Realistisches Thromboserisiko bei Pille und HRT

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1 Realistisches Thromboserisiko bei Pille und HRT Ekkehard Schleußner Klinik für Frauenheilkunde und Geburtshilfe Universitätsklinikum Jena Freidrich-Schiller-Universität jena

2 Was ist das Problem? Hormonelle Therapie - hormonelle Kontrazeption (OC), - Hormontherapien bei PCO und in der Sterilitätstherapie - Hormonersatztherapie (HRT) Hauptnebenwirkung Problemfelder - Thrombembolische Komplikation wegen Gerinnungsaktivierung - adäquate Beratung - Unterschiede zwischen den OC - Unterschiede zwischen oral / transdermal / IUD - Alternativen

3 Counselling women about hormonal therapy Martinelli I, Thromb Res (2009), doi: /j.thromres VTE - Relatives Risiko unter OC 4 x OC + Prothrombinmutation 16 x OC + Faktor V Mutation 30 x Absolutes Risiko 2-4 Fälle / Frauen/a unter OC 4 Fälle / Fauen/a OC+ FVL 30 Fälle / Frauen/a Weitere Risikoerhöhung bei Erstanwenderinnen und innerhalb des ersten Anwendungsjahres, einem Lebensalter > 35 Jahre, bei Adipositas und Varikosis. 1

4 Counselling women about hormonal therapy Martinelli I, Thromb Res (2009), doi: /j.thromres VTE - Relatives Risiko unter HRT 2-3 x Absolutes Risiko HRT + Alter Fälle / /a HRT + Alter Fälle / /a Weitere Risikoerhöhung durch altersbedingte Erkrankungen wie Varikosis, Krebs, Immobilisation usw. 1

5 Progestogens and venous thromboembolism among postmenopausal women using hormone therapy. Canonico M, et al. Maturitas (2011), doi: /j.maturitas Estrogen allein hat niedrigeres VTE Risiko als Kombinationen

6 Hormonal contraception and risk of venous thromboembolism: national follow-up study. Lindgaard Ø, Løkkegard E, Svendsen AL, Agger C. BMJ 2009;339:b Dänische Kohortenstudie aus nationalen Registern der Entlassungsdiagnosen Medikamentenverschreibung VTE während 3,3 Millionen Frauenjahren mit OC- Anwendung. abs. Risiko OC 6.29 / Frauenjahre Nichtnutzer 3.01 / Frauenjahre RR 1. Anwendungsjahr 4,17 x, Anwendungsjahr 2,73 x, danach 2,78 x, 2

7 Hormonal contraception and risk of venous thromboembolism: national follow-up study. Lindgaard Ø, Løkkegard E, Svendsen AL, Agger C. BMJ 2009;339:b

8 The venous thrombotic risk of oral contraceptives, effects of oestrogen dose and progestogen type: results of the MEGA case-control study. Hylckma Vlieg et al., BMJ 2009; 339:b

9 Großes Medienecho auf schwere Thrombembolische Komplikationen unter Yasmin / Yaz Besteht wirklich eine erhöhte VTE Risiko unter OC mit Drospirenone?

10 Risk of venous thromboembolism from use of oral contraceptives containing different progestogens and estrogen doses: Danish cohort study, Lidegaard et al. BMJ 2011;343:d6423 doi: /bmj.d6423

11 Risk of venous thromboembolism from use of oral contraceptives containing different progestogens and estrogen doses: Danish cohort study, Lidegaard et al. BMJ 2011;343:d6423 doi: /bmj.d6423

12 Risk of venous thromboembolism from use of oral contraceptives containing different progestogens and estrogen doses: Danish cohort study, Lidegaard et al. BMJ 2011;343:d6423 doi: /bmj.d6423

13 Risk of venous thromboembolism from use of oral contraceptives containing different progestogens and estrogen doses: Danish cohort study, Lidegaard et al. BMJ 2011;343:d6423 doi: /bmj.d6423 OC mit Drospirenone haben gleiches Risiko wie mit Desogestrel, Gestodene oder Cyproteronacetat, aber eine höheres Risiko als Levonorgestrelhaltige OC Keine Unterschied im VTE Risiko ob 20 μg oder 30 μg EE + DSP Um eine Thrombembolie zu verhindern müssen 2000 Frauen auf eine LNG OC wechseln!

14 Prevention and Treatment of Hormone-Associated Venous Thromboembolism: A Patient Management Approach Ueng J, Douketis D. Hematol Oncol Clin N Am 24 (2010) Thrombophiliescreening sinnvoll vor HRT / OC? Generelles Screening nicht sinnvoll, da OC Nutzer zu screenen um 1 schwere VTE / LE zu verhindern (Vandenbroucke JP et al., BMJ 1996;313: Empfohlen selektives Screening bei anamnestischen und konstitutionellen Risiken OC trotz Thrombophilie? Balancierung VTE-Risiko unerwünschter SS zu hormonbedingten Risiko Absolute KI bei Antithrombin- und Protein C-Mangel (HR 400 per 10,000 Personenjahre) (Pabinger I et al., Thromb Haemost 1994;71(5):548 52) Absolute KI nach symptomatischer Thrombophilie HRT trotz Thrombophilie? Bei FVM VTE-Risiko 7-17-fach höher, d.h. absolutes Risiko 0.7% -1.5% pro Jahr (1 VTE auf HRT Nutzer) Absolute KI nach symptomatischer Thrombophilie

15 The Risk of Venous Thrombosis, Including Cerebral Vein Thrombosis, Among Women With Thrombophilia and Oral Contraceptive Use: A Meta-Analysis. Dayan 2010 Clinical and Applied Thrombosis/Hemostasis DOI: /

16 Does the route of administration for estrogen hormone therapy impact the risk of venous thromboembolism? Estradiol transdermal system versus oral estrogen-only hormone therapy Laliberte et al. Menopause: 2011;18 (10)1052/1059 RR 0.72; 95% CI, ; P = 0.006

17 Fazit für die Praxis Fallstricke einer verkürzten Lesart epidemiologischer Risikoberechungen beachten! OC mit 20 µg Ethinylestradiol und Levonorgestrel oder Norethisteron am sichersten hinsichtlich VTE Risiko. Hormonhaltige Spirale keine erkennbare Aktivierung des Gerinnungssystems.