Fin de partie (Gibt es ein Leben nach der Klausur?)

Transkript

1 Querschnitt Immunologie-Infektiologie 7. Semester - Mittwochs Uhr Hörsaal III; Bergmannsheil-Universitätsklinik Fin de partie (Gibt es ein Leben nach der Klausur?) Albrecht Bufe

2 Mechanismen der peripheren Toleranz Nicht aktivierte T-Zelle Aktivierte T-Zelle Apoptose Cytokine Cytokine CD28 CD4 CD28 CD80 CD4 Barriere (anatomisch) CD80 CD28 CD80 FAS FAS- Ligand Normal Ignoranz Deletion

3 Mechanismen der peripheren Toleranz Nicht aktivierte T-Zelle Nicht aktivierte T-Zelle IL-10 TGF-ß CD152 CD4 CD80 CD4 CD4 T-regulatorische Zelle (Tr-Zelle) Inhibition Supression

4 Aufhebung der Toleranz Freisetzung von großen Mengen Antigen durch Zellzerstörung (z.b. bei einer Virusinfektion) Aktivierung von einer großen Population von Th1 Zellen durch Superantigen Freisetzung von proinflammatorischen Zytokinen (IL- 1, IL-6, IL-8, TNF-a, durch mikrobielle Produkte

5 Virus, Toxine oder Chemikalien zerstören ß-Zellen, die damit Antigene freisetzen Antigene werden von APZ aufgenommen, T-Zellen präsentiert; Th1-Zellen aktivieren Monozyten und NK-Zellen, die ihrerseits die ß-Zellen zerstören (Granzyme, INOS) TNF-a und IL-1 lösen eine lokale Entzündung aus. Tc-Zellen zerstören ß-Zellen direkt über Zytotoxine oder Aktivierung der Apoptose (über FasL)

6 Histologie der Thyreoiditis TNF-a IL-1 IFN-g Perforin 1 Granzym Fas-Ligand Th1 Nekrose der Schilddrüsenepithelzellen Tc1 Thyreoiditis im Punktat eines Schilddrüsenknotens

7 Durch Bindung an den TSH-Rezeptor aktivieren die TSH-AK die vermehrte Freisetzung von T4 und T3 TSH-Antikörper

8 Besonderheiten der Histologie der Autoimmunhyperthyreose. Neben einem T- Zell-Infiltrat findet man: Keimzentren in der Schilddrüse

9 TSH Erhöht Normal Freies T4 messen Normal Erniedrigt Milde Hypothyreose Primäre Hypothyreose Die Autoantikörper haben keine pathophysiologische Bedeutung TPOAk+ oder Symptome TPOAkkeine Symptome TPOAk+ und Symptome TPOAkund Symptome Autoimmun Hypothyreose Hypothyreose mit anderer Ursache TPO = Thyreoidea Peroxidase Antikörper

10 Mechanismen des Tumorzell-/Tumorantigen-Escape Figure part 1 of 2

11 Mechanismen des Tumorzell- /Tumorantigen-Escape Figure part 2 of 2

12 Diffuse endokapilläre Glomerulonephritis mit Glomerulusvergrößerung durch Endothelproliferation und zahlreiche neutrophile Granulozyten in den Kapillarschlingen

13 Virus- oder Bakterienantigene als Mimotope Antikörper gegen ß-hämolysierende Streptokokken erkennen auch ein Antigen auf Herzzellen Herz Akutes rheumatische Fieber nach einer Mandelentzündung durch Streptokokken

14 Fluoreszenzmikroskopischer Nachweis von IgA-Ablagerungen im Mesangium 1. Mesangium 2. Monozyt 3. Mesangiummatrix (verbreitert) 4. IgA-Depot

15 Prednisolon OH CH 3 CH 3 CH 2 OH O OH Wirkung der Steroide über den intrazellulären Steroidrezeptor O Steroidrezeptor Hsp90 Cytoplasma Gen Zellkern Regulatorische Gensequenz

16 Kortikosteroidtherapie Wirkung auf IL-1, TNF-a, GM-CSF, IL-3, IL-4, IL-5, IL-8 Stickoxide Phospholipase A2 Cyclooxygenase Typ 2 Adhäsionsmoleküle Endonukleasen Physiologische Effekte Entzündung Entzündung Prostaglandine Leukotriene Leukozytenwanderung Apoptose bei Lymp./Eos.

17 Chapel-Hill Definition der systemischen Vaskulitiden (Inflammation, Lokalisation) Riesenzell-(temporal)-arteriitis Takayasu-Arteriitis große Gefäße mittelgroße Gefäße kleine Gefäße Panarteriitis nodosa Kawasaki-Syndrom Wegenersche Granulomatose Churg-Strauss-Syndrom Mikroskopische Polyangiitis Purpura Schönlein-Henoch Essentielle Kryoglobulinämische Vaskulitis Kutane leukozytoklastische Angiitis

18 canca Neutrophiler Granulozyt Infektion Aktivierung der Erkrankung

19 TNF-a und IL-1 Autoantikörper Serin-Protease

20 IL-1 & IL-8 Fas IFN-g Fas-Ligand VCAM-1 IL-1 TNF-a APOPTOSE

21 Pathophysiologie des Asthma

22 Entzündungsreaktion beim Asthma Allergen Makrophage Schleimproduktion Remodel. Nekrose Epithelzellen Glatter Muskel Gefäßerweiterung Ödem (Anaphylaxie) MP IFN-g Chemokine TNF-a IL-3 GM-CSF Eosinophil. Neuropeptide Mediatoren (Histamin, Leukotriene, etc.) Th1-Zelle IL-5 Nerv NGF Th2-Zelle

23 Zwei Signalmodell Gefahrensignal (z.b. LPS) Antigen APC Naive T-Zelle

24 Rubor Calor Tumor Dolor Vasodilation Nerv Zellinflux, Ödem Mediatoren

25 Mediatoren aus Endothelzellen, Makrophagen und Mastzellen Normaler Stimulus IL-1 Phospholipide in Zellmembran Phospholipase A2 Arachidonsäure COX 1 COX 2 Lipoxygenase Prostaglandin H Leukotrien A4 Prostaglandine Tromboxan A2 Leukotrien B4 Leukotrien C4,D4 Peripherer Widerstand Magenprotektion Erhöhte Nierendurchblutung Hyperalgesie Bronchodilatation Inflammation Vasodilatation Mediatorausschüttung Induktion lokaler Proteasen Chemotaxis Bronchokonstriktion

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29 Entzündungsreaktion beim Crohn Epithelzellen Gefahrensignal (z.b. LPS) Mutation im NOD-Gen Verstärkte Aktivierung durch IL-12 APC Th1-Zelle B-Zellen IFN-g Chemokine TNF-a Entzündung Aktivierung des Komplement Switch zum IgG2

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