Therapeutic Drug Monitoring - im Wandel der Zeit. Cédric Wernli, MSc Eidg. Dipl. Apotheker Dipl. biomed. Analytiker HF

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1 Therapeutic Drug Monitoring - im Wandel der Zeit Cédric Wernli, MSc Eidg. Dipl. Apotheker Dipl. biomed. Analytiker HF

2 Therapeutic Drug Monitoring (TDM) 1

3 Therapeutic Drug Monitoring (TDM) 2 Bestimmung von Plasmaspiegeln Informationen über die individuelle Pharmakokinetik Dosisanpassung, falls nötig Sinnvoll bei Medikamenten mit/bei enger therapeutischen Breite enger Beziehung zwischen Wirkstoffkonzentration und Effekt erwarteten erheblichen Schwankungen der Plasmaspiegeln bei identischen Dosen Fehlen von messbaren klinischen Effekten

4 Medikamente für TDM- Bestimmung (Auswahl) 3 Antiepileptika Carbamazepin, Phenobarbital, Phenytoin, Valproinsäure, Lamotrigin Xanthine (Antiasthmatika) Theophyllin Herzglykoside (Antiarrhythmika) Digoxin Antibiotika Vancomycin, Amikacin, Gentamycin, Tobramycin u.a. Immunsuppressiva Cyclosporin, Takrolimus, Sirolimus, Mycophenolat Lithium Medikamente zur Behandlung von HIV- Infektionen

5 Gründe für ein TDM 4 Medikamente mit enger therapeutischen Breite Toxizitätsverdacht (Überdosierung) Ausbleibender Therapieerfolg Unregelmässige oder fehlende Einnahme (Compliance) Eingeschränkte Absorptionsfähigkeit Verstärkter Abbau Verminderte Ausscheidung über Leber und Nieren Kinder Ältere Menschen Wechselwirkungen mit anderen Medikamenten

6 Veränderung des Abbau während des Lebens 5

7 Cyclosporin, ein spezielles Medikament 6 Intra- und interviduelle Pharmakokinetik Schiff J et al. CJASN 2007;2:

8 Theophrastus Phillipus Aureolus Bombastus von Hohenheim ( ), Paracelsus 7 Professor der Medizin in Basel Vater der Pharmakologie Wenn ihr jedes Gift richtig erklären wollet, was ist dann kein Gift? Alle Dinge sind ein Gift und nichts ist ohne Gift, nur die Dosis bewirkt, dass ein Ding kein Gift ist. J Neurol Neurosurg Psychiatry. Nov 1991; 54(11): 948. Taschenatlas Pharmakologie; Heinz Lüllmann; Thieme; 2008

9 TDM von Phenytoin 8 Frühere Dosierungsfindung war geprägt durch trial and error Patienten mit derselben Dosis von Phenytoin können Blutspiegel besitzen, die sich um das 50-fache unterscheiden Gute Korrelation zwischen Plasmakonzentration und therapeutischem Effekt BMJ.$Nov$14,$1992;$305(6863):$ $$ Ther$Drug$Monit$1:3$1979$ Proceedings$of$Singapore$Healthcare$$Volume$22$$Number$3$$2013$ Korean$J$Intern$Med.$Mar$2009;$24(1):$1 10.$$

10 TDM von Phenytoin 9 BMJ.$Nov$14,$1992;$305(6863):$ $$

11 TDM in den Anfängen 10 80% aller Epilepsiepatienten können unter Kontrolle behalten werden mit einem einzelnen Medikament mit der passenden Dosis und regelmässiger Überwachung der Plasmaspiegel E.H.Reynolds et al. Lancet, we have now begun to understand the relationship between drug concentration and pharmacologic effect... C.E.Pippenger, Ther Drug Monit 1:3, 1979

12 Analytische Methoden für TDM 11 Späte 1950er- Jahre/ Beginn 1960er Jahre UV/VIS- Spektrophotometrie Grosse Probenvolumen Komplexe und aufwendige Probenaufbereitung Interferenzen In Grundlagenforschung Späte 1960er Jahre Durchbruch mit Gaschromatographie Schnelle und quantitative Bestimmung möglich Komplexe Methode Einführung in die Routinelaboratorien in den frühen 1970er Jahren Einführung der homogenen Enzymimmunoassays (EMIT) ermöglichten geringe Probevolumen (50ul) C.E.Pippenger, Ther Drug Monit 1:3, 1979

13 Analytische Methoden für TDM 12 Mitte 1970er Jahre Einführung der HPLC in den klinischen Laboratorien Beginn 1980er Jahre Gaschromatographie, HPLC Diverse Immunoassays (RIA, EIA, etc.) etabliert 1990er Jahre Einführung der Massenspektrometrie Bessere Sensitivität und Spezifität C.E.Pippenger, Ther Drug Monit 1:3, 1979

14 Analytische Methoden für TDM 13 Heute Vollautomatisierte Grossanalyzer mit Immunoassays Weiterentwickelte Massenspektrometrie Zukunftsvision TDM als Point of Care Anwendung?

15 Fragen 14 Herzlichen Dank für Ihre Aufmerksamkeit!