Aus dem Institut für Biologische Chemie und Ernährungswissenschaften Universität Hohenheim Fachgebiet Ernährungsphysiologie Frau Prof. Dr. Ch.

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1 Aus dem Institut für Biologische Chemie und Ernährungswissenschaften Universität Hohenheim Fachgebiet Ernährungsphysiologie Frau Prof. Dr. Ch. Bode Einfluß des höheren Lebensalters auf die Ernährung und Wirkung von Arzneimitteln Ergebnisse einer prospektiven, kontrollierten Studie zur Pharmakodynamik und -kinetik von Midazolam und Diazepam sowie der Interaktion mit Erhährühgsfaktoren, insbesondere der Versorgung mit den Vitaminen B1, B2 und B6 Dissertation zur Erlangung des Grades eines Doktors der Naturwissenschaften der Fakultät I Allgemeine und Angewandte Naturwissenschaften der Universität Hohenheim vorgelegt von Andrea Barutzky aus Stuttgart 2000

2 INHALTSVERZEICHNIS Danksagung Inhaltsverzeichnis Abkürzungen Einleitung Benzodiazepine zur Sedierung bei der Gastroskopie Wirkungsmechanismus der Benzodiazepine Vergleich der Eigenschaften von Midazolam und Diazepam Versorgung älterer Menschen mit Vitaminen der B-Gruppe Thiamin Riboflavin Pyridoxin ' Zielsetzung Patienten, Material und Methoden Patienten und Gruppeneinteilung Übersicht der Dokumentation anthropometrischer und ernährungsbezogener Daten Studie zum Vergleich von Midazolam und Diazepam zur Sedierung bei der Gastroskopie Bestimmung der Pharmakokinetik und Pharmakodynamik von Midazolam bzw. Diazepam Ernährungsanamnese Symptome, die auf einen Mangel an Vitaminen des B-Komplexes hindeuten Probenentnahme und -aufbearbeitung von Blut Bestimmungsmethoden Geräte und Chemikalien Bestimmung des Thiaminstatus über die Transketolaseaktivität in Erythrozyten Lösungen Methodik der Bestimmung und Durchführung Bestimmung des Riboflavinstatus über die Glutathionreduktaseaktivität in Erythrozyten Lösungen Methodik der Bestimmung und Durchführung Bestimmung des Pyridoxinstatus über die 26 Aspartataminotransferaseaktivität in Erythrozyten Lösungen 26 Methodik der Bestimmuna und Durchführuna 26 Gaschromatographische Messung (GC-ECD) von 28 Midazolam und Diazepam Methodik der Bestimmung und Durchführung 28

3 Auswertung Statistik 30 3 Ergebnisse Patientengruppen, anamnestische Angaben, 31 Diagnosen und weitere allgemeine Daten Patientenrekruitierung und Zuteilung zu den Alters- 31 und Behandlungsgruppen Diagnosen und Medikamenteneinnahme Entlassungsdiagnosen Medikamenteneinnahme Dosierung von Midazolam bzw. Diazepam und 35 Dauer der endoskopischen Einfluß der Medikation und des Alters auf die 36 Ergebnisse der Zahlenverbindungstest A Zahlenverbindungstest B Liniennachfahrtest - Auswertung nach der Zeit Liniennachfahrtest - Auswertung nach der 38 Fehlerzahl Amnesie für verschiedene Zeitpunkte der Einschätzung der Belästigung und Akzeptanz der Einfluß der Medikation und des Alters auf 44 ' Meßgrößen des Kreislaufs vor und nach der Einfluß der Medikation und des Alters auf die 44 Sauerstoffsättigung im Blut Einfluß der Medikation und des Alters auf die 45 Pulsfrequenz Einfluß der Medikation und des Alters auf den 46 systolischen Blutdruck Einfluß der Zusatzmedikation mit Buscopan auf 48 die Pulsfrequenz Pharmakokinetik und Pharmakodynamik von 49 Midazolam und Diazepam in Abhängigkeit vom Alter Allgemeine Daten Serumkonzentrationen von Midazolam und 50 Diazepam im Zeitverlauf Pharmakodynamische Wirkung von Midazolam in 51 Abhängigkeit vom Alter Pharmakodynamische Wirkung von Diazepam in 53 Abhängigkeit vom Alter Arzneimittelwirkung von Midazolam und Diazepam 54 bei Personen mit und ohne Lebererkrankung Einfluß des Alkoholkonsums und der Medikation auf 56 die Amnesie und Akzeptanz der Vergleich der Arzneimittelwirkung von Midazolam in 56 Abhängigkeit vom Alkoholkonsum Vergleich der Arzneimittelwirkung von Diazepam in 56

4 Abhängigkeit vom Alkoholkonsum 3.1:10.3 Vergleich der Arzneimittelwirkung von Midazolam 57 und Diazepam in Abhängigkeit vom Alkoholkonsum 3.2 Ernährung, Status von Thiamin, Riboflavin und 60 Pyridoxin und Ergebnisse der psychometrischen Tests Allgemeine Daten Anthropometrische Daten Gebrauch von Genußmitteln Supplementierung mit Vitaminen und Mineralstoffen Wohnsituation und Selbstbeurteilung des 61 Gesundheitszustands Klinisch-chemische Meßgrößen Ernährungserhebung Vergleich der drei Altersgruppen * Unterteilung nach Geschlecht Vergleich der Männer in den drei Altersgruppen Vergleich der Frauen in den drei Altersgruppen Vergleich zwischen Männern und Frauen in den drei 69 Altersgruppen Zufuhr ausgewählter Lebensmittelgruppen Validität der Ernährungsanamnese - Vergleich der 78 Interviewerinnen Ernährung und Vitaminstatus Vergleich der drei Altersgruppen Messung der Enzymaktivität. Vergleich zwischen 84 Männern und Frauen Vergleich in Abhängigkeit vom Alkoholkonsum 87 (< 60 g oder > 60 g pro Tag) mit zusätzlicher Differenzierung nach der Supplementierung Vergleich der Personen mit einem Alkoholkonsum 87 < 60 g pro Tag ohne und mit Supplementierung Vergleich der Personen mit einem Alkoholkonsum 88 > 60 g pro Tag ohne und mit Supplementierung Vergleich der Personen mit einem Alkoholkonsum 89 < 60 g pro Tag und > 60 g pro Tag in den Suppiementierungsgruppen Vergleich der Altersgruppen ohne Personen mit 92 einem Alkoholkonsum > 60 g pro Tag und ohne Personen, die Vitamine supplementieren Vergleich der Personen mit 'normalem' und 94 erhöhtem Aktivitätskoeffizienten der Transketolase Vergleich der Personen mit 'normalem' und 97 erhöhtem Aktivitätskoeffizienten der Glutathionreduktase Vergleich der Personen mit 'normalem' und 99 erhöhtem Aktivitätskoeffizienten der Aspartataminotransferase Einfluß des Vitaminstatus auf die Ergebnisse der 101

5 Thiaminstatus und Ergebnisse der Ribofiavinstatus und Ergebnisse der Pyridoxinstatus und Ergebnisse der Korrelationen zwischen Vitaminstatus und 112 Aufnahme von Thiamin, Riboflavin und Pyridoxin Vitaminstatus und Auftreten von Symptomen, die 114 auf einen Mangel an Thiamin, Riboflavin und Pyridoxin hindeuten Häufigkeit des Auftretens von Symptomen, die auf 114 einen Mangel an Thiamin, Riboflavin und Pyridoxin hindeuten Vergleich der Aktivitätskoeffizienten für Thiamin, 116 Riboflavin und Pyridoxin bei Personen mit und ohne Symptome eines Mangels des betreffenden Vitamins Vitaminstatus der Patienten mit Symptomen eines 119 Mangels an Vitamin B1, B2 und B6 Diskussion Arzneimittelwirkung und Pharmakokinetik bei 121 älteren Menschen in der Inneren Medizin Patienten und Medikation Einfluß der Medikation und des Alters auf die 122 Ergebnisse der Amnesie für verschiedene Zeitpunkte der Einschätzung der Belästigung und Akzeptanz der Einfluß der Medikation und des Alters auf die 128 Sauerstoffsättigung im Blut, Pulsfrequenz und Blutdruck vor und nach der Sauerstoffsättigung im Blut Pulsfrequenz und Blutdruck Einfluß der Zusatzmedikation mit Buscopan auf 130 die Pulsfrequenz Pharmakodynamische Wirkung von Midazolam und 131 Diazepam jn Abhängigkeit vom Alter Arzneimittelwirkung von Midazolam und Diazepam 133 bei Personen mit und ohne Lebererkrankung Einfluß des Alkoholkonsums auf Pharmakokinetik 134 und -dynamik von Benzodiazepinen 4.2 Ernährung, Status von Thiamin, Riboflavin und 135 Pyridoxin und Ergebnisse der psychometrischen Tests Ernährungsanamnese Allgemeine Daten Ernährungserhebung 139

6 Vergleich mit den Ergebnissen der Nationalen Verzehrsstudie (NVS) Vergleich mit den Ergebnissen von Studien bei älteren Menschen Angaben zum Alkoholkonsum Klinisch-chemische Meßgrößen Bestimmungsmethoden von Thiamin, Riboflavin und Pyridoxin Vitaminstatus der Patienten im Vergleich zu anderen en Einfluß des Alters auf den Vitaminstatus Einfluß des Alkoholkonsums auf den Vitaminstatus Einfluß der Supplementierung mit Vitaminpräparaten auf den Vitaminstatus Korrelationen zwischen Vrtaminstatus und Aufnahme von Thiamin, Riboflavin und Pyridoxin 'Einfluß des Vitaminstatus auf die kognitive Funktion Symptome eines Vitamin-B-Mangels und Vitaminstatus Anhang Erklärung Zusammenfassung Literatur I. Tabellen II. Psychometrische Tests

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