Insomnie ohne Hangover behandeln

Transkript

1 Insomnie ohne Hangover behandeln Dr. med. Martin Burkart Leiter Medizinische Wissenschaften Dr. Willmar Schwabe GmbH & Co. KG Karlsruhe KFN-Pressekonferenz, 21. April 2010 Seite 1

2 Hangover Rationale für pflanzliche Kombinationen Datenlage Leistungsfähigkeit und (Verkehrs-) Sicherheit KFN-Pressekonferenz, 21. April 2010 Seite 2

3 Hangover unangenehme Nachwirkungen von Arzneimitteln mit Benzodiazepinen 2-4mal mehr Tagesmüdigkeit und Benommenheit Unfallfahrer 60% häufiger Benzodiazepin- Verwender In people over 60, the benefits of these drugs [sedative hypnotics] may not justify the increased risk, particularly if the patient has additional risk factors for cognitive or psychomotor adverse events. Pschyrembel Klinisches Wörterbuch, 261. Auflage. Walter de Gruyter, Berlin Rapoport MJ et al.: Benzodiazepine use and driving: a meta-analysis. J Clin Psychiatry May;70(5): Glass J et al.: Sedative hypnotics in older people with insomnia: meta-analysis of risks and benefits. BMJ Nov 19;331(7526):1169. KFN-Pressekonferenz, 21. April 2010 Seite 3

4 Traditionelle pflanzliche Schlafmittel THMP for relief of mild symptoms of mental stress and to aid sleep Melisse Plinius (1. Jhd. n. Chr.): Naturalis historica Hopfen Traditionelle Chinesische Medizin Passionsblume traditionelle Verwendung durch Azteken und Cherokees Baldrian Galen (2.Jhd. n. Chr.)? Holste (DMW 1916): Der Baldrian und seine Präparate Haferkraut Madaus (1938): Lehrbuch der Biologischen Heilmittel COMMUNITY HERBAL MONOGRAPH ON VALERIANA OFFICINALIS L., RADIX. EMEA/HMPC/340719/2005 COMMUNITY HERBAL MONOGRAPH ON MELISSA OFFICINALIS L., FOLIUM. EMEA/HMPC/5341/2007 COMMUNITY HERBAL MONOGRAPH ON HUMULUS LUPULUS L., FLOS. EMEA/HMPC/513617/2006 COMMUNITY HERBAL MONOGRAPH ON AVENA SATIVA L., HERBA. EMEA/HMPC/202966/2007 COMMUNITY HERBAL MONOGRAPH ON PASSIFLORA INCARNATA L., HERBA. EMEA/HMPC/230962/2006 KFN-Pressekonferenz, 21. April 2010 Seite 4

5 GABA - das beruhigende Prinzip im Gehirn KFN-Pressekonferenz, 21. April 2010 Seite 5

6 Biochemische Rationale für Kombinationen?? Baldrian Passionsblume Melisse Awad et al. Can J Physiol Pharmacol 2007; 85: Grundmann O et al. Planta Med. 2008; 74: Benke et al. Neuropharmacol 2009; 56: EMEA/HMPC/340719/2005 KFN-Pressekonferenz, 21. April 2010 Seite 6

7 Baldrian-Melisse-Extrakt bei Schlafstörungen 66 Patienten, randomisierte plazebokontrollierte Doppelblindstudie 2 Wochen Therapie + 2 Wochen Nachbeobachtung Dosierung: 2 x tgl. 320 mg Baldrianextrakt mg Melissenextrakt Sehr gute Nacht 10 Schlafqualität Schrecklich 10 müde Tagesbefinden 8 p = 0,027 8 p = 0, Sehr schlechte Nacht 2 0 Baldrian- Melisse 2 0 Frisch und energiegeladen Baldrian- Melisse Run-in-Phase Therapie-Phase Nachbeobachtung Dreßing H et al., Psychopharmakotherapie 1996; 3: KFN-Pressekonferenz, 21. April 2010 Seite 7

8 Baldrian-Melisse-Extrakt bei Schlafstörungen 89 Gesunde, randomisierte plazebokontrollierte Doppelblindstudie 30 Tage Therapie Dosierung: 1 x tgl. 360 mg Baldrianextrakt mg Melissenextrakt 100 Schlafqualität Anteil Probanden (%) p=0,04 Baldrian/Melisse 0 schlechter unverändert besser Cerny A, Schmid K, Fitoterapia 1999; 70: KFN-Pressekonferenz, 21. April 2010 Seite 8

9 Studie Gutierrez et al Kohnen und Oswald 1988 Kuhlmann et al Hallam et al Glass et al Gerhard et al Albrecht et al Herberg 1996 Endpunkte Subjektive Wahrnehmung Psychomotorische Tests Kopfrechnen vor Gruppe Konzentration Subjektive Anspannung Aufmerksamkeit Reaktionsvermögen Schlaf Aufmerksamkeit Reaktionsvermögen Arbeitsgedächtnis Stimmung Sedierung Stimmung Psychomotorische Tests Aufmerksamkeit Reaktionsvermögen Befindlichkeit Aufmerksamkeit Reaktionsvermögen Befindlichkeit Konzentration Reaktionsvermögen Befindlichkeit Präparate Baldrian, Diazepam Baldrian, Propranolol Kombination Baldrian, Flunitrazepam Baldrian, Triazolam Baldrian, Temazepam, Diphenhydramin Baldrian, Baldrian + Hopfen, Flunitrazepam Baldrian + Melisse (+ 0,5 Alkohol) Baldrian + Hopfen + Melisse (+ 0,5 Alkohol) KFN-Pressekonferenz, 21. April 2010 Seite 9

10 Wahrnehmung und Entscheidung 10 Gesunde, randomisierte plazebokontrollierte, doppelblinde Studie Einzeldosis, cross-over Dosierung: 600, 1200 oder 1800 mg Baldrianextrakt, 10 mg Diazepam Zahlen-Symbol-Ersetzungstest p 0, Anzahl ersetzter Zahlen Baldrian 600 mg Baldrian 1200 mg Baldrian 1800 mg Diazepam 10 mg Gutierrez S et al. Pharmacology, Biochemistry and Behaviour 2004; 78: KFN-Pressekonferenz, 21. April 2010 Seite 10

11 Konzentration 48 Gesunde, randomisierte plazebokontrollierte, doppelblinde Studie Einzeldosis Dosierung: 100 mg Baldrianextrakt, 20 mg Propranolol, Kombination 55 Kopfrechnen, Additionen pro Minute n.s Baldrian Betablocker Baldrian+Betablocker Minute Kohnen R und Oswald WD. Pharmacopsychiatry 1988; 21: KFN-Pressekonferenz, 21. April 2010 Seite 11

12 Kognitive Verarbeitungsgeschwindigkeit 9 Gesunde, randomisierte plazebokontrollierte, doppelblinde Studie Einzeldosis, cross-over Dosierung: 500 oder 1000 mg Baldrianextrakt, 0,25 mg Triazolam 0,5 Symbolsuche, Geschwindigkeit p=0,04 Baldrian 500 mg 0,4 Baldrian 1000 mg Triazolam 0,25 mg 0,3 Beginn 2h 4h 8h Hallam KT et al. Human Psychopharmacology 2003; 18: KFN-Pressekonferenz, 21. April 2010 Seite 12

13 Sedierung 14 gesunde Ältere, randomisierte plazebokontrollierte, doppelblinde Studie Einzeldosis, cross-over Dosierung: Baldrianextrakt 400 mg und 800 mg, Diphenhydramin 50 mg oder 75 mg, Temazepam 15 mg oder 30 mg subjektive Sedierung * p<0,05 * * * Baldrian 400 mg Baldrian 800 mg Temazepam 15 mg 200 Temazepam 30 mg Diphenhydramin 50 mg 100 Diphenhydramin 75 mg Minuten Glass JR et al. Journal of Clinical Psychopharmacology 2003; 23: KFN-Pressekonferenz, 21. April 2010 Seite 13

14 Reaktionsgeschwindigkeit am Fahrsimulator 80 Gesunde, randomisierte, plazebokontrollierte Studie Einzeldosis Dosierung: 800 mg Baldrianextrakt, 300 mg Baldrianextrakt mg Hopfenextrakt, 1 mg Flunitrazepam 1,4 Reaktionszeit, Sekunden 1,2 1,0 X X p<0,05 Baldrian Baldrian+Hopfen Flunitrazepam 0,8 Vorher Nachher X Gerhard U et al. Schweizerische Rundschau für Medizin 1996; 85: KFN-Pressekonferenz, 21. April 2010 Seite 14

15 Reaktionsgeschwindigkeit 102 Gesunde, randomisierte plazebokontrollierte, doppelblinde Studie Einzeldosis / 14 Tage Dosierung: 600 mg Baldrianextrakt, 1 mg Flunitrazepam p=0, bis bis Veränderung Tag bis bis bis bis <0 Veränderung Tag 2 Baldrian Flunitrazepam Anteil Probanden Kuhlmann J et al. Pharmakopsychiatry 1999; 32: KFN-Pressekonferenz, 21. April 2010 Seite 15

16 Vigilanz 48 Gesunde, randomisierte plazebokontrollierte Doppelblindstudie 14 Tage Therapie Dosierung: 3 x tgl. 190 mg Baldrianextrakt mg Melissenextrakt + 30 mg Hopfenextrakt Tag 14: + 0,5 Alkohol Testsystem des TÜV Rheinland 3 Reaktionsbereitschaft bei Monotonie Verschlechterung X p=0,05 X X p=0,05 p=0,05 X X Baldrian+Melisse Ausgangswert Erstdosis nach 14 Tagen + Alkohol Herberg KW. Zeitschrift für Allgemeinmedizin 1996; 72: KFN-Pressekonferenz, 21. April 2010 Seite 16

17 Reaktionsgeschwindigkeit 54 Gesunde, randomisierte plazebokontrollierte Doppelblindstudie 21 Tage Therapie Dosierung: 2 x tgl. 320 mg Baldrianextrakt mg Melissenextrakt Tag 21: + 0,5 Alkohol Reaktionszeit, Millisekunden Tag 0 Tag 14 Tag 21 n.s. Baldrian+Melisse Albrecht M et al. Zeitschrift für Allgemeinmedizin 1995; 71: KFN-Pressekonferenz, 21. April 2010 Seite 17

18 Fazit keine kognitiven oder psychomotorischen Beeinträchtigungen am Tag messbar Baldrian alleine Kombination mit Melisse Kombination mit Melisse und Hopfen stabiler, konsistent replizierbarer Befund mit unterschiedlichen Methoden Extrakten Dosierungen Behandlungszeiten KFN-Pressekonferenz, 21. April 2010 Seite 18

19 Fazit Insomnie lässt sich ohne Hangover mit pflanzlichen Schlafmitteln behandeln Empfehlung nur für Phytopharmaka mit plazebokontrolliert nachgewiesener Wirksamkeit z. B. 2 x tgl. 320 mg Baldrianextrakt mg Melissenextrakt KFN-Pressekonferenz, 21. April 2010 Seite 19