Einleitung zu Pathologie der Leber

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1 Einleitung zu Pathologie der Leber

2 Embryologie der Leber: - Leber, Gallengangsystem und Pankreas sind entodermaler Herkunft - sie leiten sich vom hepatopankreatischen Ring des Vorderdarmes (später Duodenum) ab - Pars cystica: Gallenblase, Ductus cysticus (exkl. Pfd, Ratte) - Pars hepatica: Lebergewebe, intrahepatische Gallengänge, Ductus choledochus

3 Gefäßversorgung der Leber: A. embryonal - Dottersack-Gefäßsystem - Ductus venosus Arantii B. postnatal doppelte Gefäßversorgung (!) - arteriell: A. hepatica (nutritives Blut rd. 30 %) -venös: V. portae (* (funktionelles Blut rd. 70 %) die Mischung erfolgt erst im Randbereich des Leberläppchens (* V. portae drainiert alle unpaaren Bauchhöhlenorgane!

4 Histologie der Leber

5 Aufbau der Leber (1): - die funktionelle Einheit der Leber ist das Leberläppchen (Lobulus) - sie werden von einem tierartlich unterschiedlich mächtigen Bindegewebe umgeben

6 Aufbau der Leber (2): - wo mehrere Läppchen zusammentreffen liegen die Glissonschen Dreiecke (Trias, Portalfelder) - zwischen den Läppchen liegen die größeren Blutgefäße, das Gallengangsystem und die Nerven

7 2 3 1 Leber, normal das Bindegewebe ist eher spärlich ausgebildet die Leberläppchen sind nur mit Mühe zu erkennen 1. Zentralvene 2. Glissonsches Dr. 3. V. hepatica teilweise laufen die Leberzellbalken radiär auf die Zentralvene zu Katze, Leber, HE Färbung

8 1 2 3 Leber, normal Glissonsches Dreieck mit 1. Ast der Pfortader (V. interlobularis) 2. Ast A. hepatica (A. interlobularis) 3. Gallengang Katze, Leber, Giemsa Färbung

9 Aufbau der Leber (3): Leberläppchen bestehen aus: Leberzellbalken mit Gallekanälchen (s.u.) > dazwischen der Dissesche Raum Sinusoiden 60% der Zellen

10 Aufbau der Leber (4): Sinusoide (1): Endothelzellen - mit Poren bzw. diskontinuierlicher Zellverband - Basalmembran diskontinuierlich (gestützt von Kollagenfasern Typ III) - Erhalt dieser Struktur wichtig für die Regenerationsfähigkeit des Leberzellbalkens 30% der Zellen

11 Aufbau der Leber (5): Sinusoide (2): Kupffersche Sternzellen - Kupfferzellen sind Teil des Mononukleären Phagozytensystems 12% der Zellen - etwa 2/3 der im Knochenmark gebildeten Monozyten werden zu vkz - die Leber ist das größte MPS-Organ - vkz liegen frei im Lumen der Sinusoide, sie wandern hier amöboid, sie sind nicht Bestandteil der Sinusoidwand

12 Leber, normal es ist gut zu erkennen, daß die vkz frei im Sinusoidlumen liegen in Wirklichkeit bewegen sie sich dort amöboid Ratte, normal, Enzymhistochemie, sog. unspezifische Esterase (NASA)

13 Aufbau der Leber (6): Sinusoide (3): Ito Zellen (fat storing cells) - Zellen weisen eine große Fettvakuole auf - sie sind reich an Vitamin A 5-8% der Zellen - sie liegen im Disseschen Raum bzw. zwischen den Leberzellen - unter pathologischen Bedingungen wandeln sie sich in Myofibroblasten um > Synthese von Kollagenfasern > Fibrose (v.a. bei der Zirrhose)

14 Leber, normal dargestellt sind die Ito-Zellen mit ihren großen Fettvakuolen Hund, Leber, Gefrierschnitt, Fettfärbung mit Sudanrot

15 Gallengangsystem

16 Gallengangsystem (1): intrahepatisch: Gallekanälchen (Canaliculi) haben keine eigene Wand sondern werden von den Leberzellen selbst gebildet Heringkanäle (Galleductuli) liegen außerhalb der Läppchen, verbinden die Kanälchen mit den Gallengängen in den Glissonschen Trias Gallengänge beginnen in den Glissonschen Trias vereinigen sich zu größeren intrahepatischen Gängen

17 Gallengangsystem (2): extrahepatisch: Ductus choledochus mündet auf der Papilla Vateri im Duodenum, dort Verschluß durch Spincter Odii Gallenblase (Vesica fellea) tierartlich unterschiedlich ausgebildet (exkl. Pfd, Ratte) Ductus cysticus verbindet Gallenblase mit Ductus choledochus

18 Leber, normal neben den typischen Gallengängen im Glissonschen Dreieck sind auch von diesen abzweigende kleinere Gallengänge (Heringsche Kanälchen) zu erkennen Hund, Leber, Immunhistologie, anti pan-zytokeratin

19 Aufbau der Leber (7): Gefäße innerhalb der Läppchen Gefäße in Trias - im Lichtmikroskop gut zu erkennen sind die Gefäße in den Glissonschen Dreiecken und die Sinusoide in den Läppchen - wie hängen diese Strombahnen zusammen? - Blutgefäße (Äste von A. hepatica und V. portae, terminale Arteriolen bzw. Venolen) sowie Heringkanälchen verlaufen im interlobulären Bindegewebe und treten über die sog. Mallsche Scheide in die Läppchen ein - nach heutiger Kenntnis liegt am Übergang von Hepatozyten zu den Heringkanälchen die Stammzellpopulation für beide Einheiten (s.u.)

20 Leber, normal das idealisierte Leberläppchen wird von 6 Glissonschen Dreiecken umgeben von den im Glissonschen Dreieck verlaufenden Gefäßen zweigen kleinere Gefäße ab die über die Mallsche Scheide in die Leberläppchen übertreten Leber, Leberläppchen, Schema, aus: L. Weiss (1983) Histology

21 Physiologischer Zellersatz (1): - die Lebersdauer der Hepatozyten beträgt unter Normalbedingungen etwa 300 Tage - der Zellersatz könnte jeweils vor Ort in den Leberzellbalken erfolgen, d.h. Teilung der Nachbarzelle - heute geht man davon aus, daß es in der Leber Stammzellen gibt, die am Übergang von Heringkanälchen zu Leberzellbalken liegen (bei Nagern sog. Ovalzellen) - von hier aus schieben sich die Hepatozyten im Laufe ihres Lebens von der Läppchenperipherie zum Zentrum und sterben dort apoptotisch ab - wenn die Regeneration seitens der Hepatozyten nicht funktioniert versuchen es die Gallekanälchen (Gallengangsproliferate)

22 Physiologischer Zellersatz (2): - die Funktionen der Leberzellen sind innerhalb des Läppchens nicht gleichmäßig verteilt, sondern sie laufen in definierten Bereichen ab - das bedeutet, daß sich die Funktionen der Leberzellen während ihrer Wanderung entlang des Sinusoids ändern, Konzept der strömenden Leber

23 Leber, Zellreifung im Leberläppchen, aus: Gerok, Blum (1995) Hepatologie

24 Regeneration der Leber: - da Hepatozyten intermitotische Zelle sind, können sie bei Zellverlust sehr schnell in Teilung kommen und regenerieren - um Leberläppchen zu erhalten, müssen die Sinusoide als Leitschiene vorhanden sein - wenn dieses nicht mehr der Fall ist entstehen ungeordnete Pseudolobuli - wenn die Regeneration seitens der Hepatozyten nicht funktioniert beginnen Regenerationsversuche seitens der Gallekanälchen (Gallengangsproliferate) (siehe Zirrhose)

25 Ende