100 Jahre Morbus Alzheimer wo stehen wir heute?

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1 100 Jahre Morbus Alzheimer wo stehen wir heute? Ärzteverein Hameln Dr. M. Gogol Klinik für Geriatrie Coppenbrügge

2 Alois Alzheimer

3 Prävalenz Altersgruppe Mittlere Prävalenzrate (%) Schätzung der Krankenzahl in Deutschland , , , , und älter 34, und älter 7,

4 Inzidenz Altersgruppe Mittlere Inzidenzrate pro Jahr (%) Schätzung der jährlichen Neuerkrankungen in Deutschland für das Jahr , , , , , und älter 10, und älter 1,

5 Demografische Veränderung Die Gruppe der über 80jährigen ist die Gruppe mit dem größten Wachstum in allen Industrieländern

6 Lebenserwartung Männer USA Age Healthy 18,0 14,2 10,8 7,9 5,8 4,3 Average 12,4 9,3 6,7 4,7 3,2 2,3 Frail 6,7 4,9 3,3 2,2 1,5 1,0 Walter CL et al. Cancer screening in elderly patients. A framework for individualized decision making. JAMA 2001;285:2750-6

7 Lebenserwartung Frauen USA Age Healthy 21,3 17,0 13,0 9,6 6,8 4,8 Average 15,7 11,9 8,6 5,9 3,9 2,7 Frail 9,5 6,8 4,6 2,9 1,8 1,7 Walter CL et al. Cancer screening in elderly patients. A framework for individualized decision making. JAMA 2001;285:2750-6

8 Blennow K et al. Alzheimer s disease. Lancet 2006;368:

9 Formen der Demenz Alzheimer-Demenz ca. (50 -) 65 % Vaskuläre oder Multiinfarktdemenz ca. 20 % Mischformen Lewy-Körperchen-Demenz Differentialdiagnose Delirium (akute Verwirrtheit) Depression Andere KH, die zu einer Demenz führen können (z.b. M. Parkinson)

10 Überlappungen Vaskuläre Pathologie ca. 50 % Gesund % Neuropatholog. Veränderungen o. Demenz Alzheimer Demenz Lewy-body Demenz

11 Cummings JL Alzheimer s disease. N Engl J Med 2004;351:56

12 NICE National Institute for Clinical Excellence AChE-Hemmer: Alzheimer-Demenz (MMSE P.) ja Memantine: keine Indikation bei uneinheitl. Datenlage NICE Guidance of the use of Donezepil, Rivastigmine and Galantamine for the treatment of Alzheimer s Disease NICE Clinical and costeffectiveness of Donezepil, Rivastigmine and Galantamine for Alzheimer s Disease NICE Donezepil, Rivastigmine and Galantamine (review) and Memantine for the treatment of Alzheimer s Disease

13 NICE: Erstattungsfähigkeit im englischen Gesundheitssystem (NHS) Wahrscheinlichkeit der Erstattung 100% 0% Kosten pro QUALY nach P. Sawicki von M. Anlauf, Bremerhaven, etwa etwa

14 IQWiG I AChE-Hemmer bei AD von Nutzen bei leichter bis mittelschwerer Form Kognition / kognitive Leistungsfähigkeit Donezepil über alle Dosierungen Rivastigmin + Galantamin in mittlerer und höherer Dosierung Cholinesterasehemmer bei Alzheimer Demenz. Vorbericht vorläufige Nutzenbewertung Version 1.0 Stand

15 IQWiG II ADL-Fähigkeiten (+) Psychopathologie (+) f. Galantamin Lebensqualität k.a./- f. alle Substanzen Institutionalisierung f. alle Substanzen Mortalität? f. alle Substanzen Institutionalisierungsrate? f. alle Substanzen NW-Rate dosisabhängig f. alle Substanzen Abbruchrate ca. 20 % f. alle Substanzen Cholinesterasehemmer bei Alzheimer Demenz. Vorbericht vorläufige Nutzenbewertung Version 1.0 Stand

16 Cochrane Database I AChE-Hemmer effektiv für leichte bis mittelschwere Formen der AD ( Kognition) 29 % Studienabbrecher vs. 18 % bei Placebo Untersuchungsdauer 6 Monate Keine Unterschiede zwischen den Substanzen Birks J. Cholinesterase inhibitors for Alzheimer s disease. The Cochrane Database of Systematic Reviews 2006 Issue 3. CD

17 Cochrane Database II Donepezil 15 Studien in Metaanalyse eingeschlossen (von 24) 3-6(-12) Monate / alle Schweregrade NW häufig Studienabbruch nach 12 Wochen tgl. 10 mg nur gering besser als 5 mg NW mit 10 mg tgl. höher Kosteneffektivität spricht für 5 mg Nutzen im wesentl. Kognition Birks J, Harvey RJ. Donepezil for dementia due to Alzheimer s disease. The Cochrane Database of Systematic Reviews 2006 Issue 3. CD001190

18 Donepezil - Kognition Cholinesterasehemmer bei Alzheimer Demenz. Vorbericht vorläufige Nutzenbewertung Version 1.0 Stand

19 Donepezil - Psychopathologie Cholinesterasehemmer bei Alzheimer Demenz. Vorbericht vorläufige Nutzenbewertung Version 1.0 Stand

20 Donepezil - Alltagskompetenz Cholinesterasehemmer bei Alzheimer Demenz. Vorbericht vorläufige Nutzenbewertung Version 1.0 Stand

21 Cochrane Database III Galantamin Effektiv bei leichter bis mittelschwerer AD 10 Studien Untersucht bis 6 Monate Dosierungen 16 mg und 24 mg / Tag Dosierung 8 mg ineffektiv Nutzen im wesentl. Kognition Loy C, Schneider L. Galantamine for Alzheimer s disease and mild cognitive impairment. The Cochrane Database of Systematic Reviews 2006 Issue 3. CD001747

22 Galantamin - Kognition Cholinesterasehemmer bei Alzheimer Demenz. Vorbericht vorläufige Nutzenbewertung Version 1.0 Stand

23 Galantamin - Psychopathologie Cholinesterasehemmer bei Alzheimer Demenz. Vorbericht vorläufige Nutzenbewertung Version 1.0 Stand

24 Galantamin - Alltagskompetenz Cholinesterasehemmer bei Alzheimer Demenz. Vorbericht vorläufige Nutzenbewertung Version 1.0 Stand

25 Cochrane Database IV Rivastigmin 7 Studien Laufzeit 6 Monate 6-12 mg tgl. Nutzen im wesentl. Kognition Birks J, Grimley Evans J, Iakovidou V, Tsolaki M. Rivastigmine for Alzheimer s disease. The Cochrane Database of Systematic Reviews 2006 Issue 3. CD001191

26 Rivastigmin - Kognition Cholinesterasehemmer bei Alzheimer Demenz. Vorbericht vorläufige Nutzenbewertung Version 1.0 Stand

27 Rivastigmin - Alltagskompetenz Cholinesterasehemmer bei Alzheimer Demenz. Vorbericht vorläufige Nutzenbewertung Version 1.0 Stand

28 Cochrane Database V Memantine Geringer, aber klinisch messbarer Effekt auf Kognition und ADL (2 v. 3 Studien mit mittel- bis schwerer AD) Geringer Effekt auf Kognition (3 unpublizierte Studien mit leichter bis mittelschwerer AD) Geringer Effekt auf Kognition + Verhalten (2 Studien) Generell geringeres Auftreten von Agitation, aber fraglicher Effekt bei Vorliegen von Agitation Generell geringe NW-Rate McShane R, Areosa Sastre A, Minakaran N. Memantine for dementia. The Cochrane Database of Systematic Reviews 2006 Issue 3. CD003154

29 Cochrane Database VI Vaskuläre Demenz Rivastigmin: keine ausreichenden Daten Galantamin: widersprüchliche Ergebnisse (2 Studien) Donepezil: positive Effekte, generell 10 mg besser als 5 mg tgl. (2 Studien) Craig D, Birks J. Rivastigmine for vascular cognitive impairment. CD Craig D, Birks J. Galantamine for vascular cognitibe impairment. CD Malouf R, Birks J. Donepezil for vascular impairment. CD The Cochrane Database of Systematic Reviews 2006 Issue 3

30 Cochrane Database VII Lewy body Demenz 1 Studie mit Rivastigmin bei 120 Patienten über 20 Wochen: keine signifikanten Unterschiede Wild R, Pettit T, Burns A. Cholinesterase inhibitors for dementia with Lewy bodies. The Cochrane Database of Systematic Reviews 2006 Issue 3. CD003672

31 Cochrane Database VIII Parkinson Demenz 1 Studie mit 540 Teilnehmern Rivastigmin 3-12 mg tgl. Kognition + ADL signifikant gebessert Aber: Drop out-rate wegen NW hoch Maidment I, Fox C, Boustani M. Cholinesterase inhibitors for Parkinso s disease dementia.. The Cochrane Database of Systematic Reviews 2006 Issue 3. CD

32 Parkinson Demenz II Emre M et al. Rivastigmine for dementia associated with Parkinson s disease. N Engl J Med 2004;351:

33 Parkinson Demenz III Emre M et al. Rivastigmine for dementia associated with Parkinson s disease. N Engl J Med 2004;351:

34 Cochrane Database IX Ginkgo biloba 3 Studien mit relativ kleiner Teilnehmerzahl Daten inkonsistent bez. positiver bzw. fehlender Effekte NW-Rate sehr niedrig Birks J, Grimley Evans J. Ginkgo biloba for cognitive impairment and dementia. The Cochrane Database of Systematic Reviews 2006 Issue 3. CD003120

35 MCI Gauthier S et al. Mild cognitive impairment. Lancet 2006:367:

36 MCI II Gauthier S et al. Mild cognitive impairment. Lancet 2006:367:

37 Cochrane Database X Mild cognitive impairment (MCI) Donepezil: geringe bis inkonsistente Effekte (2 Studien) keine Theapieempfehlung Galantamin: 2 Studien ohne positive Effekte, aber erhöhter kardiovasulärer Mortalität Birks J, Flicker L. Donepezil for mild cognitive impairment. CD Loy C, Schneider L. Galantamine for Alzheimer s disease and mild cognitive impairment. CD The Cochrane Database of Systematic Reviews 2006 Issue 3

38 Vitaminsubstitution Cochrane Database XI Folsäure +/- Vitamin B12 : keine Effekte Vitamin B6 : keine Effekte Vitamin E: widersprüchliche Ergebnisse (Hochdosisbereich langsamerer kognitiver Abbau) Malouf R, Grimley Evans J, Areosa Sastre A. Folic acid with or without vitamin B12 for cognition and dementia. CD Malouf R, Grimley Evans J. Vitamin B6 for cognition. CD Tabet N, Birks J, Grimley Evans J, Orrel M, Spector A. Vitamin E for Alzheimer s disease. CD The Cochrane Database of Systematic Reviews 2006 Issue 3

39 Vitamin E + MCI-Progression I Petersen RC et al. Vitamin E and Donepezil for the treatment of mild cognitive impairment. N Engl J Med 2006;352;

40 Vitamin E + MCI-Progression II Petersen RC et al. Vitamin E and Donepezil for the treatment of mild cognitive impairment. N Engl J Med 2006;352;

41 Vitamin E + MCI-Progression III Petersen RC et al. Vitamin E and Donepezil for the treatment of mild cognitive impairment. N Engl J Med 2006;352;

42 Vitamin E + Mortalität Miller III ER et al. Meta-analysis: High-dosage Vitamin E supplementation may increase all-cause morbidity. Ann Intern Med 2005;142:37-46

43 Donepezil schwere AD I Winblad B et al. Donepezil in patients with severe Alzheimer s disease: double-blind, parallel-group, placebo-controlled Study. Lancet 2006;

44 Donepezil schwere AD II SIB Severe Impairment Battery Winblad B et al. Donepezil in patients with severe Alzheimer s disease: double-blind, parallel-group, placebo-controlled Study. Lancet 2006;

45 Donepezil schwere AD III ADCS-ADL: Alzheimer s Disease Cooperative Study Activity of Daily Living Inventory Winblad B et al. Donepezil in patients with severe Alzheimer s disease: double-blind, parallel-group, placebo-controlled Study. Lancet 2006;

46 Häufigkeiten von Verhaltensstörungen im progredienten Verlauf der AD 100 Häufigkeit (% Patienten) Stimmungsschwankungen Suizidgedanken Depression Sozialer Rückzug Paranoia Agitiertheit Tag-/Nachtrhythmus Reizbarkeit Herumirren Angst Anklagend Monate vor/nach der Diagnose Sozial untragbar Aggression Halluzinationen Wahnvorstellungen Sexuell unangemessenes Vh

47 Körperliches Training und Demenz I Studienteilnehmer, mittl. Alter 74 Jahre, 60 % Frauen, Follow up 6,2 Jahre Exercise: 15 min an körperlicher (sportlicher) Aktivität Test: PPF (Performance-based Physical Function), 4 Domänen mit 0 bis 4 Punkte bewertet (Range 0-16) Larson EB et al. Exercise is associated with reduced risk for incident dementia among persons 65 years of age and older. Ann Intern Med 2006;144:73-81

48 Körperliches Training und Demenz II Larson EB et al. Exercise is associated with reduced risk for incident dementia among persons 65 years of age and older. Ann Intern Med 2006;144:73-81

49 Körperliches Training und Demenz III Larson EB et al. Exercise is associated with reduced risk for incident dementia among persons 65 years of age and older. Ann Intern Med 2006;144:73-81

50 Körperliches Training

51 Körperliches Training und Demenz IV Honolulu-Asia Aging Study Männer, Alter Jahre, mittl. Alter 77 Jahre Untersucht und Gehen 400 m/tag 1,8fach erhöhtes Risiko Gehen m/tag 1,76 fach - - Gehen 1,6-3,2 km/tag 1,4fach - - eine Demenz zu entwickeln im Vergleich zu denen, die mehr als 3,2 km am Tag gingen Abbott RD et al. Walking and dementia in physically capable elderly men. JAMA 2004;292:

52 Körperliches Training und Demenz V Personen, 60 % Frauen, 90 % Weisse, mittl. Alter 76 Jahre, Follow-up 5,9 Jahre Je höher der PPF-Score, desto geringer die Häufigkeit eine Demenz zu entwickeln Wang L et al. Performance-based physical function and future dementia in older people. Arch Intern Med 2006;166:

53 Körperliches Training und Demenz VI 153 Personen mit Demenz, mittl. Dauer 4 Jahre (MMSE 17,6), mittl. Alter 78 Jahre, 63 % Männer Körperliches Trainingprogramm + Angehörigenunterweisung betr. dem Mangagement von Verhaltensstörungen Nach 2 Jahren: Körperlicher Zustand + Depressionen + Heimunterbringung ((+)) Teri L et al. Exercise plus behavioral management in patients with alzheimer disease. A randomized controlled trial. JAMA 2003;290:

54 Ernährung und Demenz I Mediterrane Diät (Olivenöl, wenig Fleisch, viel Gemüse + Früchte) Personen, mittl. Alter 77 Jahre, 68 Jahre untersucht alle 1,5 Jahre, Follow-up 4 Jahre Die höchste Tertil* hatte i.vgl. zur niedrigsten ein deutlich geringeres Risiko eine Alzheimer-Demenz zu entwickeln. * Ernährung i.s. einer mediterrane Diät Scarmes N et al. Mediterranean diet and risk for Alzheimer s Disease. Ann Neurol 2006;59:912-21

55 Ernährung und Demenz II Scarmes N et al. Mediterranean diet and risk for Alzheimer s Disease. Ann Neurol 2006;59:912-21

56 Aktivität und Demenz I 469 Personen, mittl. Alter 79 Jahre, 63 % Frauen Nachuntersuchung alle Monate über einen Zeitraum von 21 Jahren, mittl. Follow-up 5,1 Jahre 6 Kognitive Aktivitäten: Lesen Schreiben Kreuzworträtsel Karten-/Brettspiele Musikinstrument spielen Teilnahme an Gruppendiskussionen Verghese J et al. Leisure activities and the risk of dementia in the elderly. N Engl J Med 2003;348:

57 Aktivität und Demenz II 11 Physische Aktivitäten: Tennis o. Golf spielen Schwimmen Radfahren Tanzen Gruppenübungen Teamsport, z.b. Bowling Spazieren gehen Treppe steigen (> 2 Etagen) Hausarbeit verrichten Babysitting Verghese J et al. Leisure activities and the risk of dementia in the elderly. N Engl J Med 2003;348:

58 Aktivität und Demenz III 469 Personen, mittl. Alter 79 Jahre, 63 % Frauen Nachuntersuchung alle Monate über einen Zeitraum von 21 Jahren, mittl. Follow-up 5,1 Jahre 6 Kognitive Aktivitäten: Lesen Schreiben Kreuzworträtsel Karten-/Brettspiele Musikinstrument spielen Teilnahme an Gruppendiskussionen Verghese J et al. Leisure activities and the risk of dementia in the elderly. N Engl J Med 2003;348:

59 Aktivität und Demenz IV 11 Physische Aktivitäten: Tennis o. Golf spielen Schwimmen Radfahren Tanzen Gruppenübungen Teamsport, z.b. Bowling Spazieren gehen Treppe steigen (> 2 Etagen) Hausarbeit verrichten Babysitting Verghese J et al. Leisure activities and the risk of dementia in the elderly. N Engl J Med 2003;348:

60 Aktivität und Demenz V Coyle JT Use it or lose it do effortful mental activities protect against dementia? N Engl J Med 2003;348:

61 Adipositas und Demenz I Metabolisches Syndrom Met. Syndrom: Adipositas, hoher Blutdruck, erhöhte Fettwerte, diabet. Stoffwechsellage Personen, mittl. Alter 74 Jahre, 52 % Frauen 60 % Weisse, Follow up 4 Jahre Metabolisches Syndrom 1,2 faches Risiko Metabol. Syndrom + erhöhte Entzündungsparameter 1,66 faches Risiko Metabol. Syndrom - Erhöhte Entzündungsparameter 1,08 faches Risiko Yaffe K et al. The metabolic syndrome, inflammation and risk of cognitive decline. JAMA 2004;292:

62 Adipositas und Demenz II Übergewicht: Body-Mass-Index (BMI) > 25 (BMI: Körpergewicht geteilt durch Größe (m) zum Quadrat) 392 Personen über 18 Jahre nachverfolgt Frauen mit einem BMI > 25 haben ein deutlich erhöhtes Risiko nach 10 und nach 18 Jahren an Demenz zu erkranken. Dieses Risiko konnte für Männer bei gleichen BMI nicht nachgewiesen werden. Gustafson D et al. An 18-year follow-up of overweight and risk of alzheimer disease. Arch Intern Med 2003;163:1524-8

63 Adipositas und Demenz III Personen, 55 % Frauen, zwischen im Alter von Jahren Nachuntersucht 1994, mittl. Follow up 27 Jahre Adipositas (BMI > 30) 1,74 faches Risiko Übergewicht (BMI 25-30) 1,35 faches Risiko Ausprägung bei Frauen ausgeprägter als bei Männern Whitmer RA et al. Obesity in middle age and future risk of dementia: a 27 year longitudinal population based Study. BMJ 2005;330:1360-4

64 Cholesterin(senkung) und Demenz I Cardiovascular Health Study Personen, 65 Jahre, 54 % > % Frauen, 90 % Weisse Cholesterinsenkende Medikamente sind ohne Effekt hinsichtlich des Auftretens einer Demenz (alle Formen) Rea TD et al. Statin use and the risk of incident dementia. Arch Neurol 2005;62:

65 Cholesterin(senkung) und Demenz II Framingham Study Personen, mittl. Alter 76 Jahre, 65 % Frauen Untersuchung und Höhe des Gesamtcholesterins und HDL-Cholesterin Spielten keine Rolle für die Entstehung einer Demenz Tan ZS et al. Plasma Total Cholesterol level as a risk faczor for Alzheimer Disease. Arch Intern Med 2003;163:1053-7

66 Homocystein und Demenz I These: Homocystein sei ein unabhängiger vaskulärer Risikofaktor und seine Beeinflussung sei sinnvoll 276 Patienten, mittl. Alter 73 Jahre, 65 % Frauen Follow up 2 Jahre Kognitive Teste zeigten nach 1 und 2 Jahren keinen Unterschied McMahon JA et al. A controlld trial of homocysteine lowering and cognitive performance. N Engl J Med 2006;354, Clarke C Vitamin B12, folic acid, and the prevention of dementia. N Engl J Med 2006;354: Garcia A et al. Homocysteine and cognitive function in elderly people. CMAJ 2004;171: Bonaa KH et al. Homocysteine lowering and cardiovascular events after acute myocardial infarction. N Engl J Med 2006; 354: The Heart Outcomes Prevention Evaluation (HOPE) 2 investigators Homocystein lowering with folic acid and B vitamins in vascular disease. N Engl J Med 2006;354: Loscalzo J Homocysteine trials clear outcomes for complex reasons. N Engl J Med 2006;354:

67 Homocystein und Demenz II McMahon JA et al. A controlld trial of homocysteine lowering and cognitive performance. N Engl J Med 2006;354,

68 Homocystein und Demenz III McMahon JA et al. A controlld trial of homocysteine lowering and cognitive performance. N Engl J Med 2006;354,

69 Homocystein und Demenz IV Quinlivan EP, Gergory III, JE. Homocysteine, B vitamins, and cardiovascular disease. Letter. N Engl J Med 2006;355:205-11

70 Hormonersatztherapie und Demenz Frauen 65 Jahre mittlere Follow up- Zeit 4 Jahre Shumaker SA et al. Estrogen plus Progestin and the incidence of dementia and mild cognitive impairment in postmenopausal women. The Women s Health Initiative Memory Study: A randomized controlled trial. JAMA 2003;289:

71 Alkohol und Demenz I Männer und Frauen im Alter zwischen Jahren untersucht in nachuntersucht 1998 (mittlere Follow up-zeit 23 Jahre) BMJ 2004;329:

72 BMJ 2004;329: Alkohol und Demenz II

73 BMJ 2004;329: Alkohol und Demenz III

74 Alkohol und Demenz IV 373 Personen, 57 % Frauen, mittl. Alter 77,5 Jahre, mittlere Follow up-zeit 6 Jahre Kein Alkohol 1,0 < 1 drink / week 0, drinks / w. 0, drinks / w. 0,69 >14 drinks / w. 1,22 p= 0,001 - Männer - Apolipoprotein E Mukamal KJ et al. Prospective study of alcohol consumption and risk of dementia in older adults. JAMA 2003;289:

75 Lebenssituation Männer, Jahre, ab 1990 nachverfolgt für 5 Jahre 2fach erhöhtes Risiko für Demenz wenn Verwitwet Unverheiratet Alleinlebend im Vgl. zu Verheirateten und solchen, die mit anderen Personen zusammenlebten Van Gelder BM et al. Marital status and living situation during a 5-year period are associated with a subsequent 10-year cognitive decline in older men: The FINE study. J Gerontol B 2006;61:

76 Gatz JL et al. Do depressive symptoms predict Alzheimer s Disease and dementia? J Gerontol A 2005;60:A744-7 Depression und Demenz 766 Personen, mittl. Alter 74,5 Jahre, 62 % Frauen Follow up 5 Jahre Risikofaktor für eine Demenz um den Faktor 2 bis 3 Keine Rolle spielen Frühere Anamnese einer Depression Dauer einer früheren Depression

77 Prophylaxe der Demenz Gesunde Ernährung Geistige Aktivität Geselligkeit? Sport Früherkennung Medikamente?!? Hypertonie Diabetes mellitus Herzrhythmusstörungen Herzinsuffizienz

78 Altern ohne Demenz Körperliche Aktivität Geistige Aktivität Soziale Aktivität Gesunde, ausgewogene Ernährung Identifikation und Behandlung von Herzkreislauferkrankungen

79 Internet: Geriatrie Fachbeiträge

80 AD I 3000 Patienten angestrebt, 565 Pat. Run-in period 486 Patienten 5-10 mg Donepezil vs. Placebo Randomisiert, doppelt-blind Prim. EP: Einweisung Pflegeheim, Abnahme ADL 12 Wochen run-in 48 Wochen Behandlung 6 Wochen wash-out 48 Wochen Behandlung 4 Wochen wash-out 48 Wochen Behandlung 4 Wochen wash-out 48 Wochen Behandlung AD2000 Collaborative Group Long-term donezepil treatment in 565 patients with alzheimer s disease (AD2000): randomised double-blind trial. Lancet 2004;363:

81 AD II AD2000 Collaborative Group Long-term donezepil treatment in 565 patients with alzheimer s disease (AD2000): randomised double-blind trial. Lancet 2004;363:

82 AD III AD2000 Collaborative Group Long-term donezepil treatment in 565 patients with alzheimer s disease (AD2000): randomised double-blind trial. Lancet 2004;363:

83 AD IV AD2000 Collaborative Group Long-term donezepil treatment in 565 patients with alzheimer s disease (AD2000): randomised double-blind trial. Lancet 2004;363:

84 AD V AD2000 Collaborative Group Long-term donezepil treatment in 565 patients with alzheimer s disease (AD2000): randomised double-blind trial. Lancet 2004;363:

85 AD VI AD2000 Collaborative Group Long-term donezepil treatment in 565 patients with alzheimer s disease (AD2000): randomised double-blind trial. Lancet 2004;363:

86 AD VII AD2000 Collaborative Group Long-term donezepil treatment in 565 patients with alzheimer s disease (AD2000): randomised double-blind trial. Lancet 2004;363:

87 AD VIII AD2000 Collaborative Group Long-term donezepil treatment in 565 patients with alzheimer s disease (AD2000): randomised double-blind trial. Lancet 2004;363:

88 AD Kommentar Erste große industrieunabhängige Studie Verbesserung kognitiver Parameter ABER Alltagsfähigkeit, Betreuungsbedürftigkeit und Lebensqualität nicht verändert Höhere NW unter Donezepil Studie hat Mängel hinsichtlich Durchführung und Auswertung T Kaiser et al. Donezepil bei Alzheimer-Demenz. Die AD2000-Studie. Med Klinik 2005;100:157-60