...& was diskutiert wird PSUR Project Team

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1 ...& was diskutiert wird PSUR Project Team Dipl. pharm. A. Martinovic Institut Pharmakovigilanz Gruppe PSUR & RMP Österreichische Agentur für Gesundheit und Ernährungssicherheit GmbH

2 Project Team Zusammensetzung Chair: EMA, Co-Chair: Mitgliedstaat/ PhVWP Experts, Vertreter der MS, Mitglieder der EMA Aufgaben Technical drafts for implementing measures Technical drafts for guidelines Peer-Review of business requirements for IT systems

3 Status Erstellung EU Kerndokumente Phase I Q1-Q : Concept Papers/ IT Requirements Phase II Q Q3 2012: Proposal for GVP Structure - Folgt der ICH E2C (R2) Entwicklung - Ablösung des Vol 9a - Modular Approach ( GVP PSUR Chapter/ GVP RMP Chapter..) - Schrittweise Implementierung Update von Dokumenten: July 2012 Other guidance documents: Priorisierung (bis Q4 2012) Good Vigilance Practice: Stakeholders meetings - EMA (EMA, MSs, EC, Industrie, Patienten und HCP Vertreter): - 15th April th June weitere geplant Okt-Dez 2011

4 PSUR (1) Anpassung EU Technologien /Übergangsregelungen Format und Inhalt des PSUR Funktionale Anforderungen an PSUR Repository ( epsur ) Etablierung Abläufe & Liste URD Risikobasierte Vorgehensweise - List of URD & Frequenz der PSUR Vorlage EU Single Assessment / Outcome and Deliverables Rapp/MS Appointment - EU-wide representation Transparency / Publication & Timelines Quality System & Record Management MAH/NCAs/EMA

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6 Concept papers Technical drafts for implementing measures Format und Inhalt des e-psur PSUR submission /Functional Specifications for Repository Concept Paper for Public Consultation ( ) Global Implementing Measure

7 PSUR Repository Phase I - Etablierung PSUR repository/psur Einreichung als PDF files via web-portal => Transitional period: 12 Monate/ Einreichung bei NCA und EMA Phase II- epsur full system repository/ Adaptierung des web-portals (Erstellung epsurs in Übereinstimmung mit der internationalen Standards/ große vs kleine Unternehmen ) =>electronic gateway => Repository/post-audit: Elektronische Eintreichung bei EMA Administrative Requirements Mandatory fields, Labelling of the documents : name of the substance concerned, the procedure number, PSUR number, the MAH name, MA number, reporting period Technical Requirements Storage capability, Search and Query capabilities, Export function, Access, Users connections capacity

8 Inhalt und Format Änderung des E2C Formats Risiko-Nutzen-Verhältnis (keine ausführliche ICSR Darstellung) Modulare Aufbau Gemeinsame Module: PSUR & Safety Specification (RMP), PSUR & DSUR Inhalt Bewertung der kumulativen Daten Evaluierung von Risiken -Übersicht über Signale: New, ongoing, closed Signale -Tabellarische Darstellung ( Annex zum PSUR) Ganzheitliche Risiko-Nutzen Analyse einschl. Daten zu Wirksamkeit Effektivität der riskominimierenden Maßnahmen

9 PSUR Module Neue Module - Alte Module - neu gestaltet Signal and Risk Evaluation Module - Summaries of safety issues - Evaluation of Risks and New Information (newly identified, ongoing or closed) - Characterisation of Risks - Effectiveness of risk minimisation Benefit evaluation Module - Important Efficacy/Effectiveness information - Strength of the evidence and limitations of the data - Newly identified Efficacy/Effectiveness information Integrated benefit/risk analysis for approved indications - Importance of benefits and risks - Discussion on the benefit-risk balance Estimated Exposure - Cumulative Subject Exposure in CT - Cumulative and Interval Patient Exposure from Marketing Exper. Significant Findings from CTs: - Completed Clinical Trials - Ongoing Clinical Trials - Long-term Follow-up - Other Therapeutic Use of Investigational Drug - New Safety Data Related to Combination Therapies

10 Draft List of URD Union Reference Date Vom CHMP / CMD(h) bestimmt Wirkstoffbasierte Bewertung - Alle Zulassungsverfahren EU Single Assessment (Prinzip EU PSUR WS) Vorlagerhythmus in der URD Liste vorgelegt Aufbau URD Liste PSUR WS/PSUR Synchronisation List/ CAP/ andere (EVMD)? Wirkstoffgleiche Präparate/ Zulassungen in mehreren Mitgliedstaaten Wirkstoffe/Präparate für welche PSUR vorzulegen ist - auch Generika? PSUR Vorlagerhythmus Dem Risiko des Wirkstoffes angemessen Risikopriorisierung => Increase regulatory responsivness Approval, Review and Update durch PRAC

11 PSUR Vorlage Generische, WEU, homöopathische und traditionell pflanzliche AS x) nur in Ausnahmefällen Auflage zur Zulassung NCA/EMA/PRAC Anforderung (laut Gesetzgebung/ Sicherheitsbedenken) Keine Sicherheitsdaten / PSUR für Originator (Zulassung in EU zurückgelegt ) Wirkstoff auf der Liste URD ( nach festgelegten Kriterien) xx) Zulassungen vor Juli keine routinemäßige PSUR Vorlage wenn: Wirsktoff nicht auf der URD Liste PSUR Vorlage / Vorlagerhythmus nicht im Rahmen der Zulassung festgelgt Keine Anforderung durch NCA ( Risikobasierte Vorgehensweise)

12 PSUR Assessment EU Single Assessment Formales Verfahren / Definierte Zeitlinie PRAC Empfehlung / Umsetzung bindend (CMD (h) Pisition/ CHMP Opinion) Harmonisierter Ergebnis Betrifft nicht die in einem MS zugelassene AS ( Assessment durch NCA) Possible Deliverables Gesetzliche Grundlage für PSUR WS, nicht explizit für SmPC Harmonisierung CSP & PRAC Assessment? Verfahrenstechnische Aspekte im neuen PSUR WS? (Zeitplan, kein Clock Stop, PRAC Empfehlung) Harmonisierter Ergebnis- Key elements /Key risk minimisation measuers?

13 EU BRMP (2) Etablierung Strukturen/ Anpassung EU Technologien Format und Inhalt des EU BRMP Format of protocols, abstracts and final study reports for the non-interventional post-authorisation safety studies EU Repository / Tracking tool Etablierung Abläufe/ Erstellung Dokumente Risk in the context of benefit Measures risk proportional/ Kontext Risk Mitigation/ Harmonised guiding principles Monitor the outcome of risk minimisation measures /Monitor effectiveness Public Health Proposals & Transparency Quality System & Record Management MAH/NCAs/EMA role and responsibilities Concept Paper for Public Consultation/ Global Implementing Measure:

14 Inhalt und Format EU BRMP Modulare Aufbau - Risk proportionality - RMP & PSUR/ keine Duplizierung - Flexibilität / Kriterien für Anforderungen von RMP Module: Part I Product Overview Part II Safety Specification Part III Pharmacovigilance Plan Part IV Plans for long term and real world efficacy follow up Part V Summary of Activities in the EU-RMP by medicinal product Part VI The Risk Minimisation Plan(s) Part VII Annexes Plans for effectiveness and long term efficacy follow up : Gesetzliche Grundlage /ATMP(Regulation (EC) No 1394/2007) & Kinderarzneimittel (Regulation (EC) No 2006/190); Impstoffe/PASS: immunounogenicity, persistence of a protective effect and vaccine effectiveness Daten zur Wirksamkeit in Hinblick auf allen Patientenzielgruppen

15 Safety Specification Module Epidemiology of the indication(s) and target population Non-clinical part of the Safety Specification Clinical part of the Safety Specification Limitations of the Human Safety Database Clinical trial exposure Populations not studied in clinical trials Post authorisation experience Identified and potential risks Identified and potential risks (ATMPs) Additional EU requirements for the Safety Specification Anforderungen Safety Specification Generika, Well established use: nicht alle Module Hybrid/ Fixed combinations: Adressierung von bestimmten Informationen ( Unterschiede mit dem Referenzprodukt : Non Clinical/Clinical Data)

16 Public Health Proposals Phamacovigilance Plan Additional Pharmacovigilance (Safety) activities Joint Studies => Gemeinsamer Protokoll & Abstimmung aller MAH/oder/ Aufforderung durch PRAC => Core Protocol / Key Elements Patientenregister: nach Standards und wissenschaftlichen Richtlinien: Einschluß der Patienten unabhängig vom Auswahl des Präparates ( derselbe Wirkstoff) Additional risk minimisation activities Educational material Harmonisierte Vorgehensweise: Referenzprodukt & Generika Auflage zur Zulassung Vorlage mit dem RMP

17 Phamacovigilance Plan / Risk Minimisation Plan Additional Risk Minimisation Plannung und Evaluierung/ einschließlich hinsichtlich therapeutischer Wirksamkeit Multiple risk minimisation plans (falls Unterschiede in Verschreibunspflicht, Anwendungsgebiete ) Nationale Umsetzung bei CAP Effectiveness of risk minimisation activities Überprüfung der Effektivität der Maßnahmen (Format des Risikominimierungsplans) Failure of intervention concept / Failure of implementation PASS Pre-opinion consideration/ integration into RMP Internationally agreed standards ( Protocol/ Good Pharmacovigilance Practices developed by ISPE) Extended follow-up in terms of benefit/risk assessment Tracking / elektronischer Register PAES Plannung nach Zulassung Context risk mitigation (Neue Erkenntnisse über die Krankheit / Bedenken bezüglich einzelner Aspekte der Wirksamkeit )

18 DANKE FÜR IHRE AUFMERKSAMKEIT

19 DIRECTIVE 2010/84/EU amending, as regards pharmacovigilance, Directive 2001/83/EC Article 107c : 1. The frequency with which the periodic safety update reports are to be submitted shall be specified in the marketing authorisation. The dates of submission according to the specified frequency shall be calculated from the date of the authorisation. 2. Holders of marketing authorisations which were granted before 21 July 2012, and for which the frequency and dates of submission of the periodic safety update reports are not laid down as a condition to the marketing authorisation, shall submit the periodic safety update reports in accordance with the second subparagraph of this paragraph until another frequency or other dates of submission of the reports are laid down in the marketing authorisation or determined in accordance with paragraphs 4, 5 or 6. (=> the frequency and dates of submission of the periodic safety update reports resulting from the application of paragraphs 1 and 2 may be amended and harmonised to enable a single assessment This harmonised frequency for the submission of the reports and the Union reference date may be determined ) Periodic safety update reports shall be submitted to the competent authorities immediately upon request or in accordance with the following: (a) where a medicinal product has not yet been placed on the market, at least every 6 months following authorisation and until the placing on the market; (b) where a medicinal product has been placed on the market, at least every 6 months during the first 2 years following the initial placing on the market, once a year for the following 2 years and at three- yearly intervals thereafter.