Und plötzlich war das Kind krank : Leukämie im Kindesalter. Prof. N.X. von der Weid Abteilungsleiter Päd. Häm/Onk UKBB

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1 Und plötzlich war das Kind krank : Leukämie im Kindesalter Prof. N.X. von der Weid Abteilungsleiter Päd. Häm/Onk UKBB

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4 Fallbeschreibung Luca, geboren am PA : bisher gesund. Geimpft nach CH-Plan. Aktuell : - Seit 2 Wochen müder - Seit 1 Woche : schnell wachsende Schwellungen/Beulen am Kopf und Gesicht Kinderazrt (Blutbild) Notfall UKBB - UKBB : leukämische Hautinfiltrate (Chlorome); Blässe; red. AZ - Hb : 105 g/l; Lc 68 G/l; Tc 64 G/l; ANC 6.1 G/l; 65% Blasten (Auer Stäbchen in < 1% of the blasts)

5 PHO = Team Work

6 Peripheres Blut : AML Blasten

7 Auer Stäbchen in AML Blasten

8 Knochenmark von Luca

9 KM : Peroxydase-Färbung

10 Zytogenetische Anomalien in der päd. AML

11 Übergeordnetes Ziel der PHO : Cure every Child with Cancer

12 Erfolg durch multizentrische internationale klinische pädiatrische Krebsforschung : - ibfm Studiengruppe - SPOG als Sponsor für die Schweiz - UKBB ist eines der 9 SPOG Zentren

13 Überlebensraten bei Kinderkrebs

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15 Wichtigste akute und Langzeit- Toxizitäten der AML Therapie Akute : - Schwere Myelotoxizität in fast jedem Patienten (Hospitalisation für die ganze Dauer der intensiven Chemotx?) - Kardiotoxizität von Dauno-, Idarubicin und Mitoxanthron (liposomales Dauno?); Mukositis - Neurotoxizität von HD-AraC - Allergische Reaktionen während VP-16 Infusionen Langzeit : - Spät auftretende Kardiomyopathie, neurokognitive Defizite - Nach allo-sct: fast alles möglich! - Langzeit (lebenslange?) Nachsorge nötig!

16 AML : Gezielte Therapie? Mylotarg = Gentuzumab-Ozogamycin = Anti-CD33 + Calicheamycin

17 AML : Heilung ohne Chemotherapie möglich? JA!, in der AML M3 (APL) - mit ATRA + As 2 O 3 (All-Trans Retinsäure + Arsen Trioxyd) - Erwachsene AML: N Engl J Med 2013 Jul 11;369(2): in Kindern? Sehr wirksame Therapy bei APL-Rezidiv! - aktuell starten Front-line Studien!

18 Lo-Coco F1, Avvisati G, Vignetti M, Thiede C, Orlando SM, Iacobelli S, Ferrara F, Fazi P, Cicconi L, Di Bona E, Specchia G, Sica S, Divona M, Levis A, Fiedler W, Cerqui E, Breccia M, Fioritoni G, Salih HR, Cazzola M, Melillo L, Carella AM, Brandts CH, Morra E, von Lilienfeld-Toal M, Hertenstein B, Wattad M, Lübbert M, Hänel M, Schmitz N, Link H, Kropp MG, Rambaldi A, La Nasa G, Luppi M, Ciceri F, Finizio O, Venditti A, Fabbiano F, Döhner K, Sauer M, Ganser A, Amadori S, Mandelli F, Döhner H, Ehninger G, Schlenk RF, Platzbecker U; Gruppo Italiano Malattie Ematologiche dell'adulto; German-Austrian Acute Myeloid Leukemia Study Group; Study Alliance Leukemia All-trans retinoic acid (ATRA) with chemotherapy is the standard of care for acute promyelocytic leukemia (APL), resulting in cure rates exceeding 80%. Pilot studies of treatment with arsenic trioxide with or without ATRA have shown high efficacy and reduced hematologic toxicity We conducted a phase 3, multicenter trial comparing ATRA plus chemotherapy with ATRA plus arsenic trioxide in patients with APL classified as low-to-intermediate risk (white-cell count, 10 10(9) per liter). Patients were randomly assigned to receive either ATRA plus arsenic trioxide for induction and consolidation therapy or standard ATRA-idarubicin induction therapy followed by three cycles of consolidation therapy with ATRA plus chemotherapy and maintenance therapy with low-dose chemotherapy and ATRA. The study was designed as a noninferiority trial to show that the difference between the rates of event-free survival at 2 years in the two groups was not greater than 5%. Complete remission was achieved in all 77 patients in the ATRA-arsenic trioxide group who could be evaluated (100%) and in 75 of 79 patients in the ATRA-chemotherapy group (95%) (P=0.12). The median follow-up was 34.4 months. Two-year event-free survival rates were 97% in the ATRA-arsenic trioxide group and 86% in the ATRAchemotherapy group (95% confidence interval for the difference, 2 to 22 percentage points; P<0.001 for noninferiority and P=0.02 for superiority of ATRA-arsenic trioxide). Overall survival was also better with ATRAarsenic trioxide (P=0.02). As compared with ATRA-chemotherapy, ATRA-arsenic trioxide was associated with less hematologic toxicity and fewer infections but with more hepatic toxicity. ATRA plus arsenic trioxide is at least not inferior and may be superior to ATRA plus chemotherapy in the treatment of patients with low-to-intermediate-risk APL.

19 Danke für die Aufmerksamkeit Fragen / Kommentare?