16. Meeting Minutes PAT CoP D/A/CH

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1 16. Meeting Minutes PAT CoP D/A/CH PAT CoP ISPE D/A/CH Chairs: Michael Voss & Dr. Torsten Schmidt-Bader Hosted by Merck-Serono, Darmstadt

2 Day 1: 09th May 2011 Process Verification 09:00 09:30 Registration 09:30 09:55 Welcome by Chairs: Michael Voss (MV) & Dr. Torsten Schmidt-Bader (TSB) 09:55 10:25 Keynote speech: Dr. Daniel von Bamberg, Head Quality Operations, Merck Serono, Darmstadt PAT Vision at Merck 10:25 10:45 Coffee break 11:10 11:30 Lecture I: Hans Bättig, Zimmer GmbH, Schweiz,: FDA`s New Process Validation Guideline: Process control as key to process performance qualification 11:30 12:15 Discussion session I 12:15 13:15 Lunch 13:15 13:35 Lecture II: Prof. Dr. Peter Neubauer, TU Berlin Consistent bioprocess development from early screening to industrial production 13:35 14:00 Discussion session II 14:00 14:15 Coffee break 14:15 14:35 Lecture III: Andreas Schneider, Roche Diagnostics AG, CH-Rotkreuz Biological contamination new analytical release methods and/or FDA Status Report: QbD 14:35 15:15 Discussion session III 15:15 15:35 Lecture IV: Yulia Mordashova, Fraunhofer Institute Regression tree method for analysis of pharmaceutical manufacturing processes 15:35 16:00 Discussion session IV 16:00 16:20 Coffee break 16:20 16:40 Lecture V: Dr. Jochen König, IDS Scheer Consulting Applying business process management (BPM) to support the Pharmaceutical Quality System 16:40 17:15 Discussion session V 17:15 End of day 1 Actual news from ISPE PAT CoP Steering Committee, EU-PAT CoPs (MV, TSB) from 19:30 h Diner at restaurant Cielo, Ludwigsplatz 6, Darmstadt, Tel

3 Day 2: 10th May 2011 Process Verification, Calibration & Data Management 08:30 08:40 Welcome and recap of day 1 (TSB, MV) 08:40 08:50 Co-Lecture VI: Thorsten Herdling, QC Manager PAT, Merck Serono PAT application for a generic tablet process 08:50 09:10 Dr. Ralf Marbach, MTT multantiv, Managing Director, Oulu-Finland, Lean Multivariate Calibration by SBC method 09:10 10:00 Discussion session VI 10:00 10:30 Coffee break 10:30 11:00 Actual news from ISPE PAT CoP Steering Committee, EU-PAT CoPs (MV, TSB) 11:00 11:20 Lecture VII: Prof. Jose Cardozo Menezes, University of Lisboa, Chemical & Biological Engineering Department, Integrating Quality by Design Tools into a General Purpose QbD Platform 11:20 12:00 Discussion session VIII 12:00 13:00 Lunch 13:00 13:20 Lecture VIII: Dr. Robert Mühlhaus, SDM Disoverant, Merck Serono Merck Serono Discoverant Project 13:20 14:30 PAT/QbD CoP discussion on sessions I-IX statement(s) Summary of day 1 & 2, outlook to next meeting 14:30 15:00 Coffee break 15:00 End of meeting 15:00 16:00 Site visit Merck Serono, Liquid Crystal Production (duration: 1,0 h)

4 Keynote speech: Dr. Daniel von Bamberg, Head Quality Operations, Merck Serono, Darmstadt PAT Vision at Merck Zum Business-Case: Ist PAT/QbD integraler Bestandteil von Continuous Improvement? Antwort: Ja. Treiber ist die Verbesserung des Prozess-Know-Hows. Dadurch ist die Datenbasis breiter und der Prozess ist dadurch optimierbar. Es wird sehr viel schneller klar, ob und wann etwas nicht gut läuft und kann schneller reagieren. (Ausbeute-Verbesserung ist der kritische Parameter für den Projekt-Erfolg.) Definition: Ausbeute-Verbesserung? Anwort: Ausbeute ist heute bei 94%. Verluste entstehen von Schritt zu Schritt. Dies gilt es zu vermeiden. Strategische Ausrichtung? Anwort: Ziel ist RTR. Einsparungen nach Zulassung FTEs. Bewegung von QC-Mitarbeitern zu Prozess-Mitarbeitern. Den Mitarbeitern ist das noch nicht wirklich klar. Historische Daten? Ja, auf diskrete Daten. Man versuchte früh, viele Sensoren zu integrieren, um online viele Daten zu sammeln Gehört PAT/QbD zu OpEx? Antwort: Weltweites Projekt mit unterschiedlichen Zielen. PAT/QbD sind nicht als einzelne Bausteine sichtbar, sondern mit allen Bereichen logisch verknüpft Hinweise

5 Hans Bättig, Zimmer GmbH, Schweiz: FDA`s New Process Validation Guideline: Process control as key to process performance qualification Ist es neuer Inhalt? Antwort: Genereller Ansatz ist neu: Nicht mehr blindes verfolgen der Vorgabe Erfüllung behördlicher Anforderungen, sondern situative Evaluierung des Weges/Mittels der Validierung. Was ist neu? Korrelation der Prozess- und Qualitätsattribute. Neues Dokument stellt einen Paradigmenwechsel dar: FDA schiebt die Verantwortung in die Industrie: Mehr Tests, mehr Kontrollen Man unterschätzt die Bedeutung dieses Dokuments, denn der Aufwand für die Prozess-Validierung wird dramatisch steigen Wo ist der Endpunkt der Phase 2? Dies ist nicht evident. Monitoring der Daten muss statistisch korrekt durchgeführt werden (Was ist statistisch korrekt?) FDA akzeptiert die Verringerung der Tests bei verbessertem Prozessverständnis nicht. Konsequenz: Bestehende Prozesse werden nicht in ganzheitliche QbD-Prozesse portiert. Neue Produkte (Prozesse) und dedizierte Prozess-Schritte werden als QbD-Prozess umgesetzt. GMP = Gib mir maßgebliche Papiere

6 Prof. Dr. Peter Neubauer, TU Berlin Consistent bioprocess development from early screening to industrial production Immer mehr Parameter können gemessen werden. Welches sind die Parameter, die in Zukunft strategisch wichtig sind? Korrelation der neuen Parameter mit den klassischen Parametern wird das Prozessverständnis stark verbessern. Welches sind die zukünftigen Analytik-Methoden für den Fermentationsprozess? Keine neuen Methoden für den Routine-Produktionsprozess, aber Korrelationsmodelle. Vermutlich macht es Sinn, Sensoren für die Entwicklung von Produkten und die Freigabe produzierter Chargen zu unterscheiden.

7 Andreas Schneider, Roche Diagnostics AG, CH-Rotkreuz Biological contamination new analytical release methods and FDA Status Report: QbD Fragen Ist die gefundene Kontamination im Impfstoff für den Menschen gefährlich? Nein. Allerdings wurde die Verunreinigung in einer Charge gefunden, die von GSK-QA (und FDA) freigegeben wurde. Was passiert, wenn man eine neue Analytik-Methode einführen möchte. Müssen bestehende Zulassungen erneuert werden? Eigentlich ja Preis pro Meßpunkt ist aktuell noch sehr hoch (ca pro Messung, Preis fallend) Sequenzierung ist aktuell noch in der Entwicklung Das erste QbD-Produkt setzt den Standard

8 Yulia Mordashova, Fraunhofer Institute Regression tree method for analysis of pharmaceutical manufacturing processes Gab es neu Erkenntnisse? Nein. Allerdings ist die neue Methode besser ( genauer ) als zuvor. Ab welcher Anzahl an Datensätzen macht das Modell Sinn? Produktionschargen unterschiedlicher Produkte als Basis für die Modellierung. Werden die Produktionsprozesse mit dem Modell automatisiert gesteuert? Noch nicht. Der Prozess wird aktuell auf der Basis neuer Erkenntnisse umgestaltet. Das entwickelte Verfahren ermöglicht die Prozess-Modellierung aufgrund historischer Daten Das Verfahren ist geeignet, kritische Prozess-Parameter zu identifizieren Vorhersage bestimmter Parameter aufgrund der Kontroll-Parameter

9 Dr. Jochen König, IDS Scheer Consulting Applying business process management (BPM) to support the Pharmaceutical Quality System Wer treibt die Dokumentation der Business Prozesse in der Pharma-Industrie? Supply-Chain, Logistik, Produktion QA weniger. Aktuell auch Clinical Trial Management und Clinical Supply: Dokumentation des Ist- und des Soll-Zustands. Umsetzung ICH Q10: Lohnt sich das? Ist das möglich? Es ist eigentlich nur mit ensprechenden IT-Lösungen möglich, um Vollständigkeit und Korrektheit zu gewährleisten. Das Tool ist auch dazu geeignet, Produktionsschritte, Materialbewegungen, usw. zu beschreiben Vorteile BPM Grundlage für Verbesserungsprojekte Konkrete Beschreibung des Ist- und Sollzustands Analyse der benötigten IT-Solutions Risikomanagement

10 Thorsten Herdling, QC Manager PAT, Merck Serono: PAT application for a generic tablet process, Dr. Ralf Marbach, MTT multantiv, Managing Director, Oulu-Finland, Lean Multivariate Calibration by SBC method Grundsätzliche Kalibrierung? Herstellung von Designer-Tabletten: 4 Referenz-Tabletten mit unterschiedlichen Zusammensetzungen Sind Nachkalibrierung erforderlich? Prinzipiell ja. Quantitativ schwer vorauszusagen. Ist RTR bereits umgesetzt/möglich? Nein. Die vorgestellte Methode soll im Routine-Betrieb eingesetzt werden. Die Meßmethode beinhaltet Modelle für das Signal und für das Rauschen. Möglicherweise benötigt man ein weiteres, übergeordnetes Modell, das bei Modelle integriert.

11 Prof. Jose Cardozo Menezes, University of Lisboa, Chemical & Biological Engineering Department, Integrating Quality by Design Tools into a General Purpose QbD Platform Wie ist die bzgl. Situation der Umsetzung von QbD in USA? In USA scheint QbD etwas schneller umgesetzt zu werden, da man dort etwas pragmatischer ist. Im Bereich Prozess-Entwicklung ist man in Deutschland sicher in der Weltspitze. Aktuelle Lücke in Pharma: Das höhere Management muss für QbD/PAT ( Knowledge-Management ) interessiert (geschult) werden Hauptfunktion des neuen Systems: Daten-Visualisierung und Analyse Vielleicht muss man dieses Tool nicht validieren

12 Dr. Robert Mühlhaus, SDM Disoverant, Merck Serono: Merck Serono Discoverant Project Response-Zeit? Antwortzeiten liegen im Sekunden-Bereich, max. Minuten-Bereich. Projektlaufzeit? Ca.7-8 Monate, 1,5 FTEs Nachteil (?): Discoverant arbeitet auf fremden Daten und nicht auf Daten aus der eigenen Datenbank Wenn QA-Reporting als Anwendung etabliert werden kann, macht sich das System schnell bezahlt Konsistente Nutzung des Systems in Biotech & Pharma

13 Planung/Feedback Was hat Ihnen an dieser Veranstaltung besonders gut gefallen? Qualität und Detailtiefe der Vorträge und Diskussion hat zugenommen FDA-Pilotierung von Roche-Diagnostics war interessant Sehr hohe Qualität der Vorträge Tolle Atmosphäre Lebendige und offene Diskussionen Tolle Weiterbildung Interessante Themen Spannend und informativ Kleines, knackiges, effizientes Programm Konkrete und detaillierte Diskussionen Tolle Networking-Möglichkeiten Erfreulich konkret und offen Toller Mix aus unterschiedlichen Firmen und Kompetenzen

14 Planung/Feedback Was hat Ihnen nicht so gut gefallen? Teilweise akademische Diskussion

15 Planung/Feedback Welche Themen sollten wir in unserem nächsten Treffen behandeln? QbD/Validierung Ausarbeitung von Dokumenten, Empfehlungen (Ja/Nein?) Workshops einbauen, um Arbeitsergebnisse festzuhalten Bevorzugtes Thema: Continuous manufacturing