w. Pinggera P. Lehmann

Transkript

1

2 Klinik und Labor Eisenstoffweehsel und Anämien Neue Konzepte bei Renalenund Tumoranämien und Rheumatoider Arthritis Siebte, erweiterte Auflage M. Wiek w. Pinggera P. Lehmann Springer-Verlag Wien GmbH

3 Dr. Manfred Wiek Institut für Klinische Chemie, Klinikum Großhadern der Universität München, Bundesrepublik Deutschland Prim. Univ.-Prof. Dr. WulfPinggera Interne Abteilung des allgemeinen öffentlichen Krankenhauses, Amstetten, NÖ, Österreich Dr. Paul Lehmann Roche Diagnostics, Mannheim, ßundesrepublik Deutschland Das Werk ist urheberrechtlich geschützt. Die dadurch begründeten Rechte, insbesondere die der Übersetzung, des Nachdruckes, der Entnahme von Abbildungen, der Funksendung, der Wiedergabe auf photomechanischem oder ähnlichem Wege und der Speicherung in Datenverarbeitungsanlagen, bleiben, auch bei nur auszugsweiser Verwertung, vorbehalten. ISBN ISBN (ebook) DOI / , 1994, 1996, 1998, 1999,2000 und 2002 Springer-Verlag Wien Ursprünglich erschienen bei Springer Vienna Die Wiedergabe von Gebrauchsnamen, Handelsnamen, Warenbezeichnungen usw. in diesem Buch berechtigt auch ohne besondere Kennzeichnung nicht zu der Annahme, dass solche Namen im Sinne der Warenzeichcn- und Markenschutz-Gesetzgebung als frei zu betrachten wären und daher von jedermann benutzt werden dürfen. Produkthaftung: Sämtliche Angaben in diesem Fachbuch/wissenschaftlichen Werk erfolgen trotz sorgfältiger Bearbeitung und Kontrolle ohne Gewähr. Insbesondere Angaben über Dosierungsanweisungen und Applikationsformen müssen vom jeweiligen Anwender im Einzelfall an hand anderer Literaturstellen auf ihre Richtigkeit überprüft werden. Eine Haftung des Autors oder des Verlages aus dem Inhalt dieses Werkes ist ausgeschlossen. Satz und Grafik: GRAPHIK-ART Bauer & Partner Gedruckt auf säurefreiem, chlorfrei gebleichtem Papier-TCF SPIN: Mit 74 Abbildungen

4 Vorwort Anämien sind ein weltweites Problem. Davon betroffen sind vor allem ältere Menschen. Nach den WHO-Kriterien (World Health Organization. Nutritional anemias. Technical Reports Series 1992: 503) spricht eine Hämoglobinkonzentration < 12,5 g/dl bei der Frau, < 13,5 g/dl beim Mann und< 11,5 g/ dl beim Kind für eine Anämie. Ca. 30 % der Weltbevölkerung leiden an einer Anämie. Im vorliegenden Buch haben wir Schwerpunkte auf die Therapien von renalen und entzündlichen, vor allem von Tumor- und rheumatoiden Anämien gesetzt. Der Eisenmangel ist jedoch die verbreiteste Form der Anämie. Die Diagnostik - und insbesondere die Therapie der Anämien - haben in den letzten Jahren große Fortschritte gebracht, die es erforderlich machen, die Therapien und das diagnostische Spektrum zu erweitern. Neben den Fortschritten in der Behandlung von renalen und entzündlichen Anämien, haben vor allem neue Erkenntnisse über die Rolle des Transferrin-Rezeptors, die physiologische Wirkung der Bildung von Erythropoetin und Ergebnisse über den genetischen Defekt als auch der Pathogenese der Hämochromatose eine Überarbeitung des Buches notwendig gemacht. Die Autoren danken vor allem Annett Fahle und Dr. Walter-Matsui von Roche Diagnostics, Heribert Bauer von Graphik-Art sowie Michael Katzenberger vom Springer-Verlag für die engagierte Mitarbeit, die fachkundige Unterstützung und für die geschmackvolle Ausstattung. Mai 2002 M.Wick W. Pinggera P. Lehmann

5 VII Inhaltsverzeichnis Einführung... 1 Eisenstoffwechsel... 2 Eisenresorption Eisentransport Transferrin und Eisenbindungskapazität Transferrinsättigung (TfS)... 5 Eisenspeicherung Ferritin und Isoferritine Eisenverteilung Eisenbedarf und Eisenbalance Transferrinrezeptor (TfR) Löslicher Transferrinrezeptor (stfr) Eisenverluste Erythropoese Physiologische Zellreifung Hämoglobinsynthese Erythropoetin Phagozytose überalterter Erythrozyten Hämoglobinabbau Eisenstoffwechselstörungen I Erythropoesestörungen und Hämolyse Störungen der Eisenbalance des Körpers Eisenmangel Eisenverteilungsstörungen Tumoranämien und Chronische Entzündungsanämien EisenvelWertungsstörungen Renale Anämien

6 VIII Inhaltsverzeichnis Pathophysiologie der Erythropoetinsynthese Eisenüberladung Primäre Hämochromatose...,,, Andere genetisch bedingte Eisenüberladungen Nichteisenbedingte Störungen der Erythropoese Störungen der Stammzellenproliferation Vitamin B 12 - und Folsäuremangel - Hyperhomocysteinämie Hämoglobinopathien Porphyrinsynthesestörungen Pathologisch gesteigerte Hämolyse Haptoglobin Kennzeichen einer schweren Hämolyse Hämolyseursachen (korpuskulär-, extrakorpuskulär)..., Diagnostik bei Eisenstoffwechsel-Erythropoesestörungen Anamnese und klinischer Befund Bewertung Ferritin - Klinische Wertigkeit Transferrin und Transferrinsättigung Löslicher Transferrinrezeptor (stfr) Labordiagnostik bei Verdacht auf Eisenstoffwechselstörungen Häufigste Störungen des Eisenstoffwechsels und der Erythropoese Hypochrome, mikrozytäre Anämien Eisenmangel - Diagnose und Therapie Labordiagnostik bei Verdacht auf Eisenmangel Klinische Bilder des Eisenmangels Therapie des Eisenmangels Orale Eisengabe Parenterale Eisengabe Nebenwirkungen und Gefahren der Eisentherapie..., Eisenverteilungsstörungen - Diagnose und Therapie Eisenverteilungsstörungen und Hypochrome Anämien Eisen und zelluläre Immunabwehr Aktivierung der immunologischen und inflammatorischen Systeme Therapie mit EPO und i.v. Eisengabe - Downregulierung der Entzündung... 94

7 Inhaltsverzeichnis IX 6.1 Infekt- und Tumoranämien Biologische Aktivität der Tumor Nekrose Faktoren (TNF) Therapieansätze bei Tumorerkrankungen Hämoglobinwerte bei Zytostatikatherapien Erythropoetin- und Eisensubstitution bei Tumoranämien Anämien chronischer Entzündungen Anämien bei Rheumatoider Arthritis (RA) Zytokininduktion Therapieansätze bei Rheumatoider Arthritis (RA) Erythropoetin und Eisentherapie bei Rheumatoider Arthritis (RA) Eisenverwertungsstörungen - Diagnose und Therapie Urämische Anämien Indikation der Eisensubstitution Therapie der urämischen Anämien Eisenüberladung Repräsentative Ferritinerhöhung Primäre Hämochromatose Sekundäre Hämochromatosen Nichteisenbedingte Störungen der Erythropoese Makrozytäre, hyperchrome Anämien Folsäure Vitamin B" Normochrome, normozytäre Anämien Extrakorpuskuläre hämolytische Anämien Korpuskuläre Anämien anderer Genese Beeinflussung der Erythropoese bei anderen Erkrankungen Bestimmungsmethoden im Serum/Plasma und im Blut Bestimmungen im Serum/Plasma B~n ~ Eisen-Sättigung = totale Eisenbindungskapazität (TEBK) und Ermittlung der latenten Eisenbindungskapazität (LEBK) Eisenbindungsproteine im Serum/Plasma Ferritin Transferrin (Tf)

8 x Inhaltsverzeichnis Transferrinsättigung (TfS) Löslicher Transferrin-Rezeptor (s TfR) Haptoglobin (Hp) Coeruloplasmin (Cp) Bestimmung von Vitamin B 12 und Folsäure Vitamin B Folsäure Erythropoetin Blutbild Kleines Blutbild Automatisierte Zellzählung Durchflußzytometrie (Flowzytometrie) Das Widerstandsmessprinzip Hämoglobin (Hb) Hämatokrit (Hct) Erythrozyten Erythrozytenzahl (RBC, Red Blood Count) Erythrozytenindices: MCV, MCH, MCHC Retikulozyten Retikulozytenzahl Hämoglobin (Hb)-Gehalt von Retikulozyten (CHr) Erythrozytenferritin Zink -Protoporphyrin Laborparameter zum Nachweis von chronischen Entzündungen Blutkörperchensenkungs-Reaktion (BSR) / -Geschwindigkeit (BSG) C-reaktives Protein (CRP) Diagnostische Bedeutung von Zytokinbestimmungen Zytokine regulieren die Aktivierung der unspezifischen und spezifischen Immunantwort Tumor Nekrose Faktoren (TNF) Interleukin-l (I L -1) Interleukin-6 (ll-6) literatur Weiterführende Literatur Sachverzeichnis.... '"..., '"