune diseases 3 rd Global Symposium on IGRAs Interact with the IGRA experts! Take TB diagnosis and IGRAs to the next level! More information to come! Register your interest and request updates about the 3rd IGRA Symposium through Supported by a grant from 2012 Your complete QuantiFERON library online updates access customize your content Clinical Guide Clinical experience with QuantiFERON -TB Gold TNF Blocker (Immunosuppressive) Therapy Patientenbroschüren Klinische Leitfäden (Clinical Guides) Schulungsvideo IGRA-Symposien News (Newsletter) Gnowee: a QuantiFERON Reference Guide QuantiFERON -TB Gold In-Tube Changing the way the world looks at TB info@gnowee.net verfügt als In-vitro-Diagnostikum über das CE-Kennzeichen wurde u.a. von der US FDA zugelassen wurde von der US-Zulassungsbehörde FDA als in-vitro-diagnostisches Hilfsmittel zum Nachweis einer Infektion mit Mycobacterium tuberculosis zugelassen. Der Test enthält einen Proteincocktail, der die Proteine ESAT-6, CFP-10 und TB7.7(p4) simuliert und so eine Zellreaktion in heparinisiertem Vollblut hervorruft. Mit Hilfe der IFN-γ-Messung im Rahmen eines ELISA- Tests wird die in-vitro-reaktion auf diese mit einer M. tuberculosis-infektion assoziierten Peptidantigene nachgewiesen. Die FDA-Zulassung besagt, dass es sich bei dem um einen indirekten Test auf M. tuberculosis Infektion (einschließlich aktiver Erkrankung) handelt, der zusammen mit der Risikobeurteilung, der Röntgenuntersuchung und sonstigen ärztlichen und diagnostischen Untersuchungen eingesetzt werden sollte. Die -Packungsbeilage finden Sie in 25 Sprachen unter Weitere Informationen erhalten Sie bei der für Sie zuständigen Cellestis-Niederlassung oder unter World Headquarters Europe / Middle East / Africa Cellestis Limited Cellestis GmbH info@cellestis.com europe@cellestis.com Tel: Tel: Australia / New Zealand Asia / Pacific Cellestis International Cellestis AP Pte Ltd anz@cellestis.com asiapac@cellestis.com Tel: Tel: North America / South America Japan / Korea Cellestis Inc. Cellestis Asia KK customer.service@cellestis.com jp.kr@cellestis.com Tel: (outside USA) Tel: Toll free: (USA only) M B