Highlights vom Europäischen KMT Kongress Auto HSCT Angela Wochnik

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1 Highlights vom Europäischen KMT Kongress Auto HSCT Angela Wochnik Stadthaus Ulm Donnerstag, 21. April 2016

2 Gliederung 1. Die autologe SZT in Europa: Indikationen und Transplanationszahlen 2. Management des rezidivierten und refraktären DLBCL 3. Die autologe SZT beim M. Hodgkin im Zeitalter der neuen Substanzen 4. Die Stammzelltransplantation bei Multiplen Myelom 5. Die autologer SZT bei AML 6. Autoimmunerkrankungen: Ein spannendes Feld

3 Autologe SZT in Europa 2014 Hauptindikationen der autologen SZT Transplantationszahlen nach Stammzellquelle ( ) Passweg, Baldomero et al. Bone Marrow Translantation 2016

4 Überleben von Patienten mit aggressivem B- NHL nach autologer SZT PARMA-Study Overall survival at 3 yrs CORAL-Study Failure from diagnosis < 12 months N= 41 N= 187 Guglielmi et al. Blood 1999 Gisselbrecht et al. JCO 2010

5 Lessons To Be Learnt From Recent Trials Gisselbrecht et al. JCO 2010, Crump et al JCO 2014

6 Is Autologous Transplantation Still Effective? Pre 2002 vs Robinson et al. Bone Marrow Translant. 2016

7 Die autologe SZT ist Standard of care in R/R chemosensitive DLBCL (unabhängig vom Zeitpunkt des Rückfalls) ERF (early rituximab failure) < 1 Jahr LRF (late rituximab failure) > 1 Jahr Hamadani et al. Biol Blood Marrow Transplant. 2014

8 Auto vs Allo SZT in relapsed/refractory DLBCL RI and NRM for auto, MAC and RIC allo OS for autosct, MACalloSCT and RICalloSCT in chemosensitive patients Robinson et al. Bone Marrow Translant. 2016

9 vorgestellt von Stephen Robinson EBMT-Kongress 2016

10 Bei welchen Patienten sollte eine Allogene STZ als First-Line-Therapie durchgeführt werden? Die autologe SZT ist Standard of care in R/R cemosensitive DLBC Identifizierung von Hochrisiko-Patienten: High secondary aaipi Time to relapse < 12 Months PET+ve post salvage Myc+? ABS subtype? Double Hit lymphomas? Clinical studies required to assess efficacy of allo SCT in this setting vorgestellt von Stephen Robinson EBMT-Kongress 2016

11 Allo-SZT bei aggressiven Lymphomen im Rezidiv nach ASCT OS und PFS Randomisierte Phase II Studie, Pat. im Früh-Rezidiv oder primär-refraktär oder post-asct Glass et al., Lancet Oncol 2014 Van Kampen et al. JCO 2011

12 Improving The Outcome Of Salvage High Dose Therapy Novel Regimens RDHAX (Lignon CLML 2010) RGEMOX (Mournier Haem 2013) Novel Agents Bortezomib Bendamustin Ibrutinib Fostamatinib Enzastaurin Idealisib ABT-199 Lenalidomid Obinotuzumab/Polatuzumab CART/BITE Novel Regimens R-BEAM Z-BEAM BeEAM Novel SCT Strategy Tandem Auto Tandem Auto-Allo AlloSCT Maintenance Strategies Monoclonal antibodies Anti-PD1 Lenalidomid Ibrutinib vorgestellt von Stephen Robinson EBMT-Kongress 2016

13 EBMT-Registry: SCT for HL vorgestellt von Anna Sureda EBMT-Kongress 2016

14 ASCT is the standard therapy for HL Relapsing after 1st Line Chemotherapy HDR1 Trial (GHSG/EBMT) Dexa-BEAM + ASCT vs Dexa-BEAM The Impact of PET in Assessing Disease Response Before ASCT Schmitz et al. Lancet 2002 Moscowitz et al. Blood 2012

15 Bridge to auto/allo SCT Gopal et al. Blood 2015 Ansell et al. N Engl J Med. 2015

16 The Impact of New Drugs PET-adaptierte sequenzielle Salvage-Therapie mit Brentuximab Vedotin gefolgt von ICE bei rezidiviertem oder refraktärem M. Hodgkin Moscowitz et al. Lancet Oncology 2015

17 Multiples Myelom Überleben nach Altersgruppe Kristinsson et al., Leukemia 2014

18 Wahl der Primärtherapie beim Myelompatienten Martinez-Lopez et al. Blood 2011

19 PFS: 35.9 months vs 26.8, p < OS: 3-year OS, 79.7% vs 74.7%, p = 0.04 Sonneveld et al. J Clin Oncol 2013

20 Wahl der Induktionstherapie

21 MPR vs MEL200 ± Lenalidomide Maintenance in NDMM GIMEMA Phase III Trial PFS OS Survival (%) After induction with Len-dex, ASCT significantly prolonged PFS and OS compared to MPR Palumbo et al., N Engl J Med 2014

22 Superior benefit with double vs single ASCT in patients failing VGPR or ncr after the first transplant Attal et al. N Engl J Med 2003 Cavo et al. JCO 2007

23 OS by study group and by treatment arm HOVON: single HDM/ASCT GMMG: double HDM/ASCT Courtesy Sonneveld et al., ASH 2015

24 OS bei Patienten mit MM: Auto-Allo versus Auto-Auto Transplantation N= 357 R: 249 vs. 108 Pat. HLA-ident Bis 69 j EBMT- Studie Gahrton et al., Blood 2013

25 Allogene SZT beim Multiplen Myelom - Auswertung der EBMT über 2 Jahrzehnte - Michallet et al., ASH 2014 #2554

26 Therapieoptionen beim Multiplen Myelom Conventional Chemotherapy MP, VAD, CAD, Bendamustin, etc. High-dose Chemotherapy Single ASCT Tandem ASCT Allogeneic Stem Cell Transplant RIC Proteasome Inhibitors Bortezomib Carfilzomib Ixazomib Marizomib Oprozomib Immunmodulators (IMiDs) Thalidomide Lenalidomide Pomalidomide Monoclonal Antibodies Elotuzumab Daratumumab SAR Histon Deacetylase Inhibitors Panobinostat Vorinostat Quisinostat Targeted Signal Transduction Inhibitors Dinaciclib ARRY-520 (Filanesib)

27 Weiterhin praktikable Einteilung von 2010: Zusammenfassung zu Prognosefaktoren der AML (Empfehlungen LeukemiaNet) Only NPM1, CEBPA, and FLT3 have entered clinical practice Fav Int-I Int-II Adv t(8;21)(q22;q22); RUNX1-RUNX1T1 inv(16)(p13.1q22); CBFB-MYH11 Mutated NPM1 without FLT3-ITD (nl karyotype) Mutated CEBPA (nl karyotype) Mutated NPM1 and FLT3-ITD (nl karyotype) Wild type NPM1 and FLT3-ITD (nl karyotype) Wild type NPM1 without FLT3-ITD (nl karyotype) t(9;11)(p22;q23); MLLT3-MLL; cytogenetic abnormalities not classified as favorable or adverse inv(3)(q21q26.2) or t(3;3)(q21;q26.2); RPN1-EVI1 t(6;9)(p23;q34); DEK-NUP214; t(v;11q23); MLL rearranged; -5 or del(5q); -7; abn(17p); complex karyotype ( 3) International AML Recommendations (ELN) Döhner H, et al. Blood 2010 ASXL1 DNMT3A ETV6 EZH2 GATA2 IDH1 IDH2 KIT MLL3 MLL5 NF1 NSD1 PTPN11 RAD21 RAS RUNX1 SF3B1 TET2 TP53 WT1

28 Hematopoietic stem cell transplantation for patients with AML in first complete remission OS of AML intermediate-risk in CR1, age 40 to 60 years, by type of postremission therapy Cornelissen et al. Blood 2016

29 Autologe SCT in AD ( ) PFS Years Overall survival of patients after autologous HSCT for severe autoimmune diseases (n=900 patients) Farge et al. Haematologica 2009

30 Zusammenfassung Diffus großzelliges B-Zell-Lymphom Die autologe SZT ist Standard of care in R/R chemosensitive DLBC. Ergebnisse bei Patienten mit kurzer 1. CR (< 1 Jahr) sind jedoch suboptimal Die Salvage-Induktionstherapie und Rezidivtherapie ist verbesserungsbedürftig - Rolle der neue Substanzen? Allo-SZT ist eine effektive Salvage-Therapie für Rezidive nach autologer SZT. Aktuell keine Überlegenheit der allogenen SZT als 1. Transplantationsstrategie - Identifikation von Hochrisiko- Patienten? Hodgkin Lymphome Muliples Myelom Die autologe SZT ist Standard of care im 1. Rezidiv bei M. Hodgkin. Verbesserung der Ergebnisse durch eine bessere Patientenselektion und ein besseres Krankheitsansprechen vor autologer STZ Rolle der neuen Substanzen (Brentuximab Vedotin, check point inhibitoren) vor bzw. nach autologer SZT respektive allogener SZT, Rolle einer Erhaltungstherapie bei Hochrisiko-Patienten? Die autologe SZT ist nach wie vor Standard of care beim Multiplen Myelom durch Erreichen einer tiefen Remission Einer Doppel-SZT ist vermutlich besser als die Einfachtransplantation. Bei Patienten mit Hochrisiko- Zytogenetik Bevorzugung einer bortezomibhaltigen Therapie

31 Zusammenfassung Muliples Myelom Die Hinzunahme der next generation Proteasom-Inhibitoren, IMiDs und mabs in die autologe Transplantations-Sequenz wird in den kommenden Jahren neue Behandlungsmöglichkeiten bereithalten Bei bestimmtem Patienten (Junge Patienten, Hochrisiko-Zytogenetik, schlechtes Ansprechen, Frührezidiv nach auto SZT) ist die allogene SZT eine Therapieoption Verschiedene Transplantationen denkbar: Auto, Auto-Auto, Auto-Allo, Allo, Auto-Auto-Allo, Randomisierte Daten noch rar z.b. DSMM XII/XIV Studie mit Risiko-adaptierten Transplantationskonzept Akute myeloische Leukämie Günstiges Ergebnis mit konsoliedierender autologer SZT bei jungen intermediate-risk Patienten (40-60 Jahre) in 1. CR (MRD negativ!) Es ist notwendig, auch bei älteren AML Patienten besserer Perspektiven zu schaffen Post- Remissionstherapie bzw. immunologische Erhaltungstherapie? Autoimmunerkrankungen Die Transplantationszahlen steigen bei MS, SSc und CD, sind bei SLE und RA eher rückläufig Eine bessere Pateintenselektion (Alter, Erkrankung) und die Erfahrung des Transpantationszenters scheinen von Bedeutung für das Outcome der Patenten zu sein Die allogene SZT verbleibt auf einem relativ niedrigem Level (v.a. bei Kindern)

32 Vielen Dank für Ihre Aufmerksamkeit!