Spezielle Studiendesigns bei Seltenen Erkrankungen

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Jasper Schuler
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1 Spezielle Studiendesigns bei Seltenen Erkrankungen T.O.F. Wagner Berlin, 25. Januar 2007

2 Besonderheiten bei Seltenen Erkrankungen Patientenzahl chronisch schwer Therapie confounder Mathematik Statistik multizentrisch Markt Empowerment

3 Beispiel Mukoviszidose Mukoviszidose (Cysitische Fibrose, CF) ist die häufigste zum Tode führende genetisch bedingte Erkrankung in der kaukasischen Bevölkerung Während früher die Patienten im Kindesalter an den Folgen der Gedeihstörungen früh verstarben, erliegen sie heute im Erwachsenenalter dem chronischen Lungenversagen.

4 Betroffene Organe bei CF Atemwege Zäher Schleim Infektion und Inflammation Leber Leberzirrhose Pankreas Pankreasinsuffizienz Diabetes Dünndarm Obstruktion Fettreicher Stuhl Reproduktionsorgane Infertilität Haut Schweißdrüsen sezernieren vermehrt NaCl

5 Therapie der CF Lungenerkrankung Mukoviszidose Behandlung Ernährungsoptimierung Physikalische Therapie Antibiotika Therapie Hirche TO, Wagner TOF Deutsches Ärzteblatt 2003; 100:

6 Keimbesiedlung in Abhängigkeit vom Alter (2004) P. aeruginosa Prozent H. influenzae S. aureus B. cepacia S. maltophilia >=35 Alter in Jahren Stern M et al. Qualitätssicherung Mukoviszidose 2004,

7 Mukoviszidose Therapie CF Gendefekt Gentherapie? CFTR Ionenkanal Defekt? Mukostase CFTR Reparatur? Hydrierung ASL? Mukolyse Infektion Antibiotika Entzündung Antientzündlich? Transplantation

8 Besonderheiten bei Seltenen Erkrankungen Patientenzahl chronisch schwer Therapie confounder Mathematik Statistik multizentrisch Markt Empowerment

9 Besonderheiten bei Seltenen Erkrankungen Patientenzahl chronisch schwer Therapie confounder Mathematik Statistik multizentrisch Markt Empowerment

10 Kumulatives Überleben Bedeutung der Lungenfunktion und anderer Faktoren für die Prognose Kum. Überleben(%) alle Parameter oberhalb der Grenzwerte mindestens 1 Parameter unterhalb des Grenzwertes alle Parameter unterhalb der Grenzwerte Alter in Jahren Stern M et al. Qualitätssicherung Mukoviszidose 2004,

11 Besonderheiten bei Seltenen Erkrankungen Patientenzahl chronisch schwer Therapie confounder Mathematik Statistik multizentrisch Markt Empowerment

12 Besonderheiten bei Seltenen Erkrankungen Patientenzahl chronisch schwer Therapie confounder Mathematik Statistik multizentrisch Markt Empowerment

13 Mukoviszidose Therapie CF Gendefekt Gentherapie? CFTR Ionenkanal Defekt? Mukostase CFTR Reparatur? Hydrierung ASL? Mukolyse Infektion Antibiotika Entzündung Antientzündlich? Transplantation

14 Prognoseabschätzung vor Lungentransplantation bei CF Kerem et al. (n= 673) FEV1 < 30 % des Sollwertes Liou et al. (n= 5.800) FEV1 ungeeignet bzgl. Versterben FEV1-Abfall ungeeignet bzgl. Versterben Mayer-Hamblett at al. (n= ) Vorzeitige Listung verkürzt Prognose FEV1 gleich gut / schlecht wie komplexere Vorhersagemodelle Kerem E NEJM 1992 Liou TG et al. Am J Epidemiol 2001 Mayer-Hamblett N AM J Respir Crit Care Med 2002

15 Prognoseabschätzung vor Lungentransplantation bei CF ; Patienten; 1.379/ 845 Tx Signifikante Einflussfaktoren (RR) Jahr der Tx 0.94 Alter B. cepacia x Alter CF-Arthropathie 2.23 Liou TG et al. Am J Resp Crit Care Med Epub 2005

16 Prognoseabschätzung vor Lungentransplantation bei CF Prä-Tx macht Infektion mit Burkholderia cenocepacia die Prognose so schlecht, dass trotz Verschlechterung der post-tx Prognose durch B. cenocepacia post- Tx eine Prognoseverbesserung resultiert Liou TG et al. Am J Resp Crit Care Med Epub 2005

17 Prognoseabschätzung vor Lungentransplantation bei CF Einfluss von Alter auf das post-tx Überleben A: Kinder < 50% B: Kinder 50-90% C: Erwachsene < 50% D: Erwachsene 50-90% Liou TG et al. Am J Resp Crit Care Med Epub 2005

18 Lungentransplantationen in Deutschland Anzahl der Transplantationen Jahr

19 Besonderheiten bei Seltenen Erkrankungen Patientenzahl chronisch schwer Therapie confounder Mathematik Statistik multizentrisch Markt Empowerment

20 Neue CF Behandlungsansätze Molekularbiologisch Klinisch Zulassung Phase III Phase II Phase I Vorklinische Tests Grundlagen Forschung Gen Therapie CFTR Protein Korrektur Ionentransport Modulation Mukolyse Bakteriostatika Entzündungs Ernährung Hemmung

21 Besonderheiten bei Seltenen Erkrankungen Patientenzahl chronisch schwer Therapie confounder Mathematik Statistik multizentrisch Markt Empowerment

22 Neue CF Behandlungsansätze Molekularbiologisch Klinisch Zulassung Phase III Phase II Phase I Vorklinische Tests Grundlagen Forschung Gen Therapie CFTR Protein Korrektur Ionentransport Modulation Mukolyse Bakteriostatika Entzündungs Ernährung Hemmung

23 Besonderheiten bei Seltenen Erkrankungen Patientenzahl chronisch schwer Therapie confounder Markt ODD Mathematik Statistik multizentrisch Netzwerke (ECEN EU DG Sanco) Empowerment Patientenorganisationen

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