ASCO 2012 Gastrointestinale Tumoren I. PD Dr. Ulrich Hacker Klinik I für Innere Medizin Universitätsklinikum Köln

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1 ASCO 2012 Gastrointestinale Tumoren I PD Dr. Ulrich Hacker Klinik I für Innere Medizin Universitätsklinikum Köln

2 RCtx beim lokal fortgeschr. Ösopaguskarzinom Bislang ist eine RCtx mit 5-Fu/Cisplatin Standard (RTOG 85-01). Herskovic, NEJM 1992 Relativ hohe Toxizität (20%). Problem: Frühe Todesfälle unter Therapie. Randomisierte Phase III der FFCD Endpunkte: PFS, OS, RR, Toxizität Conroy, ASCO 2012 #LBA4003

3 RCtx beim lokal fortgeschr. Ösopaguskarzinom Toxizität: mehr Grad 1-2 Neuropathie weniger Mukositis und renale Tox. weniger Tox. Death <15d nach Ctx: 1,1 vs. 6,4% weniger frühe Todesfälle: 1,1 vs. 3,2% PFS 9,7 vs. 9,4 Monate, ns RR 41% in beiden Armen Ambulante Verabreichung möglich, etwas kürzere Therapiezeit für die Ctx. RCtx mit 5-FU/Oxaliplatin stellt eine gute Alternative zu 5-FU/Cisplatin dar. Conroy, ASCO 2012 #LBA4003

4 1st-line Therapie beim met. Magenkarzinom Toxizität: mehr Mukositis und Diarrhoe weniger Hämato- und Neurotoxizität Etwa gleiche Dosisintensität in beiden Armen. Rash ist ein Biomarker für die Wirksamkeit in allen Gruppen. prim. Endpunkt: OS Biomarker: K-Ras Status (5,7% mut.) sowie PIK3CA Status (2,5% mut.) sind prognostisch. HER2-neu (16% +) und PTEN (15% -) sind nicht prognostisch. EGFR-AK bislang ohne Stellenwert EXPAND-Studie (Ergebnisse im Herbst) PFS 7,4 vs. 6,0 Monate, HR 1,22, p=0,068 RR 42% vs. 47%, ns Waddell, ASCO 2012 #LBA4000

5 2nd-line Chemotherapie beim Magenkarzinom Metastasiertes Magenkarzinom Vortherapien mit 5-FU und Cisplatin n=202 Stratifizierung: PS, Institution, target lesion +/- Insgesamt gute Verträglichkeit. R Paclitaxel wöchentlich 80 mg/m 2 d1, 8, 15 wh. d29 Irinotecan 150 mg/m 2 d1, 15 wh. d29 Endpunkte: OS, PFS Die Daten stehen in Übereinstimmung mit den publizierten Daten zur 2nd-line Therapie beim Magenkarzinom Thuss-Patience, Eur J Cancer 2011 Kang, JCO 2012 Patienten in akzeptablem PS sollten eine 2nd line Chemotherapie erhalten. PFS: 3,6 vs 2,3 Monate, p=0,33 Ueda, ASCO 2012 #4002

6 Kolonkarzinom adjuvant Kombinationschemotherapie bei älteren oder komorbiden Patienten? Haller, ASCO 2012 #3522

7 Kolonkarzinom adjuvant univariate Analyse: Alter univariate Analyse: Komorbidität Cox regression DFS HR OS HR CCI > NCI > Age < % CI p value Vorteil für Kombinationstherapie auch bei Alter >70 und bei Komorbidität. Multivariante Analyse bestätigt Ergebnisse. Neurotox. vergleichbar Grad 3/4 Toxizitäten nach: - CCI-Score: 18,1% vs. 22,2% - Alter: 14,2% vs. 24,8%

8 met. Kolonkarzinom Erhaltungstherapie Randomisierte Phase III Studie DREAM VEGF und EGFR Targeting in vitro synergistisch. Poindessous, Clin. Cancer Res Klinische Daten mit Ctx plus VEGF und EGFR-AK waren klar negativ. Hecht, JCO 2009; Tol, NEJM 2009 Prim. Endpunkt: PFS Daten sind interessant, lassen sich aber nicht direkt in die Klinik übertragen. (OS?, 2nd-line Therapien?) PFS ab Randomisierung: PFS ab Registrierung ebenfalls positiv Tournigand, ASCO 2012 #LBA3500

9 Bevacizumab Beyond Progression? Randomisierte Phase III Studie ML18147 Registerdaten legen nahe das Bevacizumab über den Progress hinaus Vorteile im OS bringt. Grothey, JCO 2008 Vertretbare Toxizität im Rahmen der Erwartungen. Neuer Standard? Arnold, ASCO 2012 #CRA3503

10 met. Kolonkarzinom Regorafenib Randomisierte Phase III Studie Regorafenib ist ein multi-tki mit Aktivität gegen VEGFR, PDGFRβ, c-kit, ret, raf-1 und Tie2 prim. Endpunkt: OS Haupttoxizitäten Grad 3: HFS: 16,6% Fatigue: 9,6% Hypertonie: 7,2% Durchfälle: 7,2% Rash: 5,8% PFS: 1,9 vs. 1,7 Monate, p<0,000001, HR 0,49 Neuer Standard bei multipel vorbehandelten Patienten. Van Cutsem, ASCO 2012 #3502

11 Resektion des Primärtumors Es gibt keine randomisierten Studien. Kein Schaden durch Belassen des Primärtumors im Hinblick auf lokale Komplikationen Hinweise auf eine Prognoseverbesserung durch eine Resektion Karoui, Dis Colon Rectum 2011; Venderbosch, Ann Surg Oncol 2011 Faron, ASCO 2012 #3507

12 Resektion des Primärtumors Es zeigt sich konsistent ein Überlebensvorteil für die resezierten Patienten. Dieser ist bei Rektumkarzinomen mit niedrigem CEA am größten Randomisierte Studien: SYNCHRONOUS Faron, ASCO 2012 #3507

13 Zusammenfassung Ösophaguskarzinom Bei der RCtx des PEC des Ösophagus kann 5-FU/Cisplatin durch 5- FU/Oxaliplatin ersetzt werden. Magenkarzinom Der Stellenwert der 2nd-line Therapie beim Magenkarzinom ist jetzt durch eine weitere Phase III Studie belegt. EGFR-AK bislang ohne Stellenwert beim Magenkarzinom. Kolonkarzinom, adjuvante Therapie Keine Erhöhte Toxizität für Kombinationstherapie bei älteren oder komorbiden Patienten. Vorteil für Kombinationstherapie in dieser Gruppe ist erhalten. Kolonkarzinom, metastasiert Die Resektion des Primärtumors schein in der hier vorliegenden Auswertung günstige Effekte zu haben. Regorafenib ist ein neuer Standard in späten Therapielinien. Eine gegen VEGF-gerichtete Therapie ist über den Progress hinaus wirksam. Daten zur Erhaltungstherapie mit Bevacizumab und Erlotinib zeigen Wirksamkeit, die klinische Relevanz bleibt aber abzuwarten.

14 ML Met. KRK ohne Möglichkeit zur Resektion und ohne tumorbedingte Symptome (Gruppe 3): CONSIGN Phase IIIB Regorafenib bei Patienten mit met. KRK, die alle verfügbaren Vortherapien erhalten haben. SYNCHRONOUS-Studie Resektion des Primärtumors und system. Ctx vs. primäre system. Therapie bei Patienten mit synchron. met. Kolonkarzinom in der palliativen Situation ohne lokale Symptome.

15 Kontakt Studienzentrum der Klinik I für Innere Medizin Fachbereichsgruppe kolorektales Karzinom/Sarkome Frau Schwitzki, Frau Domzalski oder: CIO Lotsinnen Frau Arndt, Frau Bergatt-Kuhl, Frau Bey

16 Danke für Ihre Aufmerksamkeit!