Palliative und zielgerichtete Therapie bei gastro-ösophagealen Tumoren

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1 10. Interdisziplinäres GI Oncology Update 5. Juli 2014, Wiesbaden Palliative und zielgerichtete Therapie bei gastro-ösophagealen Tumoren Prof. Dr. med. Florian Lordick Direktor Universitäres Krebszentrum Leipzig UCCL

2 Potenzielle Interessenskonflikte 1. Anstellungsverhältnis oder Führungsposition keine 2. Beratungstätigkeit Amgen, Astellas, Fresenius Biotech, Ganymed, Lilly, Roche, Taiho 3. Aktienbesitz keiner 4. Honorare keine 5. Finanzierung wissenschaftlicher Untersuchungen GSK, Fresenius Biotech 6. Gutachtertätigkeit keine 7. Andere finanzielle Beziehungen keine

3 Magenkarzinom 1st line Standards (I) Chemo-Tx verlängert das Überleben Chemo-Tx verbessert die Symptomkontrolle Wagner et al. Cochrane Database Syst Rev Mar 17;(3):CD Auch ältere Patienten (>70 Jahre) profitieren Trumper et al. Eur J Cancer 2006; 42: Kombinationen wirksamer als 5-FU mono Wagner et al. Cochrane Database Syst Rev Mar 17;(3):CD Etabliert: Platin-Fluoropyrimidin-Kombinationen

4 Magenkarzinom 1st line Standards (II) Oxaliplatin kann Cisplatin ersetzen Vorteile bei älteren Patienten? Al-Batran et al. J Clin Oncol 2008; 26: Cunningham et al. N Engl J Med 2008; 358: Capecitabin oder S-1 p.o. kann 5-FU i.v. ersetzen Kang et al. Ann Oncol 2009; 20: Cunningham et al. N Engl J Med 2008; 358: Ajani et al. J Clin Oncol 2010; 28: Eine 3. Substanz erhöht die Wirksamkeit Epirubicin wird kontrovers beurteilt Docetaxel: 3-wöchentliches DCF toxisch; Gastro-Tax u. FLOT etabliert Van Cutsem et al. J Clin Oncol 2006; 24: Al-Batran et al. Ann Oncol 2008; 19: Lorenzen et al. Ann Oncol 2007; 18:

5 Magenkarzinom Chemotherapie N=4.797 Bernards et al., Ann Oncol. 2013; 24:

6 Ösophagus-Magenkarzinom Genetik Cancer Genome Project Nature 2013;500:

7 Ösophagus-Magenkarzinom Genetik Ciriello Nature Genetics 2013;45:

8 Potentielle Drug Targets MET/EGFR/HER2 gene amplification Lennerz J K et al. J Clin Oncol 2011;29:

9 HER2-positives Magenkarzinom Überlebensvorteil Trastuzumab bei HER2-pos. Magen-CA Therapeutisch relevante HER2 Positivität: ca. 16% Trastuzumab (Herceptin) bei HER2-Positivität im Stadium IV: Überleben 16,0 vs. 11,8 Monate (HR=0,65; 95%KI 0,51-0,83) Bang Y et al. Lancet 2010; 376:

10 Anti-HER2 TYTAN-Studie - Lapatinib IHC 3+ Subpopulation Satoh T et al. J Clin Oncol 2014; 32:

11 Anti-EGFR EXPAND-Studie - Cetuximab Lordick et al. Lancet Oncol 2013; 14:

12 Anti-EGFR COG-Studie Gefitinib Dutton et al. Lancet Oncol 2014; 15:

13 Anti-EGFR COG-Studie Gefitinib Dutton et al. Lancet Oncol 2014; 15:

14 Anti-EGFR COG-Studie Gefitinib EGFR Copy number gain 16,3% EGFR Amplifikation 6,1% EGFR High Polysomie 10,2% EGFR amplifizierte Tumoren hatten den größten Benefit von Genfitinib HR = 0,19 (p=0,007) Petty et al. ASCO 2014; #4016

15 HGF-MET Signalweg Magenkarzinom Lordick F. Lancet Oncol 2014; Jun 20. [Epub ahead of print]

16 MET als Prognosemarker Magenkarzinom Graziano F. J Clin Oncol 2011; 29:

17 Anti-HGF-MET Rilotumumab - Magenkarzinom Rilotumumab vs Placebo + ECX: PFS Hazard Ratio 0,6 (95% KI 0,45-0,79, p=0,016) Stärkerer Effekt bei MET+ Tumoren (Immunhistochemie) Behandlung tolerabel; hämatologische Toxizität, Ödeme, Thrombosen) Phase III läuft bei MET+ Subpopulation Iveson T et al. Lancet Oncol 2014; Jun 20. pii: S (14) [Epub ahead of print]

18 Magenkarzinom 1st line State of the Art 2014 Immunhistochemie Her2 IHC Score 0/1 IHC Score 2 IHC Score 3 FISH-Test Her2 FISH - FISH + Platin-Fluoropyrimidin ggf. + Docetaxel Trastuzumab + Cisplatin-Fluoropyrimidin Lordick F et al. Internist 2014: 55:15-22

19 Daten zu älteren Patienten RKI Daten 2010

20 FLOT65+ Studie: FLO vs. FLOT Toxizitätsdaten Grad 3/4 FLOT: 81.9% FLO: 38.6% (P < 0,001) PFS Stadium 4 Verschlechterung auf der globalen EORTC Skala > 10 Punkte FLOT: 47.5% FLO: 20.5% (P < 0,01) Al-Batran S et al., Eur J Cancer 2013; 49:

21 2nd-line Therapie Lordick et al., Nature Revs Clin Oncol 2012; 9:

22 2nd-line Chemo-Therapie Studie Protokoll Überleben Verbesserung Thuss-Patience et al. EJC 2011, AIO (n=40) Irinotecan vs. BSC 4,0 Mon vs. 2,4 Mon (p=0,012) HR 0,48 1,6 Monate Kang et al. JCO 2012, Korea (n=202) Irinotecan oder Docetaxel vs. BSC 5,3 Mon vs. 3,8 Mon (p=0,007) HR 0,657 1,5 Monate Ford et al. LANCET ONC 2014, COUGAR-02 (n=168) Docetaxel vs. BSC 5,2 Mon vs. 3,6 Mon (p=0,001) HR 0,67 1,6 Monate Fuchs et al. LANCET 2014 REGARD (n=223) Ramucirumab vs. BSC 5,2 Mon vs. 3,8 Mon (p=0,047) HR 0,776 1,4 Monate BSC = Best Supportive Care

23 Anti-angiogene Therapie Clarke JM et al. Expert Opin Biol Ther 2013; 13:

24 2nd-line Ramucirumab (REGARD) OS Median: 3,8 vs. 5,2 Monate Fuchs et al., Lancet 2014; 383: 31-9

25 2nd-line Ramucirumab (REGARD) Erhalt der Lebensqualität (EORTC Skalen) Figure 5: Patient-reported global quality of life 6 weeks after start of treatment initiation Fuchs et al., Lancet 2014; 383: 31-9

26 2nd-line Ramucirumab (RAINBOW) N=665 Magen und AEG Stadium IV 2nd-line Nach Platin/5FU 170 Zentren 27 Länder R A N D O M Ramucirumab 8mg/kg d1+8 q4w Paclitaxel 80 mg/m² d1,8+15 q4w bis Progression 1:1 Primärer Endpunkt: Überleben Placebo q2w Paclitaxel 80 mg/m² d1,8+15 q4w bis Progression Wilke et al., ASCO GI 2014; LBA #7

27 2nd-line Ramucirumab (RAINBOW) RAM + Paclit. PBO + Paclit. HR p-wert Response Rate 28% 16% p =0,0001 PFS (med, Mon) - 9-Monate 4,4 22% 2,9 10% HR 0,635 p <0,0001 OS (med, Mon) - 12-Monate 9,6 40% 7,3 30% HR 0,807 p =0,0169 Wilke et al., ASCO GI 2014; LBA #7

28 2nd-line Therapie 2015 Evaluation des ECOG-PS, Verträglichkeit 1st-line, Patientenpräferenz, Remissionsdruck ECOG PS 0-1 Remissionsdruck ++ EGOG 0-2 Remissionsdruck +/- ECOG 2-4 Motivation - Paclitaxel + Ramucirumab Ramucirumab mono Irinotecan mono Taxan mono Best Supportive Care Lordick et al., Onko Update 2014

29 Danke für Ihre Aufmerksamkeit und viele Grüße aus Leipzig! 29