IME-DC Forschung & Entwicklung Labor Q4/2012 Q2/2013 Fachabteilung Biochemie

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1 Blutzuckermesssysteme GDHFAD Enzym Testsensoren Interferenzstudie Testbericht IMEDC Forschung & Entwicklung Labor Q4/2012 Q2/2013 Fachabteilung Biochemie Dok. Nr. RD020022

2 EINLEITUNG Der Zweck dieses Berichts ist es, den Einfluss von einigen exogenen und endogenen Substanzen mit den Blutzuckermesssystemen Modell, und unter Verwendung des TestsensorEnzyms GDHFAD aufzuzeigen. Diese Studie wurde durchgeführt, um die Interferenz von einigen Medikamenten und bestimmte physiologische Vorgänge zu den Messwerten der Systeme zu verstehen. Die getesteten Produkte werden von der Food and Drug Administration [FDA, behördliche Lebensmittelüberwachungs und Arzneimittelzulassungsbehörde der Vereinigten Staaten] empfohlen. Darüber hinaus werden die getesteten Konzentrationen jedes Produktes im Dokument des National Committee for Clinical Laboratory Standards (NCCLS EP7P) empfohlen. 02 INTERFERENZSTUDIENBERICHT ÜBER IMEDC GLUKOSEMESSSYSTEME Dok. Nr. RD020022

3 MATERIALIEN UND HERSTELLUNG DER STAMMLÖSUNG Tabelle 1 Materialien und Herstellung der Testlösungen Störstoff Hersteller Verwendetes Lösungsmittel Paracetamol LDOPA Tolbutamid Dopamin Ibuprofen Salicylsäure Methyldopa Tetracyclin Glibenclamid Ketoprofen Diclofenac Indometacin Amilorid Colchicin Atenolol Ascorbinsäure Kreatinin Harnsäure Cholesterin* Bilirubin Triglycerid* Merck 95% Ethanol 95% Ethanol 95% Ethanol 50% Ethanol DMSOKPB** DMSOKPB DMSOKPB DMSOKPB DMSOKPB DMSOKPB 0,1 N NaOH (in Lösung) 0,1 N NaOH (in Lösung) * Das Cholesterin und Triglycerid wurde direkt ins Blut gegeben. ** DMSOKPB: Dimethylsulfoxid0,1 M Kaliumphosphatpuffer (1:50) 03 INTERFERENZSTUDIENBERICHT ÜBER IMEDC GLUKOSEMESSSYSTEME Dok. Nr. RD020022

4 MATERIALIEN UND HERSTELLUNG DER STAMMLÖSUNG Tabelle 2 Endkonzentration des im Blut verwendeten Störstoffes Störstoff Paracetamol LDOPA Tolbutamid Dopamin Ibuprofen Salicylsäure Methyldopa Tetracyclin Glibenclamid Ketoprofen Diclofenac Indometacin Amilorid Colchicin Atenolol Ascorbinsäure Kreatinin* Harnsäure* Cholesterin* Bilirubin* Triglycerid* Endkonzentration des Störstoffes in der Blutprobe 12.5 mg/dl, 25 mg/dl, 50 mg/dl 0.1 mg/dl, 1 mg/dl, 10 mg/dl 0.1 mg/dl, 1 mg/dl, 10 mg/dl 0.1 mg/dl, 1 mg/dl, 10 mg/dl 250 mg/dl, 500 mg/dl 260 mg/dl, 360 mg/dl * Die Endkonzentration des Störstoffes im Blut wurde mittels DiagnostikKits bestimmt. 04 INTERFERENZSTUDIENBERICHT ÜBER IMEDC GLUKOSEMESSSYSTEME Dok. Nr. RD020022

5 PROBENVORBEREITUNG 1. Es wurden oxygenierte dotierte Blutproben, venös, von fünf Glukosekonzentrationen vorbereitet: Probe 1: dotierte Blutglukosekonzentration zwischen 30 und 50 mg/dl Probe 2: dotierte Blutglukosekonzentration zwischen 51 und 110 mg/dl Probe 3: dotierte Blutglukosekonzentration zwischen 111 und 150 mg/dl Probe 4: dotierte Blutglukosekonzentration zwischen 151 und 250 mg/dl Probe 5: dotierte Blutglukosekonzentration über 250 mg/dl 2. Jede Probe wurde in einen Testpool und Kontrollpool unterteilt. Die Test und Kontrollproben wurden auf einer Walze zum Mischen bei Zimmertemperatur für mindestens fünf Minuten, unmittelbar nachdem die Stammlösung oder das Lösungsmittel hinzugegen wurden, platziert. METHODEN Es wurden zehn Messgeräte von, und für den Test verwendet. Jede Probe wurde innerhalb von fünfzehn Minuten zwanzig Mal getestet, und zwar in folgender Reihenfolge: Schritt 1: 10 Messungen der Kontrollpoolproben Schritt 2: 10 Messungen der Testpoolproben Schritt 3: 10 Messungen der Kontrollpoolproben Schritt 4: 10 Messungen der Testpoolproben Die Bedienung der Messgeräte erfolgte entsprechend der Bedienungsanleitung. Die Raumtemperatur wurde zwischen 23 C und 26 C und die relative Luftfeuchtigkeit zwischen 50 und 75 % gehalten. ERGEBNISSE UND DISKUSSION Die Ergebnisse des InterferenzTests wurden in Tabelle 3 und Tabelle 4 tabellarisiert. Die unten stehenden Diskussionen beziehen sich auf die Messungen der Blutzuckermesssysteme bezüglich der Konzentration von Störstoffen, wie in diesen Tabellen dargestellt. Die Pharmakologie der Störstoffe in diesem System ist nicht Gegenstand dieser Studie. Tabelle 3 Substanzen: 1. Paracetamol, eines der am häufigsten verwendeten analgetischen Medikamente, beeinträchtigt bei therapeutischer Konzentration (1 ~ 2 mg/dl) nicht die Messwerte der Systeme. Es würde einen höheren Messwert ergeben, wenn seine Konzentration für Menschen toxische Werte aufweisen würde (über 15 mg/dl). 2. LDopa, ein Medikament gegen Parkinson, wurde mit einer Konzentration von 1,25 mg/dl getestet. Systeme verzeichnen einen höheren Messwert bei etwa 13 bis 18 mg/dl. 3. Tolbutamid, ein blutzuckersenkender Wirkstoff, beeinträchtigt bei therapeutischer Konzentration (5,3 ~ 10 mg/dl) nicht die Messwerte der Systeme. 4. Dopamin, ein antihypotonisches und sympathomimetisches Medikament, wurde mit der vorgeschlagenen Konzentration von 1,25 mg/dl getestet. Bei dieser Konzentration bis zum Maximalwert von 4,25 mg/dl werden Systeme nicht beeinträchtigt. Bei Konzentrationen über 5 mg/dl, treten höhere Messwerte bei etwa % auf. 05 INTERFERENZSTUDIENBERICHT ÜBER IMEDC GLUKOSEMESSSYSTEME Dok. Nr. RD020022

6 06 5. Ibuprofen, ein nichtsteroidales entzündungshemmendes Medikament, beeinträchtigt bei therapeutischer Konzentration (0,5 ~ 4,2 mg/dl) nicht die Messwerte der Systeme. Es beeinträchtigt nicht die Messwerte der Systeme auch bei einer Konzentration von bis zu. 6. Salicylat, ein analgetisches Medikament, beeinträchtigt weder bei therapeutischer Konzentration (30 mg/dl) noch bei toxischer Konzentration (über 50 mg/dl) die Messwerte von Systemen. 7. Methyldopa, ein blutdrucksenkendes Medikament, beeinträchtigt weder bei therapeutischer Konzentration (0,1 ~ 0,5 mg/dl) noch bei höherer Konzentration (ca. 4 ~ 5 mg/dl) die Messwerte von Systemen. Allerdings führt eine Konzentration über 10 mg/dl zu höheren Messwerten des Systems. 8. Tetracyclin, eines der am häufigsten verwendeten Antibiotika, beeinträchtigt bei therapeutischer Konzentration (0,4 mg/dl) nicht die Messwerte der Systeme. 9. Glibenclamid, auch als Glyburid bekannt, eines der am häufigsten verwendeten blutzuckersenkenden Medikamente, beeinträchtigt bei therapeutischer Konzentration (1 mg/dl) nicht die Messwerte der Systeme. 10. Ketoprofen, eines der am häufigsten verwendeten entzündungshemmenden Medikamente, beeinträchtigt bei therapeutischer Konzentration (5 mg/dl) nicht die Messwerte der Systeme. 11. Diclofenac, eines der am häufigsten verwendeten entzündungshemmenden Medikamente, beeinträchtigt bei therapeutischer Konzentration (4 mg/dl) nicht die Messwerte der Systeme. 12. Indomethacin, eines der am häufigsten verwendeten entzündungshemmenden Medikamente, beeinträchtigt bei therapeutischer Konzentration (8 mg/dl) nicht die Messwerte der Systeme. 13. Amilorid, eines der am häufigsten verwendeten harntreibenden Medikamente, beeinträchtigt bei therapeutischer Konzentration (0,8 mg/dl) nicht die Messwerte der Systeme. 14. Colchicin, eines der am häufigsten verwendeten antineoplastischen Medikamente, beeinträchtigt bei therapeutischer Konzentration (0,2 mg/dl) nicht die Messwerte der Systeme. 15. Atenolol, eines der am häufigsten verwendeten blutdrucksenkenden Medikamente, beeinträchtigt bei therapeutischer Konzentration (4 mg/dl) nicht die Messwerte der Systeme. Tabelle 4 Substanzen: 1. Ascorbinsäure, auch als Vitamin C bekannt, wird bei der Behandlung von Skorbut verwendet; wenn die VitaminCKonzentration im Blut die normale Konzentration (0,8 ~ 1,2 mg/dl) erreicht, werden die Messwerte der Systeme nicht beeinträchtigt. Wenn ihre Konzentration jedoch 5 mg/dl beträgt, verzeichnen die Systeme um ca. 10 ~ höhere Messwerte, was immer noch ein akzeptabler Wert ist. 2. Kreatinin ist eine endogene Substanz. Eine Konzentration von 1,25 mg/dl und eine relativ hohe Kreatininkonzentration von 5 mg/dl wurden normalen, gesunden Blutproben beigemengt, und die INTERFERENZSTUDIENBERICHT ÜBER IMEDC GLUKOSEMESSSYSTEME Dok. Nr. RD020022

7 Messwerte der Systeme wurden nicht beeinträchtigt. Der normale Kreatininwert bei einer gesunden Person liegt bei etwa 0,5 bis 1,2 mg/dl. 3. Harnsäure, ebenfalls eine endogene Substanz (Grund für die Entstehung von Gicht), wurde mit Konzentrationen von 7,9 und 10,3 mg/dl getestet. Beide Konzentrationen beeinträchtigen nicht die Messungen der Systeme. Der normale Harnsäurewert einer gesunden Person liegt bei 3 bis 6,5 mg/dl. 4. Cholesterin, eine endogene Substanz, wurde mit Konzentrationen von 250 und 500 mg/dl getestet und beeinträchtigt nicht die Messwerte der Systeme. Der normale Cholesterinwert einer gesunden Person liegt bei etwa 130 bis 250 mg/dl. 5. Bilirubin, eine endogene Substanz, wurde mit einer Konzentration von 1,85 mg/d L getestet und beeinträchtigt nicht die Messwerte der Systeme. Der normale Bilirubinwert einer gesunden Person liegt bei etwa 0,2 bis 1,3 mg/dl. 6. Triglycerid, eine endogene Substanz, wurde mit Konzentrationen von 260 und 360 mg/dl getestet und beeinträchtigt nicht die Messwerte der Systeme. Der normale Triglyceridwert einer gesunden Person liegt bei ungefähr 36 bis 165 mg/dl. Tabelle 3 Interferenzstudie für GDHFAD Blutzuckermesssystem1. 1 Substanz Paracetamol Therapeutische Konzentration 12 mg/dl Exogene Substanz Testkonzentration mg/dl Interferenz / Erhöhte Provokation Interferenz / 2 LDOPA entfällt 15 mg/dl 3 Tolbutamid mg/dl 5 mg/dl 4 Dopamin entfällt 4.5 mg/dl 5 Ibuprofen mg/dl 6 Salicylsäure mg/dl 12.5 mg/dl 50 mg/dl 7 Methyldopa mg/dl 14.5 mg/dl 10 mg/dl 8 Tetracyclin 0.4 mg/dl 1 mg/dl 10 mg/dl 9 Glibenclamid 0.6 mg/dl 1 mg/dl nein 10 Ketoprofen 6 mg/dl 5 11 Diclofenac 4 mg/dl 5 mg/dl 12 Indometacin 8 mg/dl 5 mg/dl 13 Amilorid 0.8 mg/dl 14 Colchicin 0.2 mg/dl 15 Atenolol 4 mg/dl 5 mg/dl 07 INTERFERENZSTUDIENBERICHT ÜBER IMEDC GLUKOSEMESSSYSTEME Dok. Nr. RD020022

8 Tabelle 4 Interferenzstudie für GDHFAD Blutzuckermesssystem2. Substanz Normale Konzentration Exogene Substanz Testkonzentration Interferenz / Erhöhte Provokation Interferenz / 1 Ascorbinsäure mg/dl mg/dl nein 2 Kreatinin 1.5 mg/dl mg/dl nein 3 Harnsäure 7 mg/dl 710 mg/dl nein 4 Cholesterin 250 mg/dl 250 mg/dl 500 mg/dl 5 Billirubin 1.3 mg/dl mg/dl 6 Triglycerid mg/dl 260 mg/dl 360 mg/dl IMEDC GmbH Fuhrmannstraße Hof Germany Tel: Fax: Web: info@imedc.de 08 MM INTERFERENZSTUDIENBERICHT ÜBER IMEDC GLUKOSEMESSSYSTEME Dok. Nr. RD020022