Wechselwirkung mit mir selbst. Pharmakogenetik in der Apothekenberatung. André Farkouh Apotheke zum Schutzengel 1180 Wien

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1 Wechselwirkung mit mir selbst Pharmakogenetik in der Apothekenberatung André Farkouh Apotheke zum Schutzengel 1180 Wien

2 Getting the right dose of the right drug to the right patient at the right time.

3 Fallbeispiel aus der Apotheke Patientin klagt über krampfartige wiederkehrende Muskelschmerzen in den Beinen; letzte Nacht war unerträglich! Hat schon ein Magnesium Präparat eingenommen keine Besserung. Aktuell wegen Infektionskrankheit zusätzlich: Klacid Uno Medikament Einnahme Tebofortan 40 mg Simvastatin 40 mg Magnosolv Granulat T-ASS 50 mg Klacid Uno 500mg (initial, dann )

4 Austria Codex Fachinformation: Simvastatin - Clarithromycin Nach Einleitung einer Therapie mit Clarithromycin können innerhalb einiger Tage oder weniger Wochen seltene Nebenwirkungen der durch CYP3A4 metabolisierten CSE- Hemmer auftreten Myalgie, Myopathie und sowie äußerst selten eine Rhabdomyolyse. Makrolid-Antibiotika hemmen in unterschiedlichem Ausmaß das Cytochrom-P450-Isoenzym CYP3A4, durch das der betroffene CSE-Hemmer (Simvastatin) metabolisiert wird.

5 Auswahl relevanter Arzneistoffgruppen und ihr Ausmaß einer Interaktion mit Statinen Apotheke des Universitätsklinikums Jena, Universitäres Zentrum für Pharmakotherapie und Pharmakoökonomie PD Dr. med. habil. Katrin Farker, Jena

6 Empfehlungen zum praktischen Vorgehen Simvastatin ist während einer Behandlung mit Clarithromycin kontraindiziert. Eine vorübergehende Unterbrechung der lipidsenkenden Therapie kann - außer während akuter Koronarsyndrome - erwogen werden. Längerfristige Behandlung mit einem potenten CYP3A4- Inhibitor Umstellung auf ein alternatives Statin, das nicht über CYP3A4 metabolisiert

7 Fallbeispiel aus der Apotheke Patientin klagt über krampfartige wiederkehrende Muskelschmerzen in den Beinen; letzte Nacht war unerträglich! Hat schon ein Magnesium Präparat eingenommen keine Besserung. Aktuell wegen Infektionskrankheit zusätzlich: Klacid Uno Medikament Einnahme Tebofortan 40 mg Simvastatin 40 mg Magnosolv Granulat T-ASS 50 mg Klacid Uno 500mg (initial, dann )

8 Gibt es pharmakogenetische Aspekte bei dieser AM Therapie?

9 Uptake and efflux transporters expressed on human hepatocytes The Pharmacogenomics Journal, 2010;10:1 11

10 Der membrangebundene organische Anionen-Transporter 1B1 (OATP1B1) ist ein Carrierprotein und Mitglied der SLC- Transporterfamilie. Er ist für den Transport zahlreicher endogener Stoffe verantwortlich. Durch Variationen im SLCO1B1-Gen, das für den Transporter kodiert, verändert sich die Transportaktivität. Dies hat Auswirkungen auf die Wirkspiegel von Statinen und anderer Wirkstoffe, die über diesen Weg zu ihrem Wirkort transportiert werden.

11 Transportproteinpolymorphismus SLCO1B1 Gen codiert für den Organo-Anion Transporter OATP1B1 Anstieg der Statin-Plasmakonzentrationen (SLCO1B1*5-HOM-Genotyp) Pharmacol Rev 2011; 63(1):157-81

12 Mögliche Indikation zur SLCO1B1-Genotypisierung Bei Auftreten muskulärer Beschwerden, massiver CK-Erhöhung unter laufender Statin-Therapie Vor Beginn einer hochdosierten Therapie Bei gleichzeitiger Gabe von Arzneistoffen, welche um den Carrier konkurrieren Antibiotika (Erythromycin > Clarithromycin > Josamycin) Methotrexat Ciclosporin Fibrate!

13 SLCO1B1-Gen DDr. André Farkouh, Apotheke zum Schutzengel 1180 Wien

14 Welche Bedeutung haben SLCO1B1 Genotypen für die Statin-Therapie SLCO1B1 V174A (SLCO1B1*5) Labor für Molekularbiologische Analytik, Univ.-Doz. Prof. Dr. Wilfried Renner Eine genetische Variante des Aufnahmetransporters SLCO1B1, bei der ein Valin an Position 174 durch Alanin ersetzt wurde.

15 DDr. André Farkouh, Apotheke zum Schutzengel 1180 Wien

16 Es ist wichtiger zu wissen, welche Person eine Krankheit hat, als zu wissen, welche Krankheit eine Person hat. Hippokrates von Kos 400 v. Chr