Checkliste zur Kausalitätsattribuierung bei vermuteter toxischer Polyneuropathie

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1 Aus dem Fachbereich Medizin der Johann Wolfgang Goethe-Universität Frankfurt am Main Zentrum für Gesundheitswissenschaften Institut für Arbeitsmedizin, Sozialmedizin und Umweltmedizin Direktor: Prof. Dr. Dr. h.c. mult. David Groneberg Checkliste zur Kausalitätsattribuierung bei vermuteter toxischer Polyneuropathie Dissertation zur Erlangung des Doktorgrades der Medizin des Fachbereichs Medizin der Johann Wolfgang Goethe-Universität Frankfurt am Main vorgelegt von Lars Walther aus Dresden Frankfurt am Main,

2 1 Inhaltsverzeichnis Inhaltsverzeichnis 1 Abkürzungsverzeichnis Tabellen- und Abbildungsverzeichnis V X 1 Einleitung 1 2 Diagnostik. Symptome und Schädigungsmuster bei Polyneuropathie BegrifTsdefinition Diagnostisches Vorgehen bei Polyneuropathie Allgemeine Anamnese und Untersuchung Elektrophysiologische Methoden Laborchemische Untersuchungen Biopsie und pathologische Befundung Aussagekraft diagnostischer Methoden Liquordiagnostik Elektromyographie Elektroneurographie Transkranielle Magnetstimmulation Evozierte Potentiale Quantitative Sensorische Testung 22 3 Endogene Polyneuropathien Einteilungsmöglichkeiten Schädigungsmechanismen Direkte Nervenschädigung Immunneuropathien J AIDP, C1DP und Varianten Paraneoplastische Polyneuropathien Ischämische und hypoxische Nervenschädigung 33

3 II Ischämische Amyloid-PNP Ischämische vaskulitische PNP PNP bei primär systemischen Vaskulitiden PNP bei sekundär systemischen Vaskulitiden PNP bei sklerosierenden Erkrankungen PNP bei HIV Metabolisch-ischämische Polyneuropathien Endogen toxische Nervenschädigung Porphyrien M.Refsum Diabetes mellitus Nierenversagen Hereditäre PNPs und PNP bei genetischen Grunderkrankungen Metabolisch bedingte PNP Zusammenfassung 49 4 Exogen-toxische Polyneuropathien Einteilungsmöglichkeiten Schädigungsmechanismen Störungen der Tubulin-Funktion Vitamin- und Spurenelement-Störungen Lysosomale Störungen Zellzyklusstörungen Störungen der neuronalen Membran Substanzen mit mehreren Schädigungsmechanismen Zusammenfassung 64 5 Diagnostik bei Verdacht auf exogen-toxische Polyneuropathie Empfehlungen der DGN-Leitlinie Erforderliche Daten zur Kausalitätsbewertung 70

4 III Erforderliche Daten zur Kausalitätsattribuierung Dosis-Wirkungs-Beziehung und Expositionsgrad Zur klinischen Manifestation Zum zeitlichen Zusammenhang Reproduzierbarkeit im Tiermodell Ausschluss anderer Ursachen Bekannte Assoziation des Giftstoffes mit der PNP Systemische Toxizität Diagnostisches Vorgehen Spezi fische Anamnese Klinische Untersuchung Apparative Diagnostik Spezifische Labordiagnostik Liquordiagnostik Neuropathologie Follow Up nach Beendigung der Exposition Literaturrecherche 85 6 Diagnostische Checkliste und Empfehlungen Diagnostische Checkliste Meldebogen bei Verdacht auf toxische Polyneuropathie Empfehlungen 95 7 Zusammenfassung 96 8 Abstract 98 Literaturverzeichnis 99 Lebenslauf 112 Schriftliche Erklärung 113

5 IV Anhang AI Anatomie und Physiologie des peripheren Nervensystems AI AI Al.l Allgemeines AI A1.1.1 Gliederungsmöglichkeiten des Nervensystems A1 A1.2 Anatomie und Histologie A2 AI.2.1 Das Neuron A2 AI.2.2 Gliazellen und Markscheidenbildung A3 A1.2.3 Das Rückenmark A4 A l.2.4 Sensible Spinalganglien und periphere Nerven A5 A1.2.5 Sensible Wahrnehmungsorgane in Haut und Bewegungsapparat A6 A1.2.5 Aufbau und Organisation des somatischen Peripheren Nervensystems..A7 A1.2.6 Aufbau und Organisation des vegetativen Nervensystems A9 A1.3 Ontogenese All A1.4 Physiologische Grundlagen A13 A1.4.1 Zelluläre Erregbarkeit und Erregungsleitung A13 A1.4.2 Synaptische Erregungsübertragung A16 AI.4.3 Axonaler Transport A17 A1.4.4 Der Reflexbogen A17 A2 Tabellen A18 A2.1 Tabellen zur endogenen Polyneuropathie A18 A2.2 Tabellen zur exogen toxischen Polyneuropathie A34