Anämie bei Tumorpatienten. Dipl.-Med. Wolfgang Stein Frankfurt (Oder)

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1 Anämie bei Tumorpatienten Dipl.-Med. Wolfgang Stein Frankfurt (Oder)

2 Anämie Verminderung der Zahl roter Blutkörperchen Erniedrigung der Hämoglobinkonzentration (Hb) Verminderung des Hämatokrits (Hk) Normwerte: Männer 8 mmol/l (13 g/dl) Frauen 7.5 mmol/l (12 g/dl)

3 Tumoranämie Inzidenz Symptomatische Anämie bei Diagnose Solide Tumoren 31-50% Hämatologische Neoplasien >50% Symptomatische Anämie unter Therapie Chemotherapie ca. 75% Strahlentherapie ca. 40% (Ludwig, Van Belle et al. 2004)

4 Ätiologie der Tumoranämie Synonym Anämie bei chronischer Erkrankung (ACD) Aktivierung des Immunsystems mit Freisetzung inflammatorischer Zytokine TNF-α, Interleukin-1-α und β, Interleukin-6, Interferon-γ Folgen Störungen im Eisenstoffwechsel Hemmung der Proliferation erythroider Vorläuferzellen Verminderte Synthese und Ansprechen auf Erythropoetin Verkürzung der Erythrozytenüberlebensdauer (Miller, Jones et al. 1990, Fleming and Bacon 2005, Weiss and Goodnough 2005)

5 Anämie bei Tumoren Eisenmangel Hämolyse Vit. B12- oder Folsäuremangel Nierenfunktiion sstörung Infektionen Chronisch entzündliche Erkrankungen Anämie bei Tumoren Chemotherapie Bestrahlung Tumor

6 DIAGNOSTIK - BLUTBILD Hämoglobin (Hb) Hämatokrit (Hk) MCV (mittleres korpuskuläres Volumen) MCH (mittlerer Hämoglobingehalt) Retikulozyten

7 BAUSTOFFE Holo-Trans-Cobalamin (Vit. B12) Folsäure Eisenstatus: Ferritin, Transferrin, Transferrinsättigung + Entzündungsparameter: BSG, CrP, LDH, Fibrinogen

8 Hämolyseparameter Bilirubin, insbesondere indirektes Bilirubin LDH Haptoglobin Retikulozyten Coombs-Test

9 PARAKLINIK Leberfunktion: Bili, Transaminasen, AP, GGT Nierenfunktion: Krea, GFR Blutungsdiagnostik: Quick, INR, Urinstatus, Stuhl auf Blut

10 ZUSATZUNTERSUCHUNGEN Erythropoetinspiegel Retikulozytenhämoglobin Löslicher Transferrinrezeptor (stfr) Zink, Protophyrin (ZPP)

11 Therapie der Tumoranämie Eisensubstitution Transfusion/Erythrozytenkonzentrate Erythropoese-stimulierende Agenzien (ESA)

12 BLUTTRANSFUSION Indikationsbestimmende Faktoren: Ausprägung der Anämiesymptomatik (Hb/Hk) Klinischer Zustand Akuität des Blutverlustes Risikofaktoren (KHK, Herzinsuff., cerebrovaskuläre Insuff.) Wann? Immer bei Hb < 3.7 mmol/l (< 6 g/dl) Bei Risikofaktoren oder Hinweisen auf anämische Hypoxie oder Bestehen einer Tumoranämie < 5 mmol/l > 5 mmol/l /max. 6.2 mmo/l nur bei anämischer Hypoxie (Tachykardie, Hypotension, EKG- Ischa mie, Laktazidose ) Wieviel? 1 EK, Doppeltransfusion bei Werten unter 5 mmol/l oder als Einzelentscheidung (Befinden, Logistik, ambulante Patienten) entscheidend ist Erreichen des Ziel-Hb

13 Eisengabe Diagnostik Eisenmangel 1. Speichereisenmangel Ferritin bei Ma nnern < 20 μg/l; bei Frauen <15 μg/l 2. Eisendefizita re Erythropoese, entspricht funktionellem Eisenmangel oder Functional Iron Deficiency (FID) Transferrinsaẗtigung (TSAT) < 20% + Ferritin > ng/ml + Ggf. stfr1 oder ZPP2 oder hypochrome Erythrozyten oder Retikulozytenha moglobin 3. Eisenmangelana mie, entspricht absolutem Eisenmangel oder Absolute Iron Deficiency (AID) Hb <12 g/dl (Frauen) bzw. 13 g/dl (Ma nner) + Transferrinsaẗtigung (TSAT) <20% + Bei Patienten mit Tumorerkrankung: Serum-Ferritinwert <100ng/ml (Bei sonst Gesunden: Serum-Ferritinwert <30ng/ml)

14 HEPCIDIN UND EISENSTOFFWECHSEL

15 Aufnahme von iv. appliziertem Eisen im Körper

16 IV. - EISENSUBSTITUTION Hochdosisgabe nur bei stabilen Komplexen Eisencarboxymaltose Eisendextran (cave Allergie) Präparate: Ferinjekt bis zu 15 mg/kgkg (maximal 1000 mg) Monofer bis zu 20 mg/kgkg

17 ERYTHROPOESE STIMULIERENDE AGENZIEN (ESA) Indikation Symptomatische, chemotherapieinduzierte Anämie mit Hb < 6.2 mmol/l (10 g/dl) Ziel Hb Maximal7.5 mmol/l (12 g/dl) Nebenwirkungen Thromboembolische Ereignisse Hypertonie Ödeme

18 ERYTHROPOESE STIMULIERENDE AGENZIEN (ESA) 2 Zur Therapie der Chemotherapie induzierten Ana mie kann eine ESA Gabe erwogen werden. Empfehlungsgrad 0 Aufgrund fehlender vergleichender Studien mit patientenrelevanten Endpunkten ist derzeit eine Aussage zu therapierelevanten Unterschieden bei der Chemotherapie induzierte Ana mie zwischen Biosimilars und Originalpra paraten nicht mo glich. Präparate: EPO und Darbepoetin : Die Dosierungsempfehlungen der Hersteller sind akzeptabel und etabliert C.E.R.A, (Continuous Erythropoietin Receptor Activator) sind nicht für die Behandlung der Tumoranämie zugelassen

19 ZUSAMMENFASSUNG Tumoranämie ist ein komplexes Krankheitsbild Erfordert eine umfassende Differentialdiagnostik Eisenstoffwechsel Immer nach funktionellen Eisenmangel schauen und diesen ausgleichen Therapie Transfusion ESA

20 Vielen Dank für Ihre Aufmerksamkeit! WEITERE INFORMATIONEN UNTER: S3-LEITLINIE SUPPORTIVE THERAPIE BEI ONKOLOGISCHEN PATIENTEN NOVEMBER 2016