Viszeral Medizin Leber & Gallenwege. Andreas Maieron Innere Medizin 4 Elisabethinen Linz

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1 Viszeral Medizin Leber & Gallenwege Andreas Maieron Innere Medizin 4 Elisabethinen Linz

2 Worüber berichte ich? Sehr persönliche Auswahl Virushepatitis Inkl. warum soll man Patienten therapieren? Hepatitis E Gallenwege IAC.immun assoziierte Cholangiopathie Leberzirrhose NSBB wann nicht mehr? ev. neue Option bei hep. Enzephalopathie HCC BCLC Stadium B Wann soll keine TACE mehr durchgeführt werden?

3 Hepatitis C Dschungel an Daten Warum soll man Patienten therapieren Zusammenfassung der großen Phase 3 Studien Abbvie: Exviera; Vikirax Gilead: Harvoni

4 LDV/SOF Clinical Development Program 1022 Cirrhotic Subjects Enrolled ELECTRON LONESTAR ELECTRON- 2 ION-2 ION-4 HCV/HIV Co-infection ERADICATE HCV/HIV Co-infection French ANRS HCV/HIV Co-infection Egypt GT 4 French GT 4,5 Russia GT 1,3 Korea/ Taiwan/ China GT 1 Australia TAP IVDU Japan GT 1 Nosocomial HCV SOLAR-1 SOLAR-2 ION-3 LONESTAR-3 SYNERGY Bleeding Disorders ION-1 SIRIUS Retreatment GT 1 GT 1, incl. PI failures GT 4 GT 1/4 GT 1/2/3/6 Immediate Post-liver Transplant GT 1/3 GT 4/5 Special populations Enrolling cirrhotics Post-renal Transplant Brain Imaging Study Sickle Cell Anemia

5 Transplant freies Überleben F3 / F4 719 patients treated between 1987 and 2012, 162 with cirrhosis at baseline, mean follow up 7.6 years ( years) 553 SVR, 166 NR Aliment Pharmacol Ther Mar;41(6): doi: /apt Epub 2015 Jan 23. Successful anti-viral treatment improves survival of patients with advanced liver disease due to chronic hepatitis C. Rutter K 1, Stättermayer AF, Beinhardt S, Scherzer TM, Steindl-Munda P, Trauner M, Ferenci P, Hofer H. Rutter et al, APT 2015

6 Transplant freies Überleben F0 - F2 719 patients treated between 1987 and 2012, 162 with cirrhosis at baseline, Mean follow up 7.6 years ( years) 553 SVR, 166 NR Rutter et al, APT 2015

7 Hepatitis C Sofosbuvir und Daclatasvir: N. Engl J. Med 2014:370; Sofosbuvir und Simeprevir: Lancet epub Sofosbuvir und Ledipasvir: N. Engl J. Med 2014:370; N. Engl J. Med 2014:370; N. Engl J. Med 2014:370; D ABT450/r-Ombitasvir, N. Engl J. Med 2014:370; Dasabuvir ±R N. Engl J. Med 2014:370; N. Engl J. Med 2014:370; N. Engl J. Med 2014:370; Gastroenterol 2014 epub

8 647 Ledipasvir-Sofosbuvir FDC ± R

9 TURQUOISE II: Dedizierte randomisierte Phase III Studie von 380 GT1 behandlungsnaiven und vorbehandelten HCV Patienten mit kompensierter Zirrhose Therapieregime: VIEKIRAX + EXVIERA + RBV HCV GT1, behandlungsnaiv oder -erfahren, zirrhotisch (N=380) n=208 n=172 3DAA + RBV 3DAA + RBV 0 Studienwochen Randomisierte, open-label Phase III Studie an 380 Patienten 220 GT1 Patienten waren PegIFN/Ribavirin-vorbehandelt; 137 davon waren frühere Nullresponder (62%) Primäranalyse: SVR12 (HCV RNA <LLOQ [25 IE/mL] 12 Wochen nach Behandlung) Poordad F et al. N Engl J Med 2014:370; HCV SYMPOSIUM INNOVATIONEN IN DER HCV FORSCHUNG UND THERAPIE Februar 2015 Copyright 2015 AbbVie 9

10 Phase III Studienergebnisse Studie Population Therapieplan SVR12 Relapse virologisches Versagen während Behandlung SAPPHIRE-I GT1, nicht zirrhotisch, 3DAA + RBV über 12 W (n=473) (n=631) behandlungsnaiv Placebo über 12 W (n=158) 96% 1,5% 0,2% SAPPHIRE-II GT1, nicht zirrhotisch, P/R- 3DAA + RBV über 12 W (n=297) (n=394) behandlungerfahren Placebo über 12 W (n=97) 96% 2,4% 0% TURQUOISE-II GT1, behandlungsnaiv (n=380) und erf. mit 3DAA + RBV über 12 W (n=208) komp. Zirrhose (C-P A) 3DAA + RBV über 24 W (n=172) 92% 97% 5,9% 0,6% 0,5% 1,7% PEARL-II GT1b, nicht zirrhotisch, P/R 3DAA + RBV über 12 W (n=88) (n=179) -behandlungserfahren 3DAA - RBV über 12 W (n=91) 98% 100% 0% 0% PEARL-III GT1b, nicht zirrhotisch, 3DAA + RBV über 12 W (n=210) (n=419) behandlungsnaiv 3DAA - RBV über 12 W (n=209) 99,5% 100% 0% 0,5% 0% PEARL-IV GT1a, nicht zirrhotisch, 3DAA + RBV über 12 W (n=100) (n=305) behandlungsnaiv 3DAA - RBV über 12 W (n=205) 97% 90% 1% 5% 1% 2,9% VIEKIRAX Fachinformation, Stand 01/15 HCV SYMPOSIUM INNOVATIONEN IN DER HCV FORSCHUNG UND THERAPIE Februar 2015 Copyright 2015 AbbVie 10

11 HEV Prävalenz bei Blutspendern in SE England Retrospektive HEV PCR bei Blutspendern Identifikation von HEV pos. Blutempfängern79 HEV pos. Spender (1/2848, 0.04%) meistens seronegativ (71%)

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14 45 (15%) PSC Pat IgG4>1.4g/l 7 (10%) IAC Pat. IgG4<1.4g/dl Boonstra et al Hepatology 2014;59:

15 IgG4 Cholangitis vs PSC IgG4 >1.4, <2.8: IgG4/IgG Sens: 80% Spec: 74% PPV: 55% NPV: 90% Boonstra et al Hepatology 2014;59:

16 IgG4 Cholangitis vs PSC Boonstra et al Hepatology 2014;59:

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18 The Occurence of Spontaneous Bacterial Peritonitis closes the therapeutic Window Of Opportunity for nonselective Beta Blocker Treatment in cirrhotic Patients with Ascites Mandorfer M 1, 4, Bota S 1, 4, Schwabl P 1, 4, Bucsics T 1, 4, Pfisterer N 1, 4, Kruzik M 1, 4, Hagmann M 2, Blacky A 3, Ferlitsch A 1, 4, Sieghart W 1, 4, Trauner M 1, 4, Peck-Radosavljevic M 1, 4, Reiberger T 1, 4 1 Division of Gastroenterology and Hepatology, Department of Internal Medicine III, Medical University of Vienna, Vienna, Austria 2 Section for Medical Statistics, Center for Medical Statistics, Informatics, and Intelligent Systems, Medical University of Vienna 3 Clinical Institute of Hospital Hygiene, Vienna General Hospital, Vienna, Austria

19 Transplant-free Survival

20 Transplant-free Survival

21 Transplant-free Survival after SBP Development

22 «the window hypothesis» Ge et al Gastroenterol 2014:146:

23 Glycerol Phenylbutyrate(GPB) + hepat. Enzephalopathie (HE) RCT bei 178 Pat. mit HE Standardtherapie mit Lactulose und/oder Rifaximin weiter 2x6ml GBP vs. Placebo für 16 Wochen Rockey et al Hepatology 2014;59:

24 Wann ist eine erneute TACE nicht mehr indiziert? Analyse der Leberfunktion und Tumorresponse nach 1. TACE und Einfluss auf Ueberleben 107 Patienten Trainings-Kohorte, 115 Validierungs-Kohorte Sieghart et al Hepatology 2013;57:

25 Wann ist eine erneute TACE nicht mehr indiziert? Sieghart et al Hepatology 2013;57:

26 Wann ist eine erneute TACE nicht mehr indiziert? Sieghart et al Hepatology 2013;57:

27 Wann ist eine erneute TACE nicht mehr indiziert? Median OS: 28 mo Median OS: 8 mo Sieghart et al Hepatology 2013;57:

28 Sieghart et al Hepatology 2013;57:

29 Zusammenfassung: Therapie bei Hep. C macht sinn Sehr effiziente Therapie Optionen (i-free) SVR >95% IAC: dran denken manchmal komplexe DD IgG4/ IgG1 kann helfen Bei fortgeschrittener Leberzirrhose kann der NSBB gefährlich sein HCC ART Score bestimmen um ihre Patienten nicht in eine schlechtere Situation zu bringen

30 Danke Andreas Maieron KH der Elisabethinen / Linz Abteilung für Innere Medizin 4 Gastroenterologie & Hepatologie andreas.maieron@elisabethinen.or.at