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1 Überreicht durch Sehering AG BerlinfBergftamen

2 DorisFanta Akne Klinische und experimentelle Grundlagen zur Hormontherapie Springer-Verlag Wien GmbH

3 Dr. Doris Fanta II. Universitäts-Hautklinik Wien, Osterreim (Vorstand: o. Prof. Dr. Gustav Niebauer) ISBN ISBN (ebook) DOI / Das Werk ist urheberred!tlid! gesd!ützt. Die dadurd! begründeten Red!te, insbesondere die der Übersetzung, des Namdruckes, der Entnahme von Abbildungen, der Funksendung, der Wiedergabe auf photomed!anisd!em oder ähnlid!em Wege und der Speid!erung in Datenverarbeitungsanlagen, bleiben, aud! bei nur auszugsweiser Verwertung, vorbehalten Springer-Verlag Wien 1978 Ursprünglich erschienen bei Springer-Verlag/Wien 1978 Die Wiedergabe von Gebrauchsnamen, Handelsnamen, Warenbezeid!nungen usw. in diesem Bud! bered!tigt aud! ohne besondere Kennzeid!nung nid!t zu der Annahme, daß sold!e Namen im Sinne der Warenzeid!en- und Markensd!utz-Gesetzgebung als frei zu betrachten wären und daher von jedermann benutzt werden dürften Mit 25 Abbildungen

4 Geleitwort Handelt es sich bei der Akne tatsächlich um eine lästige, kosmetisch störende Hautveränderung ohne echten Krankheitswert? Diese Fragestellung muß gerade der Dermatologe mit Entschiedenheit verneinen. Täglich sieht man in den Ambulanzen der Hautkliniken und in der Sprechstunde junge Menschen mit den oft sehr störenden Akneeffloreszenzen, die nach vergeblichen Therapieversuchen mit verschiedensten kosmetischen Artikeln entmutigt sind: Für sie bedeuten die vorwiegend im Gesichtsbereich lokalisierten Hautveränderungen eine echte, absolut ernstzunehmende Krankheit, und sie erhoffen sich nun vom Arzt Hilfe und Heilung. Dabei spielt auch der Umstand, daß ja das Aussehen der Gesichtshaut für die zwischenmenschlichen Beziehungen - in privaten, gesellschaftlichen und beruflichen Belangen - wesentlich ist, eine bedeutende Rolle. Deshalb ist es nicht zu verantworten, die Akne als unangenehme Begleiterscheinung der Pubertät abzutun und die Patienten nur mit "Scheintherapie" über diese Zeit wegzutrösten. Bereits vor mehreren Jahren hat Frau Dr. Fanta ihr ärztliches und wissenschaftliches Interesse den verschiedenen Problemen der Akne zugewandt und an der II. Universitäts-Hautklinik in Wien eine eigene Akne-Ambulanz ins Leben gerufen. In dieser Institution konnte sie bereits vielen an dieser Erkrankung - im wahrsten Sinne des Wortes - leidenden Patienten aus ihrer schwierigen Situation helfen. Darüber hinaus fühlte sich Frau Dr. Fanta aber auch durch die ständige Konfrontation mit den zahlreichen Widersprüchen und Ungereimtheiten der konventionellen Aknetherapie zu eigenen experimentellen und klinisch-therapeutischen Studien, die zur Erweiterung unserer Kenntnisse über den Pathomechanismus dieser Erkrankung beitragen sollten, herausgefordert. Auf diese Weise entstand eine Anzahl interessanter und zielführender Publikationen. An dieser Stelle soll nur a ~ ihre f Arbeiten über die hormonelle Beeinflußbarkeit der Akne, die' biochemischen Untersuchungen über das Verhalten der Hautlipide bei dieser Dermatose und die wichtigen Befunde zur Aufklärung des Wirkungsmodus von Benzoylperoxid hingewiesen werden. Viele dieser grundlegenden Erkenntnisse von Frau Dr. Fanta haben in der Zwischenzeit Eingang in die dermatologische Praxis gefunden, und ich bin sicher, daß die vorliegende Monographie bei allen Ärzten großes Interesse finden wird. G. Niebauer

5 Vorwort Die Bedeutung der Hormone im Krankheitsgeschehen der Akne - sowohl in ätiologischer als auch in therapeutischer Hinsicht - ist in den letzten Jahren immer mehr in den Vordergrund der Betrachtung gerückt: Das Wissen über die antagonistische Steuerung der Talgdrüsen durch die Sexualhormone hat die Entwicklung neuer wirkungsvoller Therapeutika ermöglicht. Neben einer übersichtsweisen Zusammenfassung der neueren Akneliteratur mit besonderer Berücksichtigung der Kapitel "Hormonelle Regulierung der Talgproduktion - Hormontherapie der Akne" war es mein Bemühen, durch eigene Befunde aus experimentellen Untersuchungen und klinisch-therapeutischen Studien zum weiteren Fortschritt auf diesem Gebiet beizutragen sowie einige in der Literatur aufscheinende Diskrepanzen zu klären. Ich hoffe, damit all jenen, die sich mit der Therapie der Akne beschäftigen, ein besseres Verständnis der komplexen Materie zu vermitteln, und damit eine der Voraussetzungen für die zukünftige therapeutische Anwendung dieser Methoden zu schaffen. Für die wertvolle Beratung und Mitarbeit möchte ich Doz. Dr. W. Schneider, Doz. Dr. J. Spona (beide I. Universitäts-Frauenklinik, Wien) und Doz. Dr. M. M. Müller (Institut für medizinische Chemie der Universität, Wien) Dank sagen. Außerdem danke ich Frau Dürhammer, Frau Ing. Legenstein und Frl. Kanngießer für ihre technische Assistenz. Mein besonderer Dank gilt aber meinem verehrten Chef, Herrn Prof. Dr. Gustav Niebauer, der es mir einerseits ermöglicht hat, im Rahmen der Akneambulanz der von ihm geleiteten II. Universitäts Hautklinik Wien umfassende Erfahrungen auf diesem Gebiet zu sammeln, und der mich andererseits zur Verfassung dieses Buches angeregt hat. Seine Ratschläge und seine kritische Diskussion waren mir eine große Hilfe. Wien, im Frühjahr 1978 Doris Fanta

6 Inhaltsverzeichnis A. Einleitung t B. Der Pathomechanismus der Akne 3 I. Genetische Faktoren 3 II. Die Talgdrüsen 5 1. Quantität und Qualität der Talgproduktion 5 a) Methoden zur Bestimmung der Talgproduktion 7 Histoplanimetrie 7 Autoradiographie 7 Bestimmung der Hautoberflächenlipide 9 b) Talgproduktion beim Hautgesunden 10 c) Talgproduktion bei Aknepatienten Die hormonelle Regulierung der Talgdrüsen 12 a) Hypophyse 14 b) Die Sexualhormone 15 Androgenwerte bei Aknepatienten Der Androgenmetabolismus der Haut Das Follikelepithel Störung der Keratinisation Ruptur und inflammatorische Reaktion 24 IV. Das Propionibacterium acnes Enzymatische Aktivität Porphyrirrproduktion Antigencharakter 30 C. Der Formenkreis der Akne 33 I. Die endogene Akne Acne vulgaris 33 Acne comedonica Acne papulopustulosa Akne mit persistierenden Knoten 2. Acne conglobata 36 Akne Triade - Tetrade - Pentade XYY-Akne Acne tropicalis Acne fulminans 3. Akne mit besonderer Abhängigkeit von hormonellen Faktoren 38 Acne neonatorum Acne infantum Akne mit prämenstrueller Exazerbation Acne postpubertalis gestagenes Acne androgenetica der Frau Akne am Rüc:ken des erwachsenen Mannes

7 VIII Inhaltsverzeichnis li. Exogene Akne Acne venenata Chlorakne Physikalische Akne Akneiforme Eruptionen 46 D. Therapie der Akne 48 I. Lokaltherapie Vitamin-A-Säure Benzoylperoxid Lokale Antibiotikatherapie 52 II. Systemische Antibiotikabehandlung 52 III. Hormonelle Therapie der Akne Östrogene 58 a) Östriol 58 b) Konjugierte Östrogene 59 c) Östradiol Orale Kontrazeptiva Antiandrogene: Cyproteronacetat 62 a) Klinisch-therapeutische Untersuchungen 65 b) Verhalten von 17-Ketosteroiden- und Serumtestosteron unter Cyproteronacetat 69 c) Verhalten der Hautoberflächenlipide unter Cyproteronacetat Experimentelle Untersuchungen zur lokalen Hormontherapie 72 a) Autoradiographische und planimetrische Untersuchungen am Tiermodell 7 4 b) Verhalten der Hautoberflächenlipide 74 IV. Sonstige Maßnahmen Kortikosteroide Weitere antiinflammatorische und immunologische Therapieversuche 78 a) Sulfone 78 b) Zink 79 c) Hyposensibilisierung und aktive Immunisierung 79 d) Levamisole Kosmetik Diät 81 E. Schluß 82 Literatur Psychologische Führung 81

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