Chemotherapie bei metastasiertem Mammakarzinom

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1 Diagnostik und Therapie primärer und metastasierter Mammakarzinome Chemotherapie bei metastasiertem Mammakarzinom

2 Chemotherapie bei metastasiertem Mammakarzinom Version 2002: von Minckwitz Version : Dall / Fersis / Friedrichs / Harbeck / von Minckwitz / Möbus / Schneeweiss / Stickeler / Untch Version 2011: Schneeweiss / Untch

3 Chemotherapie Krankheitsfreies und Gesamtüberleben Oxford / AGO LOE / GR Ein Überlebensvorteil wurde in einzelnen, prospektiv-randomisierten Studien nachgewiesen In retrospektiven Analysen klinischer Studien wurde eine Verlängerung des Überlebens über die Zeit gezeigt 1b 2a

4 Therapie des metastasierten Mammakarzinoms Prädiktive Faktoren Therapie Faktor Oxford / AGO LOE / GR Endokrine Therapie Rezeptorstatus (Primärtumor, Metastase) 1a A ++ vorheriges Ansprechen 2b B ++ Chemotherapie vorheriges Ansprechen 1b A ++ Trastuzumab HER2 (Primärtumor, besser Metastase) 1a A ++ Bisphosphonate Knochenmetastasen 1a A ++ (andere biologische Faktoren: siehe Kapitel Prädiktive Faktoren )

5 Palliative Chemotherapie Ziele Oxford LOE 1b GR A AGO ++ Mono-Chemotherapie: Günstiger therapeutischer Index Indiziert bei Langsamer, nicht lebensbedrohlicher Progression Resistenz oder Progression unter endokriner Therapie Poly-Chemotherapie: Ungünstiger therapeutischer Index Indiziert zum Erzielen einer schnellen Remission bei Ausgeprägten Symptomen Lebensbedrohlichen Metastasen Überlebensvorteil im Vergleich zu sequentieller Gabe gleicher Substanzen ist nicht bewiesen Der therapeutische Index berücksichtigt Effektivität, Toxizität, und Lebensqualität

6 Palliative Chemotherapie LoE 1c GR A AGO: ++ Bewertung der Compliance vor der Therapie (insbesondere bei älteren Patientinnen, bei reduziertem AZ oder relevanten Komorbiditäten) Regelmäßige Beurteilung subjektiver und objektiver Toxizitäten, des PS und von Symptomen Dosierung entsprechend publizierten Protokollen Beurteilung der Tumorlast ca. alle 2 Monate

7 Palliative Chemotherapie Dauer Solange wie therapeutischer Index positiv bleibt Oxford / AGO LOE GR Therapie bis zum besten Ansprechen 2b B + Therapie bis zur Progression 2b B + Wechsel auf alternatives Schema vor einer Progression 2b a B - Therapiestopp bei 1c A ++ Progression Nicht zu beherrschender Toxizität

8 Palliative Chemotherapie Substanzwahl AGO: ++ Die Wahl des Zytostatikums ist abhängig von: Aggressivität der Erkrankung und Lokalisation der Metastasen Tumorbiologie Kombination mit Biologicals Vorangegangenen Therapien Gesundheitszustand und Alter Erwartung der Patientin

9 Palliative Chemotherapie Erstlinienbehandlung Mono-Therapie: Oxford / AGO LOE / GR Doxorubicin, Epirubicin, Mitoxantron (A), liposomales A( lip ) 1b A ++ Docetaxel (q3w), Paclitaxel (q1w) (T) 1b A ++ Vinorelbin 3b B + Nab-Paclitaxel 2b B + Capecitabin 2b B + Poly-Chemotherapie: A + T 1b A ++ Paclitaxel + Capecitabin 2b (a) B + Docetaxel + Capecitabin nach adj. A 1b A + T + Gemcitabin nach adj. A 2b B ++ (F) + A + C or A lip + C 1b B ++ CMF(1+8) 2b B +/- BMF (Bendamustin) 1b B +/-

10 Palliative Chemotherapie nach Anthrazyklin-Vorbehandlung Oxford / AGO LOE / GR Docetaxel q3w 1a A ++ Paclitaxel q1w 1a A ++ Capecitabin 2b B ++ Nab-Paclitaxel 2b B + Peg-liposomales Doxorubicin 2b B + Vinorelbin 2b B + Docetaxel + Pegliposomal Doxo 1b B +/- Gemcitabin 3b B +/- Etoposid p.o. / Cisplatin i.v. 2b B +/- Eribulin 1b B +/-

11 EMBRACE trial: Eribulin vs TPC Twelves C et al. ASCO 2010 (abstr. CRA1004) Study design

12 EMBRACE trial: Eribulin vs TPC Twelves C et al. ASCO 2010 (abstr. CRA1004) Overall survival

13 EMBRACE trial: Eribulin vs TPC Twelves C et al. ASCO 2010 (abstr. CRA1004) Grade 3 and 4 AEs

14 Palliative Chemotherapie nach Taxan- und Anthrazyklin-Vorbehandlung Oxford / AGO LoE / GR Experimentelle Therapien in Studien ++ Capecitabin 2b B ++ Peg-liposomales Doxorubicin 2b B + Vinorelbin 2b B + Gemcitabin + Vinorelbin* 2b B +/- Gemcitabin + Cisplatin 3 B +/- Gemcitabin + Capecitabin 3 C +/- Ixabepilone + Capecitabin* 1b B +/- Eribulin 1b B +/- *cave neutropenia/therapeutic index!

15 Triple negatives metastasiertes Mammakarzinom (TNBC) Oxford / AGO LoE / GR Chemotherapie wie bei HER2 neg. Pat. ++ Experimentelle Therapien innerhalb von Studien ++ Platinanaloga 4 C +/- PARP-Inhibitoren (+Carbo/Gem) 2b B +/- zur Zeit nicht in D verfügbar

16 Palliative Hochdosis-Chemotherapie Oxford / AGO LoE / GR Hochdosischemotherapie 1a A - - (Keine Therapie ausserhalb klinischer Studien!)

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