Das männlichen Mammakarzinoms

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1 Das männlichen Mammakarzinoms Combating, Mattea Reinisch Klinik für Senologie / Interdisziplinäres Brustzentrum Kliniken Essen Mitte

2 Allgemeines Inzidenz: 1 / (entsprechend ca. 500 jährliche Neuerkrankungen in Deutschland). Tendenz steigend. Höhere Inzidenz in afrikanischen Ländern (Uganda Dies 5% ist und eine Sambia Überschrift 15%) Medianes Erkrankungsalter: 67 Jahre.

3 Datenlage Unzureichende Datenlage zur Therapie weltweit keine prospektiven, randomisierten Studien. Phase III-Studien mit hohen Fallzahlen praktisch kaum möglich. Alle klinischen Studien wurden vorzeitig wegen schlechter Rekrutierung beendet Kleine Fallzahlen, retrospektive Datenerhebung

4 HR pos.: 90% Her2+: 5%- 40 % Grade I: 12%- 20% Grade II: 54%- 58% Grade III: 17-33% LK-Befall: 52% - 60%, > 4 LK+ 33%-46% Über Häufiger maximal fortgeschrittenes zwei Zeilen Stadiun: 42% stage III/IV wegen verspäteter Diagnose Cutilu B. Expert Opion Pharmacother. 2007;8(2) Fentiman IS, et al. Lancet. 2006;367(9525): Korde LA, et al. J Clin Oncol. 2010;28(12): Tumor-Charakteristika

5 P r o p o r tio n s u r v iv i n g 0.86/ to 1.08/ (P<.001) (26% increase) BC-specific survival 1 m a le s fe m a le s L o g -ra n k te s t p < Kamila C, et al. Breast. 2007;16(2s): Giordano SH, et al. Cancer. 2004;101(1):51-57 Anderson et al, JCO 2009; 28: Y e a r s o f fo llo w -u p

6 Cardoso F SABCS 2014 S6-05

7 Risikofaktoren I Idiopatisch Alter Rasse (Inzidenz Kaukasier: 1.1 per 100,000/Afrikaner 1.8 per 100,000) Z.n. Mammakarzinom Z.n. Thoraxwandbestrahlungen: z.b. Mantelfeldbestrahlung Überlebende von Atomunglücken (Study on Japanese atomic bomb survivors showed dose response & overall rate 1.8 vs 0.5 per 100,000 PY) Genetische Veränderungen: z.b. BRCA 1/2 Mutationen, Klinefelters Syndrom Korde LA, et al. J Clin Oncol. 2010;28(12): Ruddy, Winer, Annals of Oncology 24: , 2013

8 Risikofaktoren II Veränderungen in der E2/ Androgen-Ratio: Z.n. Orchitis Exogene E 2 -Substitution bei z.b. Prostata-Ca Lebersynthesestörungen (z.b. Leberzirrhose) Klinefelters Syndrom (47 XXY) (Hypoandrogenämie, 20-50facher Anstieg des Brustkrebsrisikos) Adipositas

9 Prävelenz: BRCA1 4% << BRCA 2-14% BRCA1: Lebenszeitrisiko ca. 2%, entsprechend 11-facher Anstieg des Lebenszeit-Risikos BRCA2: Lebenszeitrisiko ca. 7% Genetik Dies Bei Mutationsnachweis ist eine Überschrift (BRCA 1/2): 8% Über Lebenszeit- maximal Risiko zwei für Zeilen die Enstehung eines Mammakarzinom (vergl. Frauen) = 22-facher Anstieg des allgemeinen Risikos. Tai YC, et al. J Natl Cancer Inst. 2007;99(23): Thompson D, et al. Am J Hum Genet. 2001;68(2): Ruddy, Winer, Annals of Oncology 24: , 2013 Giordano SH. Oncologist. 2005;10(7):

10 DCIS in male BC Ergebnisse der SEER database n= 280 männl. DCIS von n=2984 männl. inv. Ca. ( ) Klinik: Sekretion und Effloreszenzen am MAK DCIS: 9%, Dies Tendenz ist eine steigend Überschrift Medianes Über Alter maximal bei ED: zwei 62 Jahre Zeilen (inv. Ca 68 Jahre); Vergleich FBC: 58 Jahre (inv. Ca 62 Jahre) Anderson WF, Devesa SS, Cancer 2005; 104(8):

11 Biomarker und Korrelation zum Outcome

12 Cardoso F SABCS 2014 S6-05

13 Cardoso F SABCS 2014 S6-05

14 Cardoso F SABCS 2014 S6-05

15 Wo liegen die Unterschiede? Wo liegen die Gemeinsamkeiten?

16 Histologie N= 1447 male versus N= 277,940 female Shak + Bailey et, Poster presented USCAP meeting 2014,

17 Genexpression female male Shak + Bailey et, Poster presented USCAP meeting 2014,

18 ER-Expression Shak + Bailey et, Poster presented USCAP meeting 2014,

19 Recurrence Score NS Keine Korrelation zum Outcome Shak + Bailey et, Poster presented USCAP meeting 2014,

20 Androgenrezeptor 34% 95% AR Nachweis bei männl. BC Kein Zusammenhang zwischen AR-Nachweis, Alter, Tumorgröße, Nodalstatus Androgene: Stimulation des Tumorwachstums Bei AR Nachweis zukünftig antiandrogene Therapie? Kwiatkowska E, Teresiak M, Filas V et al, Clin Cancer Res 2003; 9(12): , Ruddy, Winer Annals Oncology 2013, Shaaban et al., Breast Cancer Res Treat 2012; 133(3):

21 1027 Tumorproben: 88% AR positive, 3% HER2 positive N= 43 OS Cardosos SABCS 2014, Kwiatkowska et al, Clin Can Res DFS

22 N= 251 MBC 263 FBC Luminal A, AR pos 5 Jahre 10 Jahre m f ER-alpha pos. AR pos. AR neg. Shabaan et al, Breast Cancer Res Treat 2011

23 N= 59 Piscuoglia S, et al, SABCS 2014 S6-06

24 Piscuoglia S, et al, SABCS 2014 S6-06

25 Piscuoglia S, et al, SABCS 2014 S6-06 Ebenfalls Luminal A FBC + postmenop. Luminal A FBC

26 Unterschiedliche Expression von ca Genen, die mit Metabilisierungsprozesse/Immunantworten zusammen hängen. Unterschiedliche Tumorgenese? Höhere AR Expression in MBC MBC n= 37 FBC n= 53

27 Unterschiedliche Expression codierender Gene Callari, Daidone et al. Breast Cancer Res Treat 2010

28 Wie können wir Klarheit schaffen?

29 GBG 54 - MALE Eine prospektive, randomisierte, multizentrische Phase II Studie zur Evaluierung der Östradiolsuppression unter Tamoxifen alleine versus Tamoxifen plus GnRH-Analogon versus Aromatase-Inhibitor plus GnRH-Analogon in der (neo-) adjuvanten und palliativen Therapie männlicher Patienten mit Brustkrebs EudraCT-Nr.: Mit Unterstützung des Preisgeldes des Claudia-von-Schilling-Preises 2012

30 INTERNATIONAL PROGRAM OUTLINE PART 1: RETROSPECTIVE JOINT ANALYSIS of all Male BC patients diagnosed and treated in the participating centers within the last 20 years, with collection of tumor blocks and analysis of tumor biology PART 2: PROSPECTIVE REGISTRY of all Male BC cases in 30 ms Simultaneous collection of biological material (tumor and blood) depending on funding Quality of Life sub-study PART 3: Potentially one or several PROSPECTIVE CLINICAL TRIALS

31 Zusammenfassung Älteres Alter, fortgeschrittenes Stadium bei ED Seltener ILC, häufiger papilläres Karzinom, ER > 90% Risikofaktoren: BRCA 2 Nachweis + Veränderungen im hormonellen Milieu Ähnliche ER Expression (Genexpressionsprofile/ Oncotype)? AR Expression- Bedeutung? Unterschiede in Genen für Metabolisierungsprozesse Fortschritt in Therapie und Verständnis nur über Kollaboration möglich Studieneinschluss!!

32 Vielen Dank für Ihre Aufmerksamkeit!

GBG 54 - MALE. Eine prospektive, randomisierte, multizentrische Phase II Studie zur Evaluierung der Östradiolsuppression unter Tamoxifen alleine

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