Ach, Sie verwenden die Bazett Formel? Versuche der QT Intervall»Korrektur«Stärken & Schwächen

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1 Ach, Sie verwenden die Bazett Formel? Versuche der QT Intervall»Korrektur«Stärken & Schwächen Hannes Todt Zentrum für Physiologie und Pharmakologie Institut für Pharmakologie Medizinische Universität Wien Die Dauer des kardialen Aktionspotentials ist frequenzabhängig Basic ResCardiol93: Suppl. 1, (1998) Die Originalarbeit von Henry C. Bazett Electrical systole = k RR Heart 1920; 7:

2 Bazett Formel - mathematisch betrachtet QT = k * RR originale Bazett Regression ( prediction function ) y= a *x +b allgemeine Form einer linearen Gleichung k = dimensionsloser Steigungsfaktor QT/ RR = k = QTc Bazett Korrekturformel QTc = dimensionsloser Steigungsfaktor Wenn RR = 1s QT/ 1 = k = QTc = QT@ 60 bpm Die Originalarbeit von L.S. Fridericia Friedericia s Korrekturformel: QTc = QT/ 3 RR Fridericia L. Acta Med Scand 1920;53: Einige Beispiele publizierter Formeln zur Frequenzkorrektur des QT Intervalls World J Clin Cases 2015 August 16; 3(8):

3 Frequenzabhängigkeit des QT-Intervalls ensprechend der Regression nach Bazett QT = QTc * RR QT (ms) QTc QT (ms) QTc RR (s) HR (bpm) Vergleich der QT:RR Beziehungen bei Anwendung unterschiedlicher Korrekturformeln Luo S et al. J Electrocardiol. 2004;37: Die Beziehung QT:RR ist nahezu linear: Hunde QT L = QT- 0.1 * (RR-1000), Todt H et a. Am Heart J 1992;124:602 3

4 Die Beziehung QT:RR ist nahezu linear: Kleinkinder Die Beziehung QT:RR ist nahezu linear: Kinder und Jugendliche QT (ms) Wernicke JF et al. J Cardiovasc Electrophysiol (2005),16:76-81 Die Beziehung QT:RR ist nahezu linear: Erwachsene QT LC = QT (1- RR) Am J Cardiol1992;70:

5 Alle gängigen Korrektuformel basieren auf Populationsstudien. Sind die erheblichen Streuungen der QT Intervalle auf interindividuelle Unterschiede zurückzuführen? Die interindividuelle QT:RR Beziehung variiert erheblich Malik M. et al. Heart Rhythm 2008;5: Die interindividuelle QT:RR Beziehung variiert erheblich Die intraindividuelle QT:RR ist hingegen relativ konsistent BATCHVAROV VN et al. Am J Physiol Heart Circ Physiol (2002) 282:H2356 H2363 5

6 Mögliche Ursachen der Streuung der QT:RR Beziehung QT-Hysterese Pharmaka Die Adaptation des QT-Intervalls an eine neue Herzfrequenz erfolgt in mehreren Phasen ms ms The American Society for Clinical Investigation, Inc /88/09/0972/08 $2.00 Volume 82, September 1988, Die Dynamik der QT:RR Hysterese hängt von der Richtung der Frequenzänderung ab Arnold L et al. (1982) Cardiovasc Res 16,

7 Die Berücksichtigung der QT:RR Hysterese verringert die Intraindividuelle Streung der frequenzbszogenen QT-Intervalle Malik M. et al. Heart Rhythm 2008;5: We now know that individuals have their own QT/RR dynamics, both in terms of QT/RR slopes and heart rate memory (hysteresis).5 7 Therefore, population-based and averaged QT correction cannot accurately predict a normal QT interval at a given RR interval in a given patient. Heart Rhythm.2008 Oct;5(10): Mögliche Ursachen der Streuung der QT:RR Beziehung QT-Hysterese Pharmaka 7

8 Veränderung der QT:RR Beziehung durch das Klasse III Antiarrhythmikum Sotalol Peralta et al. (2000) JACC 36: Reverse Frequenzabhängigkeit der QT-Verlängerung durch Moxifloxacin Extramiana F et al. Clin. Cardiol. 29, (2006) Modulation der frequenzabhängigkeit des kardialen Aktionspotentials durch zwei repolarisierende Kaliumkanäle I Kr = Human ether-a-gogok + channel= herg 8

9 Was sagen die Fachgesellschaften? Rautaharju et al. (2009) JACC 53: It has become increasingly well recognized that the Bazett correction tends to produce overlong QTc values at faster heart rates, particularly above 85 beats per minute, as is commonly found in hospitalized patients. Alternative QT corrections, such as the Fridericia formula, are likely to find increasing roles in hospital monitoring settings in the future. Drew et al. (2010) JACC 55:

10 International Council for Harmonisation of Technical Requirements for Pharmaceuticals for Human Use(ICH) Because the best correction approach is a subject of controversy, uncorrected QT and RR interval data, heart rate data, as well as QT interval data corrected using Bazett s and Fridericia s corrections should be submitted in all applications.. Pro Bazett: Pädiater 10

11 The best method to correct forrate, and thus allow QT intervals recorded at different rates to be compared, is not known. Dan M. Roden, MD Heart Rhythm 2008;5: Was kann man tun? - Automatisierte QT Korrektur mittels intraindividueller Algorithmen - Vergleich mehrerer QT-Korrekturen (?) Einige Beispiele publizierter Formeln zur Frequenzkorrektur des QT Intervalls World J Clin Cases 2015 August 16; 3(8):

12 QT Grenzwerte für unterschiedliche Korrekturformeln Luo S et al. J Electrocardiol. 2004;37: