12 Jahre Resistenzmonitoring bei tierpathogenen Bakterien in Deutschland Ausgewählte Ergebnisse

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1 12 Jahre Resistenzmonitoring bei tierpathogenen Bakterien in Deutschland Ausgewählte Ergebnisse Heike Kaspar 5. November 213 Seite 1

2 Datensammlungen Datensammlung in Deutschland Nationales Resistenzmonitoring für Tierpathogene Monitoring der Resistenz bei Zoonoseerregern Monitoring der Resistenz bei Kommensalen Nationaler Rückstandskontrollplan (NRKP) Postmarketing-Datensammlung (UAWs etc.) Abgabemengenerfassung (TAR) Heike Kaspar 5. November 213 Seite 2

3 Konzept Nationales Resistenzmonitoring Was kann aus den Resistenzdaten abgelesen werden? 1. Früherkennung von Resistenz (u. a. empirische Therapie) 2. Trends der Resistenzentwicklung erfassen 3. Epidemiologische Zusammenhänge aufklären 4. Einschätzung des Risikos, das aus dem Tierbereich auf den Menschen einwirken kann Heike Kaspar 5. November 213 Seite 3

4 Konzept Nationales Resistenzmonitoring Monitoring Antibiotikaresistenz Repräsentative Stichprobe aus der Grundgesamtheit "Keime von Tieren" (Staatliche Labore, private Labore, Universitäten) erkrankte Tiere unauffällige Tiere Lebensmittel liefernde Tiere nicht-lebensmittel liefernde Tiere Lebensmittel tierischer Herkunft Heike Kaspar 5. November 213 Seite 4

5 Auszug Stichprobenplan Stichprobenplan Resistenzmonitoringstudie BVL 212/213 Stichprobenplan für den Zeitraum Indikationen, Tierarten und Bakterienspezies Tabelle 1: Bakterienspezies vom Rind [Kalb ( 8 Monate), Mastrind, Milchrind] Indikation Organe Tierart Bakterienspezies Bemerkung Respiratorische Erkrankungen Bronchien, Lunge Kalb Mastrind Milchrind Mannheimia haemolytica Pasteurella multocida Mastitis Milchdrüse Milchrind Klebsiella spp. Enterococcus spp.* (Sc. spp., Streptokokken der Gruppe D und äskulinpos. Sc. werden differenziert) S. aureus Magen- / Darminfektionen Darm Kalb Mastrind Milchrind E. coli* E. coli werden auf Pathogenität überprüft Tabelle 2: Bakterienspezies vom Schwein [Ferkel, Läufer, Mastschwein, Zuchtschwein] Indikation Organe Tierart Bakterienspezies Bemerkung Respiratorische Erkrankungen Bronchien, Lunge Ferkel Läufer Mastschwein Zuchtschwein Actinobacillus pleuropneumoniae (APP) Haemophilus parasuis P. multocida Heike Kaspar 5. November 213 Seite 5

6 Methode der Empfindlichkeitsprüfung Quantitative Methode: Bouillon-Mikrodilution Bewertung der Ergebnisse Wirkstoff [mg/l] Ampicillin Cephalothin CHL Enrofloxacin Penicillin G Tetracyclin Vancomycin SXT MHK + + klinische Grenzwerte gemäß CLSI (M31-A3, VET1-A4) veterinärspezifische GW Adaption humanspezifischer GW Angaben zu Resistenzraten nur bei vorhandenen Grenzwerten wenn keine GW verfügbar: Beurteilung des MHK 9 - Wertes Heike Kaspar 5. November 213 Seite 6

7 Auswertung der Ergebnisse Anzahl Stämme [n] Grenzwert Epidemiolog. Cut-off 4 M. haemolytica (n = 131), Rind resistent Klinischer breakpoint 16 (CLSI) 3 2 1,6, Tetracyclin, MHK [mg/l] Heike Kaspar 5. November 213 Seite 7

8 Ergebnisse des Nationalen Resistenzmonitoring Tierart Rind Heike Kaspar 5. November 213 Seite 8

9 E. coli, Milchrind, Indikation: akute Mastitis % resistente Stämme AMP AUG FAZ GEN TET SXT 22/23 24/25 25/26 21 n = 258 n = 353 n = 534 n = 321 AMP Ampicillin, AUG Amoxi/Clavulansäure, FAZ Cefazolin, GEN Gentamicin, TET Tetracyclin, SXT Trimethoprim/Sulfamethoxazol Heike Kaspar 5. November 213 Seite 9

10 E. faecalis Milchrind, Indikation: Mastitis E. faecium Milchrind, Indikation: Mastitis % resistente Stämme % resistente Stämme AMP AUG CEP CHL ERY GEN PEN TET VAN AMP AUG CEP CHL ERY GEN PEN TET VAN n = 39 n = 36 n = 4 n =2 n = 2 n = 2 n = 14 n =7 AMP Ampicillin, AUG Amoxicillin/Clavulansäure, ERY Erythromycin, GEN Gentamicin, PEN Penicillin, TET Tetracyclin, VAN Vancomycin Heike Kaspar 5. November 213 Seite 1

11 S. aureus, Milchrind, Indikation: Mastitis Ergebnisse % resistente Stämme AMP AMC CEF XNL CHL ERY GEN OXA PEN PIR TET SXT VAN 24/ n = 411 n = 394 n = 21 n =346 AMP Ampicillin, AMC Amoxi/Clavulansäure, XNL Ceftiofur, CEF Cephalothin, CHL Chloramphenicol, ERY Erythromycin, GEN Gentamicin, OXA Oxacillin, PEN Penicillin, PIR Pirlimycin, TET Tetracyclin, SXT Trimethoprim/Sulfamethoxazol, VAN Vancomycin Heike Kaspar 5. November 213 Seite 11

12 E. coli Kalb, Indikation: Enteritis Wirkstoff Cefotaxim % resistente Stämme Cefquinom Ceftiofur Colistin Enrofloxacin AMP AUG CEP CHL GEN TET SXT 25/26 26/ Nalidixins. n = n = 274 n = 154 n = 166 n =112 n =173 n =234 n =143 MHK 9 Werte (mg/l) AMP Ampicillin, AUG Amoxicillin/Clavulansäure, CEP Cephalothin, CHL Chloramphenicol, GEN Gentamicin, TET Tetracyclin, SXT Trimethoprim/Sulfamethoxazol Heike Kaspar 5. November 213 Seite 12

13 Ergebnisse des Nationalen Resistenzmonitoring Tierart Schwein Heike Kaspar 5. November 213 Seite 13

14 E. coli Ferkel, Indikation: Enteritis Wirkstoff 26/ Cefotaxim % resistente Stämme Cefquinom Ceftiofur Colistin Enrofloxacin AMP AUG CEP CHL GEN TET SXT 26/ Nalidixins. n = n = 345 n = 24 n = 93 n = 163 MHK 9 Werte (mg/l) AMP Ampicillin, AUG Amoxi/Clavulansäure, CEP Cephalothin, CHL Chloramphenicol, GEN Gentamicin, TET Tetracyclin, SXT Trimethoprim/Sulfamethoxazol Heike Kaspar 5. November 213 Seite 14

15 E. coli, Kalb und Ferkel, Indikation: Enteritis 9 8 Kalb 9 8 Ferkel 7 7 % resistente Stämme % resistente Stämme AMP AUG CEP CHL GEN TET SXT 2 1 AMP AUG CEP CHL GEN TET SXT 25/26 26/ / n = 274 n = 154 n = 166 n =112 n =173 n =234 n =143 n = 345 n = 24 n = 93 n = 163 AMP Ampicillin, AUG Amoxi/Clavulansäure, CEP Cephalothin, CHL Chloramphenicol, GEN Gentamicin, TET Tetracyclin, SXT Trimethoprim/Sulfamethoxazol Heike Kaspar 5. November 213 Seite 15

16 E. coli, Kalb und Ferkel, Indikation: Enteritis Wirkstoff Cefotaxim Wirkstoff Cefotaxim 26/ Cefquinom Cefquinom Ceftiofur Ceftiofur 1 Colistin Colistin 4 8 Enrofloxacin Enrofloxacin 1 2 Nalidixins. Nalidixins. 128 n = n = Kalb, MHK 9 Werte (mg/l) Ferkel, MHK 9 Werte (mg/l) AMP Ampicillin, AUG Amoxi/Clavulansäure, CEP Cephalothin, CHL Chloramphenicol, GEN Gentamicin, TET Tetracyclin, SXT Trimethoprim/Sulfamethoxazol Heike Kaspar 5. November 213 Seite 16

17 P. multocida Schwein, Indikation: Respiratorische Erkrankungen Wirkstoff 25/ % resistente Stämme Cefotaxim Cefquinom Ceftiofur Colistin n.d.,6,3 4,15,6,3 4,15,6,3 16,15,6 8 AUG XNL CEP CHL FFN GEN TET TIL Enrofloxacin Nalidixins.,15 2,3 2,15 1,3 2 25/ n = n = 471 n = 221 n = 86 n = 73 MHK 9 Werte (mg/l) AMP Ampicillin, AUG Amoxi/Clavulansäure, CEP Cephalothin, CHL Chloramphenicol, GEN Gentamicin, TET Tetracyclin, SXT Trimethoprim/Sulfamethoxazol Heike Kaspar 5. November 213 Seite 17

18 Ergebnisse des Nationalen Resistenzmonitoring Tierart Geflügel Heike Kaspar 5. November 213 Seite 18

19 E. coli Pute, Indikation: Sepsis Wirkstoff 26/ % resisten te Stäm m e AMP AUG CEP CHL ENR GEN TET SXT Cefotaxim Cefquinom Ceftiofur Colistin Enrofloxacin Nalidixins / n = n = 124 n = 98 n = 57 n = 74 MHK 9 Werte (mg/l) AMP Ampicillin, AUG Amoxicillin/Clavulansäure, CEP Cephalothin, CHL Chloramphenicol, ENR Enrofloxacin, GEN Gentamicin, TET Tetracyclin, SXT Trimethoprim/Sulfamethoxazol Heike Kaspar 5. November 213 Seite 19

20 E. coli Legehenne, Indikation: Sepsis Wirkstoff 26/ % resisten te S täm m e AMP AUG CEP CHL ENR GEN TET SXT Cefotaxim Cefquinom Ceftiofur Colistin Enrofloxacin Nalidixins ,25 8,6 4,6 1, / n = n = 187 n = 159 n = 176 n = 59 AMP Ampicillin, AUG Amoxicillin/Clavulansäure, CEP Cephalothin, CHL Chloramphenicol, ENR Enrofloxacin, GEN Gentamicin, TET Tetracyclin, SXT Trimethoprim/Sulfamethoxazol Heike Kaspar 5. November 213 Seite 2

21 E. coli Masthahn, Indikation: Sepsis Wirkstoff 26/ % resistente Stämme AMP AUG CEP CHL ENR GEN TET SXT Cefotaxim Cefquinom Ceftiofur Colistin Enrofloxacin Nalidixins ,6 4 4,25 4 1,25 26/ n = n = 8 n = 3 n = 21 n = 24 AMP Ampicillin, AUG Amoxicillin/Clavulansäure, CEP Cephalothin, CHL Chloramphenicol, ENR Enrofloxacin, GEN Gentamicin, TET Tetracyclin, SXT Trimethoprim/Sulfamethoxazol Heike Kaspar 5. November 213 Seite 21

22 Ergebnisse des Nationalen Resistenzmonitoring Tierart Heimtiere Heike Kaspar 5. November 213 Seite 22

23 E. coli Kleintier, Indikation: GIT E. coli Kleintier, Indikation: UGT % resistente Stämme AMP AUG CEP CHL GEN Hund GEN Katze TET SXT % resistente Stämme AMP AUG CEP CHL GEN Hund GEN Katze ENR Hund TET SXT 26/ / n = 96 n = 38 n = 11 n = 27 n = 63 n = 28 n = 13 n = 24 AMP Ampicillin, AUG Amoxicillin/Clavulansäure, CEP Cephalothin, CHL Chloramphenicol, GEN Gentamicin, ENR Enrofloxacin, GEN Gentamicin, TET Tetracyclin, SXT Trimethoprim/Sulfamethoxazol Heike Kaspar 5. November 213 Seite 23

24 S. aureus, Hund, Infektionen der Haut % resistente Stämme AMP AUG CEP CHL ENR ERY GEN OXA PEN TET 26/ SXT VAN n = 29 n = 63 n = 21 n = 54 AMP Ampicillin, AUG Amoxi/Clavulansäure, CEP Cephalothin, CHL Chloramphenicol, ENR Enrofloxacin, ERY Erythromycin, GEN Gentamicin, OXA Oxacillin, PEN Penicillin, TET Tetracyclin, SXT Trimethoprim/Sulfamethoxazol, VAN Vancomycin Heike Kaspar 5. November 213 Seite 24

25 E. coli, Prävalenzdaten ESBL-verdächtige (%) beim Kalb ESBL [%] Untersuchte E. coli-isolate P rä va l e n z E S B L E. c o li [% ] / /27 n= n= n=16 21 n= n= n=28 ESBL [%] Heike Kaspar 5. November 213 Seite 25

26 Zusammenfassung Zusammenfassung der Ergebnisse Resistenzlage bei Mastitiserregern vom Rind bislang günstig, vereinzeltes Auftreten von ESBL und MRSA bisher keine Vancomycin-resistenten Enterococcus spp. identifiziert hohe Resistenzraten beim Kalb, hohe ESBL-Rate bei E. coli bisher keine ESBL bei Klebsiella spp. (Mastitisisolate) gute Empfindlichkeit bei Erregern von respiratorischen Erkrankungen Resistenzraten bei Isolaten von Puten höher als bei Isolaten vom Broiler Heike Kaspar 5. November 213 Seite 26

27 Zusammenfassung Was brauchen wir? Wissenschaftlich exakte Studienplanung Interpretation und Kommunikation der Ergebnisse (Tier)arzneimittelzulassung/-überwachung benötigt valide Daten zur Antibiotikaresistenz Daten zum Resistenzniveau in Deutschland, als Entscheidungshilfe bei der empirischen Therapie Valide Therapiestrategien: Minimierung Antibiotikaeinsatz Heike Kaspar 5. November 213 Seite 27

28 Wir danken allen einsendenden Laboren für die exzellente Zusammenarbeit! Dank an: Katrin Heidemanns Dr. Antje Römer Dr. Ulrike Steinacker Dr. Jürgen Wallmann PD Dr. Joachim Mankertz Marion Allert Nicole Heisterberg Katharina Papakonstantinou Julia Schiedeck Beate Mühlbauer Christiane Hoffmann Vielen Dank für Ihre Aufmerksamkeit GE -Vet German Resistance Monitoring Heike Kaspar 5. November 213 Seite 28