Diabetestherapie. Fall der Woche Silvia Schwab

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Stephan Brahms
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1 Diabetestherapie Fall der Woche Silvia Schwab

2 Kombinierte Therapie: Steno-2-Study Gaede et al. (NEJM 2003): Eine kombinierte Therapie reduziert das Risiko für: Hazard ratio Kardiovaskuläre 0.47 (95%CI: ) Endpunkte (kombiniert) ARR 20% 160 Patienten mit T2DM und Microalbuminurie Resultate nach 8 Jahren

3 Therapieziele Diabetes: HbA 1c < 6.5% (6-7%) Blutzucker nüchtern 5-7mmol/l, postprandial < 8mmol/l Blutdruck: < 130/80mm Hg, bei Proteinurie < 125/75mm Hg (ACE- Hemmer, AT-2-Antagonisten) Lipide: LDL < 2.6mmol/l, Triglyzeride < 1.7mmol/l Nikotin stoppen Aspirin

4 Therapieoptionen Metformin Sulfonylharnstoffe Glinide Glitazone (Thiazolidindione) Acarbose Inkretine Insulin

5 Metformin Glucophage, Metfin, Metformin wirkt auf die Leber: hemmt die hepatische Gluconeogenese und verbessert hepatische Insulinresistenz Keine Hypoglykämien Keine Gewichtszunahme Ideal in Kombination mit allen OAD und Insulin Standarddosis: 2x1g, langsam Aufdosieren NW: Gastrointestinale Symptome: Flatulenz, Diarrhoe KI: Leber und Niereninsuffizienz

6 Sulfonylharnstoffe Amaryl, Diamicron Unterschiedliche HWZ Wirken auf die Betazellen und fördern Insulinsekretion Hypoglykämien! KI: Niereninsuffizienz, Leberinsuffizienz

7 Glinide Starlix und Novonorm Wirken wie die Sulfonylharnstoffe auf die Betazellen und fördern Insulinsekretion etwas weniger potent als Sulfonylharnstoffe Senken postprandiale BZ-Werte Hypoglykämien möglich Kombination mit Sulfonylharnstoffen nicht sinnvoll KI: schwere Niereninsuffizienz

8 Glitazone Avandia und Actos Reduzieren die Insulinresistenz, vor allem Muskel und Fettgewebe Gewichtszunahme durch Ausreifung von Adipozyten und Wassereinlagerungen Oedeme und Herzinsuffizienz, insbesondere in Kombination mit Insulin Keine Hypoglykämien Lipidprofil verbessert unter Actos KI: Herzinsuffizienz, Leberinsuffizienz

9 Acarbose Glucobay Verlangsamt die intestinale Glucoseresorption Selten gebraucht Gastrointestinale Nebenwirkungen

Inkretine Neue Gruppe von BZsenkenden Medikamenten, welche die Inkretinwirkung verstärken Inkretine sind Hormone, die beim Essen in der Darmwand gebildet werden, auf die

10 Inkretine Neue Gruppe von BZsenkenden Medikamenten, welche die Inkretinwirkung verstärken Inkretine sind Hormone, die beim Essen in der Darmwand gebildet werden, auf die Betaund Alphazellen wirken, dadurch die Insulinsekretion fördern und die Glucagonsekretion reduzieren GLP-1 = Glucagon like peptide-1 GLP-1-Analoga: Byetta DPP-4-Hemmer: Januvia

11 KI: Niereninsuffizienz Exenatide = Byetta Exendin aus dem Speichel der Gila Krustenechse wirkt wie GLP-1, wird aber nicht abgebaut Synthetisch hergestellt 2x täglich sc 5-10µg NW: Nausea Gewichtsabnahme In Kombination mit Metformin und/oder Sulfonylharnstoffen

12 Sitagliptin = Januvia DPP-4-Hemmer (Dipeptidyl-Peptidase-4): Abbau von GLP-1 wird gehemmt, dh GLP-1 wirkt länger Tabletten, 1x täglich 100mg Monotherapie oder mit Metformin NW: selten Nausea, Bauchschmerzen Dosisanpassung bei Niereninsuffizienz Verbesserung der Betazellfunktion?

13 Insuline Esseninsuline Basisinsuline Mischinsuline Normalinsulin versus Analoga

14 Basale Insulinproduktion time (hours) Insulin (U/h)

15 Prandiale Insulinausschüttung

16 Insulinstruktur G. Williams: Handbook of Diabetes

17 Wirkdauer von Insulinen sc B. Müller: Basler Pocket Guide

18 Kurzwirksame Insuline Insulin-Analoga Normalinsulin Insulinwirkung Stunden

Subkutane Dissoziation 10-3 10-4 10-5 10-8 Raschere bzw.

19 Subkutane Dissoziation Raschere bzw. langsamere Resorption Kürzere bzw. längere Wirkdauer Geringere intra- und inter-individuelle Variabilität

20 Insulinanaloga Essensinsuline: - Humalog (Lispro) - Novorapid (Aspart) - Apidra (Glulisin) schnellere Wirkung kürzere Wirkdauer Basisinsuline: - Lantus (Glargin) -Levemir (Detemir) Insulinspiegelverlauf flacher

21 Prandiale Insuline Actrapid (kommt vom Markt) Analoga: Humalog, Novorapid, Apidra Analoga wirken schnell und kurz Kein Spritz-Ess-Abstand, unmittelbar vor dem Essen spritzen Keine Zwischenmahlzeiten In den Bauch spritzen (gilt auch für Actrapid)

22 Insulinanaloga Lispro Aspart A-chain S S 1 21 Asp Pro S S S S 1 30 B-chain B28 Lys B29 Pro

23 Basisinsuline Insulatard: 1-2x täglich, meist bedtime, Gefahr von Hypoglykämien um 2.00 Uhr, Spätmahlzeit Analoga: Levemir und Lantus Analoga haben flacheren Insulinspiegelverlauf, weniger Hypoglykämien nachts Keine Spätmahlzeiten unter Analoga In die Oberschenkel spritzen

24 Basisinsulin: Pharmakodynamik

25 Hypoglykämierisiko unter Insulatard

26 Insulinanalogon Glargin A-chain S S 1 21 S S S S 1 1 B-chain 30

27 Insulin Detemir

28 Mischinsuline Mixtard HM 30 (nur noch als Penfillampullen für Pen erhältlich) Analoga: NovoMix 30, Humalog Mix 25/50 Regelmässige Mahlzeiten wichtig Keine Zwischenmahlzeiten notwendig bei den Analoga 2/3 der Dosis am Morgen, 1/3 am Abend Morgens eher in den Bauch, abends eher in den Oberschenkel spritzen

29 Beispiel 1

30 Mixtard HM 50 am Morgen, Levemir abends Beispiel 2

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