Merck Serono gibt positive Ergebnisse einer Phase-III-Studie mit Phenoptin bei Phenylketonuriepatienten unter Diät bekannt

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1 16. Januar 2007 Merck Serono gibt positive Ergebnisse einer Phase-III-Studie mit Phenoptin bei Phenylketonuriepatienten unter Diät bekannt Phenoptin steigert signifikant Phenylalanin-Toleranz bei Patienten, die auf BH4 ansprechen; sämtliche zuvor definierten Endpunkte wurden erreicht Genf, Schweiz, 16. Januar 2007 Merck Serono (virt-x: SEO und NYSE: SRA) gab heute positive Ergebnisse einer Phase-III-Studie mit Phenoptin (Sapropterin Di- Hydrochlorid) in Kombination mit einer Diät bei 4-12-jährigen Patienten bekannt. Phenoptin ist ein in Zusammenarbeit mit BioMarin entwickeltes oral zu verabreichendes kleines Molekül im Entwicklungsstadium zur Behandlung von Patienten mit Phenylketonurie (PKU), die erhöhte Phenylalanin (Phe)-Werte aufweisen. Alle zuvor festgelegten Endpunkte hinsichtlich Wirksamkeit und Sicherheit wurden in dieser plazebokontrollierten Doppelblindstudie erreicht. Die Behandlung mit Phenoptin bewirkte eine signifikante Steigerung der Phenylalanin-Toleranz und eine Verringerung der Phenylalanin-Werte im Blut. Die Daten belegen darüber hinaus, dass Phenoptin von jüngeren PKU-Patienten, die zur Kontrolle ihrer Erkrankung eine Diät einhalten, gut vertragen wurde. Dr. Harvey Levy, Professor für Pädiatrie an der Harvard Medical School und Senior Associate in Medizin und Genetik am Bostoner Kinderspital, erklärte: Dies ist das erste Mal, dass in einer kontrollierten Studie das Potenzial von Tetrahydrobiopterin oder 6R-BH4 gezeigt werden konnte, welches es PKU-Patienten ermöglicht mit einer weniger strengen Diät auszukommen. Wenn Phenoptin zugelassen wird, bietet es Patienten, die auf BH4 ansprechen, eine echte Chance, ihre Diätvorgaben zu lockern Merck Serono Seite 1 von 5 9 Chemin des Mines Corporate Media Relations Corporate Investor Relations 1211 Genf Tel: Tel: Schweiz

2 und es eröffnet ihnen die Möglichkeit, ihren Bedarf an Nahrungsergänzung durch medizinische Ernährung zu verringern oder sogar ganz darauf zu verzichten. Wichtigste Ergebnisse der Studie: Beim primären Endpunkt gestattete Phenoptin den Patienten, die das Medikament erhielten, eine durchschnittliche Steigerung der zusätzlichen Aufnahme von Phe um 20,9 mg/kg/tag; (p<0,001). Mit Phenoptin behandelte Patienten konnten die von ihnen vertragene Menge an Phe gegenüber der ausgänglichen Einnahme im Durchschnitt verdoppeln. In der 10. Woche konnten Patienten eine durchschnittliche Gesamtaufnahme von etwa 43,8 mg/kg/tag tolerieren, und dabei die kontrollierten Phenylalanin-Werte im Blut aufrechterhalten. Bei Patienten, die Phenoptin einnahmen, konnte im Durchschnitt eine Verträglichkeit für Phe in der Nahrung erreicht werden, die etwa der halben bei normaler Ernährung aufgenommenen Menge an Phe entspricht. Die beiden sekundären Endpunkte wurden ebenfalls erreicht: Phenoptin führte bis zur Woche 3 (vor der zusätzlichen Aufnahme von Phe) gegenüber dem Ausgangswert zu einer durchschnittlichen Verringerung von 148,5 µmol/l der Phe-Werte im Blut (durchschnittlicher Ausgangswert: 275,7 µmol/l) (p<0,001). Am Ende der Studie konnten mit Phenoptin behandelte Patienten ihre tägliche Aufnahmekapazität für Phe um durchschnittlich 20,9 mg/kg gegenüber einem mittleren Wert von 2,9 mg/kg bei den mit Plazebo behandelten Patienten steigern (p<0,001). Vorkommen und Art der Nebenwirkungen waren bei beiden Gruppen (Behandlung mit Plazebo oder mit Phenoptin) ähnlich und das Ausmass aller berichteten Nebenwirkungen war schwach oder gemässigt. Zwei schwere Nebenwirkungen wurden festgestellt (eine in der Phenoptin-Gruppe und eine in der Plazebo-Gruppe), von denen jedoch angenommen wird, dass keine im Zusammenhang mit der Medikation stand. Die am häufigsten berichteten Nebenwirkungen waren Kopfschmerzen, Bauchschmerzen, Müdigkeit und Diarrhoe. An der über 11 Wochen durchgeführten multizentrischen plazebokontrollierten, doppelblinden Phase-III-Studie nahmen 90 Patienten im Alter zwischen 4 und 12 Jahren teil, deren Phe-Werte im Blut unter 480 µmol/l lagen. Die Patienten wurden in einer offenen Screening-Phase von einer Woche bei einer Dosierung von Seite 2 von 5

3 20 mg/kg/tag auf ihre Ansprache auf Phenoptin untersucht (Teil 1). Von den 89 Patienten, die Teil 1 abschlossen, zeigte sich bei 50 Patienten eine Verringerung von Phe im Blut um mindestens 30%. 45 dieser Patienten wurden in den 10-wöchigen doppelblinden, plazebokontrollierten Abschnitt der Studie eingeschlossen und im Verhältnis 3:1 auf entweder Phenoptin (20mg/kg/Tag) oder Plazebo randomisiert (Teil 2). In den ersten drei Wochen mussten die Patienten ihre zuvor bereits bestehende restriktive Diät einhalten und erhielten keine zusätzliche Phenylalanin-Gabe. Danach wurden der restriktiven Diät eines jeden Patienten jede zweite Woche bestimmte Mengen Phenylalanin zugegeben (oder weggelassen), je nach im voraus definierten Phenylalanin-Werten im Blut. Die maximale Menge Phe, die im Rahmen der Studie zusätzlich zu der Diät eines Patienten verabreicht werden konnte, lag bei 50 mg/kg täglich. Wie geplant beabsichtigen BioMarin und Merck Serono den Antrag für Phenoptin bei PKU in Form einer New Drug Application in den USA und den Antrag zur Marktzulassung in Europa im zweiten respektive dritten Quartal 2007 einzureichen. Über Phenoptin Phenoptin ist ein in der Entwicklung befindliches oral zu verabreichendes kleines Molekül für die Behandlung der PKU. Die Aktivsubstanz in Phenoptin, Sapropterin Dihydrochlorid, ist die synthetische Form von 6R-BH4 (Tetrahydrobiopterin), ein natürlich vorkommender Enzym-Cofaktor, der in Verbindung mit Phenylalanin-Hydroxylase (PAH) Phe metabolisiert. Erste klinische Daten liessen den Schluss zu, dass Phenoptin über das Potenzial verfügt, bei der Untergruppe von Patienten, die auf BH4 ansprechen, zu einer signifikanten Verringerung der Phe-Werte im Blut beizutragen. BioMarin und Merck Serono gehen davon aus, dass Phenoptin eine potenzielle Behandlungsoption für rund 30 bis 50 Prozent der auf etwa Personen geschätzten Gruppe von PKU-Patienten in der entwickelten Welt darstellen könnte. Phenoptin wurde von der US-amerikanischen Zulassungsbehörde FDA und der europäischen Arzneimittelbehörde EMEA Orphan-Drug-Designation zugesprochen. Für den Fall, dass Phenoptin als erste Arzneimitteltherapie zur Behandlung der PKU zugelassen wird, würde Phenoptin für diese Indikation in den USA sieben Jahre lang die exklusive Marktzulassung erhalten und in der Europäischen Union eine Garantie auf zehn Jahre Marktexklusivität. Darüber hinaus hat die FDA Phenoptin in das beschleunigte Prüfverfahren aufgenommen (Fast Track Designation). Dieses soll die Entwicklung vereinfachen und die Seite 3 von 5

4 Beurteilung neuer Arzneimittel beschleunigen, die für die Behandlung schwerer oder lebensbedrohlicher Erkrankungen gedacht sind und erwiesenermassen über das Potenzial verfügen, Bereiche mit hohem medizinischen Bedarf zu versorgen. Gemäss der vertraglichen Vereinbarungen mit BioMarin verfügt Merck Serono über die weltweiten Exklusivrechte zur Vermarktung von Phenoptin ausserhalb der USA und Japan. BioMarin hält die Exklusivrechte zur Vermarktung von Phenoptin in den USA. Über PKU PKU, eine genetische Störung, die bei etwa Patienten in der entwickelten Welt diagnostiziert wurde, wird durch den Mangel des Enzyms Phenylalanin Hydroxylase (PAH) verursacht. PAH wird für den Stoffwechsel der essentiellen Aminosäure Phenylalanin (Phe) benötigt, die in den meisten Lebensmitteln vorkommt, die Proteine enthalten. Wenn das aktive Enzym nicht in ausreichender Menge vorhanden ist, akkumuliert Phe auf abnorm hohe Level im Blut und im Gehirn. Dies führt zu einer Reihe von Komplikationen wie schwerer Entwicklungsverzögerung und Schädigungen des Gehirns, Geisteskrankheit, Krämpfen und Muskelzittern sowie Wahrnehmungsstörungen. Als Folge der weltweit durchgeführten Untersuchungen zur Früherkennung bei Neugeborenen seit den 1960er und frühen 70er Jahren können praktisch alle PKU-Patienten direkt nach der Geburt diagnostiziert werden. Die einzige für PKU-Patienten derzeit verfügbare Behandlung ist eine äusserst restriktive und mit hohen Kosten verbundene Diät mit Heilnahrung. Die meisten Patienten schaffen es nicht, diese Diät in einem Mass einzuhalten, das notwendig ist, um die Phe-Werte im Blut ausreichend zu kontrollieren. Wenn Sie mehr über PKU erfahren möchten, besuchen Sie die Website Informationen auf dieser Website sind mit dieser Quellenangabe nicht Bestandteil dieser Pressemitteilung. Positive Ergebnisse aus klinischer Phase-III-Studie mit Phenoptin bei PKU Positive Ergebnisse einer doppelblinden, plazebokontrollierten klinischen Phase-III-Studie mit Phenoptin (Sapropterin Dihydrochlorid), ein in der Entwicklung stehendes oral zu verabreichendes kleines Molekül zur Behandlung der Phenylketonurie (PKU), wurden am 15. März 2006 bekannt gegeben. Die Ergebnisse bestätigten, dass alle im Vorfeld bestimmten primären und sekundären Endpunkte erreicht wurden, und die Daten belegen eine im Vergleich zu Plazebo statistisch signifikante Verringerung der Phe-Werte im Blut nach sechs Wochen (p<0,0001) bei Patienten, die Phenoptin erhielten. Seite 4 von 5

5 ### Forward-looking statements Some of the statements in this press release are forward looking. Such statements are inherently subject to known and unknown risks, uncertainties and other factors that may cause actual results, performance or achievements of Merck Serono S.A. and affiliates to be materially different from those expected or anticipated in the forward-looking statements. Forward-looking statements are based on Merck Serono s current expectations and assumptions, which may be affected by a number of factors, including those discussed in this press release and more fully described in Serono s Annual Report on Form 20-F filed with the U.S. Securities and Exchange Commission on February 28, These factors include any failure or delay in Merck Serono s ability to develop new products, any failure to receive anticipated regulatory approvals, any problems in commercializing current products as a result of competition or other factors, our ability to obtain reimbursement coverage for our products, the outcome of any government investigations and litigation. Merck Serono is providing this information as of the date of this press release, and has no responsibility to update the forward-looking statements contained in this press release to reflect events or circumstances occurring after the date of this press release. Über Merck Serono Merck Serono ist ein weltweit führendes Biotechnologieunternehmen, dessen Produkte in über 90 Ländern vertrieben werden. Mit den Produkten Gonal-f, Luveris und Ovidrel /Ovitrelle ist es weltweit führend auf dem Gebiet der Behandlung der Unfruchtbarkeit. Ausserdem hat das Unternehmen starke Marktpositionen in den therapeutischen Bereichen Neurologie (Rebif ) sowie Metabolismus und Wachstum (Saizen, Serostim und Zorbtive ) und ist seit kurzem mit Raptiva auch im Bereich Psoriasis aktiv. Die Forschungsprogramme von Merck Serono sind auf eine Ausweitung dieser Geschäftsbereiche und den Aufbau neuer Therapiegebiete, einschliesslich der Onkologie und Autoimmunerkrankungen, ausgerichtet. Inhaberaktien der Merck Serono S.A., der Holdinggesellschaft der Gruppe, werden an der virt-x (SEO) und in Form von American Depositary Shares an der New Yorker Börse (NYSE: SRA) gehandelt. ### Über Merck Merck ist ein weltweit tätiges Pharma- und Chemieunternehmen mit einem Umsatz von 5,9 Mrd Euro in 2005, einer Geschichte, die 1668 begann, und einer Zukunft, die rund Mitarbeiter (inklusive Merck Serono) in 56 Ländern gestalten. Innovationen unternehmerisch denkender und handelnder Mitarbeiter charakterisieren den Erfolg. Merck bündelt die operativen Tätigkeiten unter dem Dach der Merck KGaA, an der die Familie Merck mittelbar zu 73% und freie Aktionäre zu 27% beteiligt sind. Die einstige US- Tochtergesellschaft Merck & Co. ist seit 1917 ein von der Merck-Gruppe vollständig unabhängiges Unternehmen. Seite 5 von 5