Changing the way the world looks at TB

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1 Changing the way the world looks at TB QuantiFERON -TB Gold Fachinformation (do not use for consumer information) Fachinformation (do not use for consumer information)

2 Das rechtzeitige Erkennen einer TB-Infektion ist entscheidend Tuberkulose (TB) ist nach wie vor eine erhebliche Bedrohung für die Gesundheit der Menschen. Man geht davon aus, dass weltweit mindestens eine Milliarde Menschen infiziert sind. Wer sich mit Mycobacterium tuberculosis infiziert hat, aber keine Krankheitsanzeichen zeigt und keine aktive Erkrankung entwickelt, gilt als latent TB-infiziert (latente Tuberkulose-infektion = LTBI). Die Wichtigkeit der Behandlung einer TB-Infektion Weltweite TB-Inzidenz Nur Diagnose/Behandlung der latenten TB Nur Diagnose/Behandlung der aktiven TB Diagnose/Behandlung von latenter und aktiver TB Zunehmend fokussierter Bereich bis 2050 Theoretische Darstellung der Verringerung der weltweiten TB-Belastung durch Behandlung der latenten und aktiven TB. Modell erstellt nach Daten von Dye & Williams (J R Soc Interface June 6, : : Eliminating human tuberculosis in the twenty-first century). Eine Ausrottung der TB bis zur Mitte des Jahrhunderts kann am ehesten dann gelingen, wenn die aktuellen Therapieprogramme mit neuen Ansätzen zur Verringerung des riesigen Pools von Menschen mit latenter [TB]-Infektion gekoppelt werden. Dye & Williams (J R Soc Interface June 6, : : Eliminating human tuberculosis in the twenty-first century). Zwar kommt es nicht bei allen TB-Infizierten zu einer aktiven TB-Erkrankung, jedoch ist die Wahrscheinlichkeit einer Progression hin zur aktiven Erkrankung bei Personen mit einer LTBI und geschwächtem Immunsystem höher. Bei bestimmten Bevölkerungsgruppen ist das TB-Infektionsrisiko erhöht (siehe Centers for Disease Control and Prevention - CDC (US Department of Health and Human Services). Questions and Answers about TB, 2009, hierzu zählen zum Beispiel: Mitarbeiter im Gesundheitswesen Ältere Menschen Immigranten Obdachlose Inhaftierte Militärisches Personal Personen, die bestimmte Medikamente erhalten (z.b. TNF-Blocker) Personen mit geschwächtem Immunsystem Mitarbeiter von Gesundheitsämtern, die in der TB-Kontrolle tätig sind Bei etwa einem Zehntel der TB-Infizierten kommt es zu einer aktiven TB-Erkrankung (siehe CDC Fact Sheet: The Difference between Latent TB Infection and Active TB Disease, März 2010, Der Schlüssel zu einer wirksamen TB-Kontrolle besteht in der präzisen und effizienten Identifikation dieser Personen. Auf der ganzen Welt erkennen die Gesundheitsbehörden zunehmend, dass eine wirkungsvolle Bekämpfung der TB wie auch der aktiven TB-Erkrankung vor allem das Erkennen und die Behandlung der latenten TB-Infektion voraussetzt. 2 Changing the way the world looks at TB

3 Es ist Zeit für einen Wandel Früher war das einzige Hilfsmittel zum Nachweis der TB-Infektion der Tuberkulin-Hauttest (THT), auch Mantoux-Test genannt. Der THT misst die Immunantwort auf Tuberkulin-PPD, das aus einer Vielzahl von Bakterienproteinen zusammengesetzt ist. Die meisten dieser Proteine finden sich auch im TB-Impfstoff Bacille Calmette-Guérin (BCG) sowie in vielen anderen Mykobakterien in der Umgebung. Der THT weist in einigen Bereichen deutliche Grenzen auf, z.b. die Subjektivität der Ergebnisse und die hohe Zahl falschpositiver Ergebnisse infolge seiner Kreuzreaktivität mit der BCG-Impfung bzw. seiner Reaktion auf Mykobakterien im Umfeld. Jetzt gibt es ein neues Paradigma in der Diagnose der TB-Infektion: die Interferon-gamma Release Assays (IGRAs). IGRAs sind Bluttests zum Nachweis einer TB-Infektion mit einer signifikant höheren Spezifität und Sensitivität als der THT. QFT: Referenzen mit Peer-Review (insgesamt) Der bewährteste und klinisch am eingehendsten getestete IGRA ist der QuantiFERON -TB Gold Test (QFT). QFT ist ein hochspezifischer, kontrollierter Bluttest zum Nachweis einer Infektion mit TB-Bakterien. Der QFT liefert sehr präzise Ergebnisse. Mit über 450 veröffentlichten klinischen Referenzen mit Peer-Review (siehe hierzu: Cellestis Clinical Guide Series , ist er der am besten studierte IGRA und sein klinischer Nutzen ist wohldokumentiert. Hier die Vorteile gegenüber dem THT: QFT wird durch frühere BCG Impfungen und die meisten Mykobakterien in der Umgebung nicht beeinflusst. QFT erfordert nur einen Arztbesuch. Bei QFT gibt es keinen Booster-Effekt durch vorhergehende Tests. QFT ist ein kontrollierter Labortest. QFT liefert ein objektives, reproduzierbares Ergebnis, das keiner subjektiven Interpretation unterliegt. QFT-Ergebnisse können binnen 24 Stunden vorliegen. Changing the way the world looks at TB 3

4 QFT: eine moderne Alternative zum THT Bei der Frage, wie sinnvoll ein Test für TB-Screeningprogramme ist, geht es hauptsächlich um Sensitivität und Spezifität. Wenn man die klinische Bedeutung eines Tests beurteilen will, kommt es darauf an, wie diese beiden Parameter mit der Prävalenz einer Erkrankung interagieren und wie sich dies auf den positiven und negativen Vorhersagewert (NPV bzw. PPV) und die allgemeine Präzision des Tests auswirkt. Die Beziehung zwischen Sensitivität, Spezifität, NPV, PPV und Präzision lässt sich durch das nachstehende Diagramm illustrieren. Wenn man die geschätzte Sensitivität und Spezifität von QFT und THT (gemäß Diel et al Evidence based comparison of commercial interferon-gamma release assys for detecting active tuberculosis - a meta-analysis, Chest, 64, 2010., Pai et al Systemic Review: T-Cell-based Assays for the Diagnosis of Latent Tuberculosis Infection: An Update Anals Int Med, ) zugrundelegt, wird ersichtlich, dass der QFT bei Prävalenzraten zwischen 0 % und 50+ % sowohl hinsichtlich des NPV als auch hinsichtlich des PPV eine signifikante Verbesserung darstellt. Beträgt die TB-Prävalenz zum Beispiel 20 % eine realistische Rate bei Kontaktuntersuchungen, so wird im Vergleich zum THT durch den QFT eine Verbesserung der Präzision um fast 50 % erzielt. Die höhere Präzision des QFT bedeutet erhebliche Vorteile für TB-Kontrollprogramme bessere Therapieergebnisse für die Patienten, mehr Vertrauen in den korrekten Nachweis einer TB-Infektion sowie erhebliche Kosteneinsparungen durch die deutlich geringere Zahl falsch-positiver Ergebnisse. Studien zeigen, dass eine Umstellung auf den QFT einen beeindruckenden Kostenvorteil für Kontrollprogramme bedeutet selbst wenn die Abklärung von falsch-positiven Ergebnissen nur Röntgenthoraxuntersuchungen und ärztliche Untersuchungen umfasst. Erhebliche Kosteneinsparungen durch die deutlich geringere Zahl falsch-positiver Ergebnisse Personen 200 Personen 800 Personen Falsch-positive Echte negative Falsch-positive pro Tests 6 Echte negative pro Tests 624 QFT TST ( )x800 (1 0.78)x800 QFT (0.992)x800 TST (0.78)x Fälle weniger TST QFT Sensitivität (Se)*: 71.5% Sensitivität*: 84.5% Spezifität (Sp) : 78.0% Spezifität*: 99.2% *Daten aus Diel et al, Evidence based comparison of commercial interferon-gamma release assys for detecting active tuberculosis - a meta-analysis, Chest, 64, 2010; Berechnung für eine Bevölkerung mit einem Anteil von 50 % BCG-Geimpften; Daten aus Pai et al, Systemic Review: T-Cell-based Assays for the Diagnosis of Latent Tuberculosis Infection: An Update Anals Int Med, Changing the way the world looks at TB

5 Nicht-spezifischer in-vivo-hauttest Messung der Induration infolge einer nichtspezifischen Reaktion auf Tuberkulin-PPD. Präsentation von mykobakterieller Antigene IFN-γ Hochspezifischer in-vitro-bluttest Quantifizierung der durch TB-spezifische Antigene (ESAT-6, CFP-10, TB7.7(p4) stimmulierten Interferon-gamma- Konzentration Zelle mit Antigen Effektor- T-Zelle QFT enthält mykobakterielle Proteine, die im BCG-Impfstoff nicht vorhanden sind. Durch diese hochspezifische Zusammensetzung sind beim QFT fast alle Schwächen des THT ausgeschaltet; zusätzlich bietet der Test den Vorteil eines objektiven Laborergebnisses. QFT erkennt mit signifikant höherer Präzision als der THT die Personen, die eine aktive TB-Erkrankung entwickeln werden. QFT ist signifikant sensitiver; dadurch halbiert sich fast die Anzahl der Infizierten, die im THT übersehen werden. QFT ist >99 % spezifisch, so dass falsch-positive Ergebnisse nahezu eliminiert werden (je nach Population beurteilt der THT zwischen 3 % und 65 % aller getesteten Personen fälschlich als positiv). (Diel, et al. A Comparative Evaluation of IGRAs for Detecting Latent TB Infection Chest, 2009, 135; Diel, et al., Predictive Value of a Whole Blood IFN-gamma Assay for the Development of Active Tuberculosis Disease after Recent Infection with Mycobacterium tuberculosis, Am J. Respir Crit Care Med, 2008, 177; Pai, et al., Systematic Review: T-Cell-based Assays for the Diagnosis of Latent Tuberculosis Infection: An Update Annals Int Med, 2008, 149; Mori, et al., Specific Detection of Tuberculosis Infection: An Interferon-gamma-based Assay Using New Antigens Am J Respir Crit Care Med, 2004, 170) Changing the way the world looks at TB 5

6 IGRAs sind weltweit anerkannt In vielen Ländern der Welt ist die IGRA-Technologie zum Nachweis einer TB-Infektion auf vielfache Weise anerkannt: In einigen Ländern gibt es Richtlinien über den Einsatz der IGRAs, in anderen gibt es offizielle behördliche Anordnungen, und in vielen Universitäten, Krankenhäusern und Mediziner- Gesellschaften gelten Strategien und Empfehlungen für das Vorgehen bei der Testung auf TB-Infektionen. Die CDC-Richtlinien setzen einen neuen Standard und empfehlen die IGRAs bei vielen Patienten als bevorzugte TB-Testmethode, darunter BCG-Geimpfte und Personen, die aller Wahrscheinlichkeit nach nicht zum Ablesen des THT-Ergebnisses in die Sprechstunde zurückkehren werden. Aktualisierte Richtlinien zum Einsatz von Interferon-Gamma Release Assays zum Nachweis von Infektionen mit Mycobacterium tuberculosis United States, siehe Division of Tuberculosis Elimination, national Center for HIV, STD, and TB Prevention, CDC, MMWR 2010, 59; Richtlinien und Empfehlungen zum Thema QFT/IGRA Australien: ASID NTAC Bulgarien: Kanada: CTC 2008, Tschechische Republik: CTS Dänemark: DLHA EU: ECDC EuroTB Frankreich: HCSP HAS Deutschland: DZK 2011, 2009, Italien: SIGE AIPO Japan: Kekkaku 2010, JST Neuseeland: MOH Niederlande: KNCV 2011, Ein umfassendes Verzeichnis erhalten Sie von ihrem Cellestis-Außendienstmitarbeiter. Norwegen: Folkehelseinstituttet 2010, 2009, Polen: Kucharz et al Portugal: DGS 2011, Rumänien: NHIH Saudi-Arabien: Al Jahdali et al Südkorea: KCDC Spanien: SEPAR Schweiz: SUVA 2010, Beglinger et al Großbritannien: NICE 2011, HPA USA: CDC 2010, 2005, CDC Global Migration & Quarantine 2009, CDC/NIH/ISDA AAP ATS/CDC/IDSA US Armed Forces Changing the way the world looks at TB

7 QFT: einfach, zuverlässig, reproduzierbar Blutentnahme Nil TB Antigen Mitogen Entnehmen Sie jeweils 1 ml Blut in das Nullkontroll-, Antigen und Mitogenröhrchen Schütteln 10x Die Röhrchen 10 Mal vorsichtig schütteln, um die Antigene in der Beschichtung der Innenwand zu lösen. Die Röhrchen können entweder sofort inkubiert und dann ins Labor geschickt werden oder sie werden zur Inkubation ins Labor gesendet. Manuell Automatisiert Zentrifugieren Sie die Röhrchen zur Trennung des Plasmas. Führen Sie den ELISA-Test durch und messen Sie die Extinktionswerte. Ergebnisse Berechnen Sie die Testergebnisse mit Hilfe der QFT-Software. Diese Abbildungen dienen lediglich der Illustration. Die vollständige Testanweisung finden Sie in der QFT-Packungsbeilage unter Changing the way the world looks at TB 7

8 QFT verfügt als In-vitro-Diagnostikum über das CE-Kennzeichen. QFT wurde u.a. von der US FDA zugelassen QFT wurde von der US-Zulassungsbehörde FDA als in-vitro-diagnostisches Hilfsmittel zum Nachweis einer Infektion mit Mycobacterium tuberculosis zugelassen. Der Test enthält einen Proteincocktail, der die Proteine ESAT-6, CFP-10 und TB7.7(p4) simuliert und so eine Zellreaktion in heparinisiertem Vollblut hervorruft. Mit Hilfe der IFN-γ-Messung im Rahmen eines ELISA-Tests wird die in-vitro-reaktion auf diese mit einer M. tuberculosis-infektion assoziierten Peptidantigene nachgewiesen. Die FDA-Zulassung besagt, dass es sich bei dem QFT um einen indirekten Test auf M. tuberculosis-infektion (einschließlich aktiver Erkrankung) handelt, der zusammen mit der Risikobeurteilung, der Röntgenuntersuchung und sonstigen ärztlichen und diagnostischen Untersuchungen eingesetzt werden sollte. Die QFT-Packungsbeilage finden Sie in 25 Sprachen unter Cellestis, a QIAGEN Company World Headquarters Cellestis Limited info@cellestis.com Tel: Australia/New Zealand Cellestis International anz@cellestis.com Tel: Europe/Middle East/Africa Cellestis GmbH Europe@cellestis.com Tel: Asia/Pacific QIAGEN Singapore PTE Ltd asiapac@cellestis.com Tel: Japan/Korea QIAGEN KK jp.kr@cellestis.com Tel: North America/South America Cellestis Inc. customer.service@cellestis.com Tel: (außerhalb USA) Toll free: (innerhalb USA) QM C