Stellenwert lokalablativer Verfahren (RFA) bei Lebermetastasen kolorektaler Karzinome

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1 Eberhard-Karls-Universität Tübingen Stellenwert lokalablativer Verfahren (RFA) bei Lebermetastasen kolorektaler Karzinome A. Königsrainer 4. Interdisziplinäres Update 5. Juli 2008 WIESBADEN

2 Behandlungsoptionen bei KRLM Kurative Therapie - Resektion => Gold Standard - RFA => potentiell kurativ bei funktionell u/o onkologisch inoperablen Metastasen Palliative Therapie - Systemische Chemotherapy - Transarterialle Chemotherapie - Chemoembolisation

3 RFA: Heterogene Datenlage Behandlungsmodalitäten Durchführung (perkutan, operativ, laparoskopisch ) Technologie (monopolar, bipolar, multipolar ) Monitoring (US, CT, MRT) Einschlußkriterien (Anzahl, Grösse.) Erfahrung des Behandlers

4 RFA: Datenlage Medline 2008: 1.) ~ 70 Mitteilungen zu klinischer Effektivität => feasibility studies Registrierungsstudie (~ 400 Pat, TRAIN, German study Group) 2.) wenige vergleichende Studien RFA versus andere Modalitäten (retrospectiv!) Juni 2008: Fehlen prospektiv random. Phase III Studien: RFA vs Chirurgie Design? Ethische Überlegungen?

5 Tumorgröße % komplette Ablation Metaanalyse: RFA 626 Metastasen Metastasen < 3 cm 3-5 cm > 5 cm KRK 77 % 59 % 13 % Mamma KA 92 % 60 % 30 % Sonstige Mets 79 % 22 % 33 % L. Solbiati & T. Livraghi, RSNA 2000

6 Thermokonvektion Heat sink effect

7 RFA peritumorale Gefäße F/U: 11.3 Mon. 105 Tumore, peri- vs nonperivaskuläre (3 mm) Inkomplette RFA (< 6 Mon.) und Rezidiv (> 6 Mon.) Nonperivaskulär 5 / 74 7% Perivaskulär 15 / 31 48% p <.001 Lu et al. JVIR 2003

8 RFA in Patienten mit nicht operablen CRM Authors Pat. n= Nb of Tumors (n=) Tumor Size [cm] Approach Mean F/U [Mon.] MST [Mon.] Relapse [%] Survival Rates Solbiati Perc % 1/2/3yr: 93/69/46% TFS: 66% Gillams [1-16] 3.9 [1-8] Oshowo [1-10] Lencioni [.5-5.0] Gillams [1-27] 3.9 [1-12] Jakobs [.5-5.0] Perc. 27 1/2/3/4y-SR: 90/60/34/22% Perc y-SR: 52.6% Perc /5y-SR: 47/24% Perc y-SR:30% Perc mo-SR: 68% Sorensen /2/3/4/5y-SR: 96/79/64/52/44% Gillams (1-27) 3.7 [.9-12] Perc 46 3yr SR: 63% 5yr-SR: 34% for CRM<5cm, no EHD

9 RFA of CRM Langzeitergebnisse Sorensen et al., 2007 N=102 patients with 332 CRMs (resection not possible but 2 patients refused surgery) MST = 52 months (95% CI, 34-82) Minor/Major complications: 4.0% / 6.9% survival 1-year 2-year 3-year 4-year 5-year SR SR SR SR SR 96% 79% 64% 52% 44%

10 RFA of CRM Langzeitergebnisse Gillams et al., 2008 N=309 patients with 617 sessions Results for n=123 patients with no EHD, CRM<5cm: MST = 46 months (95% CI, 34-82) Multivariate analysis: presence of EHD, Size&Nb survival 123 patients 1-year 2-year 3-year 4-year 5-year SR SR SR SR SR % - 34%

11 Author Resektion kombiniert mit RFA Year Patients (n) Resection + RFA Primary tumor Follow-up (months) R0 Therapy (pro patient) Elias mixed 17,3 86% Abdalla colorectal k.a. 95% Pawlik sarcoma 35,8 80% Pawlik mixed 21,3 92% Elias colorectal 27,6 93% Elias mixed 27,6 85% Tepel mixed 14,6 92% Fioole mixed 13 88%

12 Combined Hepatic Resection and RFA Hepatectomy + RFA for colorectal liver metastasis Author n FU ( months ) Overall survival 1 yr 2 yr 3 yr 4 yr 5 yr median survival Elias m % Pawlik 2003 Abdalla m % 37.3 mo m % 36% - - Elias m 92% 67% 47% mo Survival results from surgical resection only in the literature overall 5-year survival 35 50% median survival months

13 Bilobäre Metastasen Zweizeitige Resektion kombiniert mit RFA

14 Bilobäre Metastasen Zweizeitige Resektion kombiniert mit RFA

15 Multimodale Therapie: CTx + RFA Author year Patients (n) Metastasis (n) CTx Kainuma colorectal 5-FU + Dox. + Cisplatin Application Followup (months) Results systemic 15,2 44% CR Scaife colorectal Floxuridine HAI 20 32% d.f.s. Yamakado stomac 5-FU x Cisplatin HAI 16,5 86% l.d.f.s. Elias colorectal variabel Systemic 27,6 27% d.f.s. after 3y. Yamagami colorectal 5-FU HAI 18,3 100% CR (liver) Pereira colorectal FOLFOX-4 systemic 18,5 86% CR Martin colorectal Floxuridine HAI months l.d.f.s. Suppiah colorectal FOLFIRI systemic months l.d.f.s.

16 RFA combined with Chemotherapy for unresectable CRLM: CLOCC Trial ASCO 2008 Prospective randomized study Endpoint: OS 30 Mo. N = 119 pats with either RFA or RFA-FOLFOX (60% had > 4 CRLM, max=9)

17 Multimodale Therapie CTx & RFA: Unizenter Studie Tübingen Patienten (n=26) mit nicht operablen KRM max. 6 syn/meta KRM, < 5 cm 12 Zyklen FOLFOX-4 Met s/patient 3 [1-5] => 78 Metastasen Perkutane RFA nach 4 Zyklen Mean F/U: 19 Monate 14/26 Patienten mit F/U > 12 Monate CR: 12/14 Pat. (86%) PR: 1/14 Pat. (7%) PD: 1/14 Pat. (7%) ASCO 2005 & RSNA 2006

18 RFA bei KR Lebermetastasen Zusammenfassung Effektive minimal-invasive und sichere Therapie => bei guter Indikationsstellung => (Metastasen < 5cm, R0 Kriterien) => kurative Option Perkutane RFA beliebig wiederholbar Verlaufskontrolle ++ RFA: Potential in Kombination mit: - CTx (Studien mit neuen Protokollen) - Resektion

19 Resektion RFA Resektion & RFA RFA & PTPE & Resektion CTx & Resektion / RFA CTx Currently, no single method can satisfy all the requirements for a complete therapy of liver tumors WCIO/ASCO 2008 and RSNA 2007