Resistenzproblematik bei Mykobakterien? Franz Allerberger

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1 Resistenzproblematik bei Mykobakterien? Franz Allerberger

2 Abb. 1: 1-Jahres-Inzidenz der Tuberkulose in Österreich und die 1-Jahres-Inzidenz der Tuberkulose in Österreich nach Staatsangehörigkeit, Jahres-Inzidenz bei Personen mit österr. Staatsangehörigkeit 1-Jahres-Inzidenz bei Personen mit anderer Staatsangehörigkeit 1-Jahres-Inzidenz gesamt Anzahl der Fälle pro Personen Jahr

3 Tabelle 1: Fälle einer Tuberkulose-Neuerkrankung in Österreich, 2008 (nach Fallklassifikation gemäß der EuroTB Falldefinition 2007 und der neuen EU-Falldefinitionen 2008) Fälle einer Neuerkrankung von Tuberkulose N=890 Fallklassifikation nach EU-Falldefinition 2008 Bestätigter Fall Isolierung eines der Erreger aus dem M.- tuberculosis- Komplex 532 (59,8%) 529 Nachweis von Nukleinsäure eines der Erreger aus dem M.-tuberkulosis- Komplex 1 UND Nachweis von säurefesten Stäbchenbakterien 3 Wahrscheinlicher Fall Möglicher Fall (11,9%) 252 (28,3%) Fallklassifikation nach Falldefinition EuroTB 2007 Definitiver Fall (kulturell bestätigt) Nicht definitiver Fall (nicht kulturell bestätigt) 529 (59,4) 361 (40,6) 1 Nachweis von Nukleinsäure eines der Erreger aus dem M.-tuberkulosis-Komplex mittels Nukleinsäure-Amplifikations-Techniken (NAT) 2 bei 158 möglichen Fällen mit Angabe eines negativen Kulturergebnisses fehlten Angaben zur Mikroskopie und zur PCR Untersuchung; bei 94 möglichen Fällen fehlten Angaben zur kulturellen Untersuchung sowie zur Mikroskopie und PCR Untersuchung

4 Resistenzprüfung durch geführt Na=519 Angabe: Nicht durchgeführt 8 - Monoresistenz Polyresistanz MDR-Tb ,2% 2% 2,5% Personen mit anderer Staatsangehörigkeit Keine Angabe zur Nationalität XDR-Tb ,8% Personen mit anderer Staatsangehörigkeit

5 Erregerresistenz Monoresistenz: Multiresistenz: (MDR-TB) Polyresistenz: Extensive Resistenz: (XDR-TB) Erkrankungsanamnese Resistenz gegen ausschließlich eines der fünf Standardmedikamente zur Behandlung der Tuberkulose (Isoniazid, Rifampizin, Pyrazinamid, Ethambutol, Streptomycin). gleichzeitige Resistenz gegen Isoniazid und Rifampicin sowie ggf. gegen weitere Antituberkulotika der ersten Wahl. Resistenz gegen mindestens zwei Antituberkulotika der ersten Wahl, außer der Resistenz gegen Isoniazid und Rifampicin, die als Multiresistenz bezeichnet wird (s. o.). MDR-TB (s. o.) mit zusätzlichen Resistenzen gegenüber mindestens einem der Fluorchinolone und einem der drei injizierbaren Zweitrangantituberkulotika Amikacin, Kanamycin oder Capreomycin [1]. Neu diagnostizierte Erkrankung : Im Meldejahr neu aufgetretene Erkrankung an Tuberkulose, unabhängig davon, ob bei dem Patienten eine Vorerkrankung aus einem anderen Jahr als dem Meldejahr bekannt ist [1] WHO Global Task Force outlines measures to Ersterkrankung: combat XDR-TB worldwide Vorbehandlung: 29/en/index.html Vorerkrankung: Erkrankung an Tuberkulose vor dem aktuellen Meldejahr Neu diagnostizierte Tuberkulose, ohne dass schon einmal eine Vorerkrankung an Tuberkulose in der Vergangenheit vorgelegen hat. Antituberkulotische Behandlung einer Vorerkrankung an Tuberkulose, auch unvollständige oder unterbrochene Behandlung (für die Dauer von mindestens einem Monat).

6 Kostenvergleich einer exemplarischen MDR-TB-Therapie mit Kosten einer nicht-mdr-tb Therapie (Medikamentenpreise lt. Anstaltsapotheke Otto Wagner Spital) 6 Mo RFA+INH Mo Etibi 43,50 2 Mo PZA ,50 18 Mo Avelox Mo Peteha Mo Terizidon Mo Zyvoxid Mo Capastat ,00 Slide Courtesy: Marcel Rowhani

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8 Indra A, Aumüller I, Magnet E, Meusburger S, Allerberger F (2007) A case of health care associated multidrug-resistant tuberculosis in Austria: reconsidering the value of cohorting of patients with culture positive tuberculosis. Infection Control and Hospital Epidemiology 28: Cohorting of patients with culture-positive tuberculosis is still widely practiced in Austria, a country where approximately 1% of Mycobacterium tuberculosis isolates are multidrug resistant. Cohorting of patients with tuberculosis prior to determination of drug susceptibility is unacceptable because M. tuberculosis superinfection can occur.

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10 MDR ! 19!!! * *(inkl. 4 XDR-TB)

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12 Antibiotic and Chemotherapy 8th Edt. Finch RG, Grenwood D, Norby SR, Whitley RJ (eds.) Churchill Livingstone, Edinburgh 2003

13 GenoType MTBDRplus M. tuberculosis Komplex: Rifampicin + Isoniazid

14 GenoType MTBDRsl M. tuberculosis Komplex: Fluoroquinolone/Aminoglycoside/ Polypeptide/Ethambutol

15 Pietzka Ariane T; Indra Alexander; Stöger Anna; Zeinzinger Josef; Konrad Miriam; Hasenberger Petra; Allerberger Franz; Ruppitsch Werner Rapid identification of multidrug-resistant Mycobacterium tuberculosis isolates by rpob gene scanning using highresolution melting curve PCR analysis. The Journal of Antimicrobial Chemotherapy 2009;63(6): E N D E -

16 Normalized and temperature-shifted difference plot of amplification products of the V176F containing and cluster I containing rpob fragments obtained from the 61 TB isolates. The baseline represents the H37Rv sequence comprising all non-mdr-tb isolates. All reactions were performed in quadruplicate. TCG456TTT GAC441TAC, 439TTC440ins TCG456TTG TCG456TTG & CTG458TTG CAA438AAA No mutation CAC451TGC AAC444del GTC176TTC