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1 W Einführung in die Bioinformatik Ringvorlesung AA bb tt eilung BB ioinf orm aa tt ik (( MM ed iz in) LL eit er: PP rof.. W ingend er AA bb tt eilung BB ioinf orm LL eit er: PP rof.. MM aa tt ik (( BB iologie) orgenst ern (Vers , ) A b t ei l u n g B i o i n f o rm a t i k B erei c h H u m a n m ed i z i n G eo rg -A u g u st -U n i v ersi t ä t G ö t t i n g en

2 T h em enü b ersic h t T h em enü b ersic h t! " # $! " % & ' ( ) " %! + # " # ), - " #. /10 2!, % 3 #! 4 (,, " # % 3 #! 5 ( 6, # 7! 5, 5 " " # 7 8, #! ' 9 3! " # :, #! 5 9 3! " #, " ; 8, " 4 < #! :, = AB CB D EF HG B I J KG > D > K

3 Bioinformatik und DD atenb anken EE lek tt ronisc hh e II nf orm aa tt ionsressourc en (Vers. 1.0, ) A b t ei l u n g B i o i n f o rm a t i k B erei c h H u m a n m ed i z i n G eo rg -A u g u st -U n i v ersi t ä t G ö t t i n g en

4 DD ef init ion BB ioinf orm aa tt ik B ioinf orm a t ic s: R e s e a r c h, d e v e l o p m e n t, o r a p p l i c a t i o n o f c o m p u t a t i o n a l m e t h o d s a n d a p p r o a c h e s f o r e x p a n d i n g t h e u s e o f b i o l o g i c a l, m e d i c a l, b e h a v i o r a l o r h e a l t h d a t a, i n c l u d i n g t h o s e t o a c q u i r e, s t o r e, o r g a n i z e, a r c h i v e, a n a l y z e, o r v i s u a l i z e s u c h d a t a. C om p ut a t iona l b iology : T h e d e v e l o p m e n t a n d a p p l i c a t i o n o f d a t a -a n a l y t i c a l a n d t h e o r e t i c a l m e t h o d s, m a t h e m a t i c a l m o d e l i n g a n d c o m p u t a t i o n a l s i m u l a t i o n t e c h n i q u e s t o t h e s t u d y o f b i o l o g i c a l, b e h a v i o r a l, a n d s o c i a l s y s t e m s. Related b r an c h es / s c i en c es : Quelle: National I ns titue of H ealth (w w w. b is ti. nih. g ov ) I n s i l i c o b i o l o g y T h e o r e t i c a l b i o l o g y B i o m a t h e m a t i c s B i o p h y s i c s M e d i c a l i n f o r m a t i c s S y s t e m s b i o l o g y

5 AA nw Z e l l ob e r- f l ä c h e n - re z e p tor endungs fel der der Bioinformatik ZZ ellf unk tt ionen und DD e x tra z e l l u l ä re S i g n a l e Zytosol aa tt enb aa nk en P r otein seq uen z en : S w issp r ot P r otein d omä n en : I n ter P r o P r otein str uk tur en : P D B (B io-) Med iz in isc h e L iter atur : P ubmed Pol y p e p ti d Transl ation SS ig nal - trans- dd uu ktion S ig n altr an sd uk tion : T R A N S P A T H T ra n s k ri p ti on s f a k tore n Metabolismus: K E G G L I G A N D Ze llk e r n SS pl ic ing mr N A Pri mä rtra n s k ri p t ( R N A ) RR ii bb os om T r an sk r ip tion s- f ak tor en un d ih r e B in d estellen : T R A N S F A C Transkription RR NN AA - Pol yy me ra ss ee Promotor e i n e u k a ry on ti s c h e s tra n s k ri b i e rte r B e re i c h G e n S eq uen z en allg. : G en ban k, E MB L G en omseq uen z : E n sembl G en d ef ek te: O MI M

6 MM N öö gl ic her SS tartp unkt für RR ec herc he NCBI N aa tt iona l CC ent er of BB iot ec hh nology II nf orm aa tt ion II n n BB ee tt hh ee ss dd a a,, MM aa rr yy ll aa nn d d. TT ee ii l l dd ee r r NN aa tt ii oo nn aa l l LL ii bb rr aa rr y y oo f f MM ee dd ii cc ii nn e e. TT ee ii l l dd ee s s NN aa tt ii oo nn aa l l II nn ss tt ii tt uu tt e e oo f f HH ee aa ll tt h h. ww ww w w.n cc bb i i.n ll m m.n ii h h.g oo vv

7 NN CC BI :: DD atenb anken

8 NN CC BB I I :: SS eq uenz dd aa tt enb aa nk en

9 N N CC BB I I :: SS tt ruk tt ur- und GG enom dd aa tt enb aa nk en

10 N NN CC BB I I :: SS of tt ww aa re (( AA ussc hh nit t t )) N uu kk ii dd uu PP rr uu nn mm ee nn tt oo l l )) VV ee rr gg ll ee vv oo n n GG ee nn uu nn d d PP rr oo tt ee qq uu ee nn zz ee n n öö ff ff ee nn tt ll ee n n DD ee nn bb kk ee n n.. OO RR F F FF dd ee rr II nn dd ee nn tt nn ll ee r r mm öö gg ll ee r r OO pp ee n n RR ee gg FF rr ee ee ee r r DD NN qq uu ee nn z z.. Analyse von leot - nd ot ei nseq enz en BLAST (Basic Lo cal Al ig To - ich - in se in ich at an in - if ik at io al ich ad in am s in in A-A Se SS tt rr uu kk tt uu rr en 33 DD -St rr uu kk tt uu rr vv oo rr hh ee rr sag e e vv oo n n PP rr oo tt ee in ee nn GG enom analyse An al yy se uu nn d d VV isu al isie rr uu nn g g kk oo mm pp ll ee tt tt ee r r GG ee nn oo mm ee GG enex pp rr essi onsanalyse DD at ee nn bb an k k uu nn d d So ff tt ww ar e e ff üü r r dd ie An al yy se vv oo n n GG ee nn ee xx pp rr ee ssio nn sd at ee nn

11 MM MM, öö glic hh er SS tt aa rt pp unk t t ff üü r Rec hh erc hh e EE BI EE urop ea n BB ioinf orm aa tt ic s II nst it ue II n n HH ii nn xx tt oo n n, CC aa mm bb rr ii dd gg e e,, UU K K. TT ee ii l l dd ee s s EE uu rr oo pp ee aa n n oo ll ee cc uu ll aa rr BB ii oo ll oo gg yy LL aa bb oo rr aa tt oo rr y y. ww ww w w.e bb i i.a c c.u kk

12 EE BB I I :: SS of tt ww aa re und TT ools

13 OO rga nisa tt ion bb iologisc hh er II nf orm aa tt ion HH ii er ar cc hh ii sc hh e OO rr gg ani sat ii on bb ii olog ii sc hh er II nf or mm at ii on: GG ee nn oo mm - PP rr oo tt ee in -G G ee nn - II nn tt ee rr ak tt io nn PP rr oo tt ee oo mm - PP rr oo tt ee in -P P rr oo tt ee in - II nn tt ee rr ak tt io nn MM ee tt oo ll uu ee mm e e RR ee tt nn ee nn ab ism s - Bio ch isch ak io "( Quelle: A. L. B ar ab ás i (h ttp :/ / w w w. nd. ed u/ ~ alb )

14 DD iab etes mel ll itus II n DD eut sc hh la nd :: 66 MM illionen BB et rof ff ene TT ra dd it ionell ww erd en zz ww ei GG rund ff orm en unt ersc hh ied en: TT yy p p 1 II nn ss uu ll ii nn mm aa nn gg ee l l (5 %% dd ee r r FF äl ll e e ) - AA uu tt oo ii mm mm uu nn ee rr kk rr aa nn kk uu nn g g : AA bb bb aa u u dd ee r r ii nn ss uu ll ii nn pp rr oo dd uu zz ii ee rr ee nn dd ee nn ZZ ee ll ll ee n n (β-z( Z ee ll ll ee n n ) dd ee r r BB aa uu cc hh ss pp ee ii cc hh ee ll dd rr üü ss e e. - BB ee gg ii nn n n mm ee ii ss t t ii m m KK ii nn dd ee ss -/ / JJ uu gg ee nn dd aa ll tt ee r r. TT yy p p 2 II nn ss uu ll ii nn rr ee ss ii ss tt ee nn z z (9 55 %% dd ee r r FF äl ll e e ) - VV ee rr mm ii nn dd ee rr tt e e EE mm pp ff ii nn dd ll ii cc hh kk ee ii t t dd ee r r KK öö rr pp ee rr zz ee ll ll ee n n aa uu f f II nn ss uu ll ii n n. - JJ aa hh rr ee ll aa nn gg e e II nn ss uu ll ii nn -Ü Ü bb ee rr pp rr oo dd uu kk tt ii oo n n ff üü hh rr t t zz uu r r EE rr ss cc hh öö pp ff uu nn g g dd ee r r ii nn ss uu ll ii nn -p p rr oo dd uu zz ii ee rr ee nn dd ee nn ZZ ee ll ll ee n n. - II nn ss uu ll ii nn mm aa nn gg ee l l ii ss t t aa ll ss o o ss ee kk uu nn dd är ee s s PP hh än oo mm ee n n. - BB ee gg ii nn n n mm ee ii ss t t ee rr ss t t ii m m EE rr ww aa cc hh ss ee nn ee nn aa ll tt ee r r ( AA ll tt ee rr ss dd ii aa bb ee tt ee s s ). - ZZ uu nn ee hh mm ee nn d d aa bb ee r r aa uu cc h h bb ee i i üü bb ee rr gg ee ww ii cc hh tt ii gg ee n n JJ uu gg ee nn dd ll ii cc hh ee n n.

15 D MM OO DD YY MM aa tt ure OO nset D ia bb et es of tt hh e YY oung KK ee ii nn e e AA uu tt oo aa nn tt ii kk öö rr pp ee r r pp hh än n oo tt yy pp ii ss cc hh TT yy p p 22. AA bb ee r r : Inzwischen ist bekannt, dass ein MODY durch Mutatio nen auf bestim mm ten GG enabschnitten vv erursacht wird. Diese gg enetischen VV erä nderung en beeinf ll ussen die Insul insekretio n neg ativ.. AA us diesem GG rund wird der MODY heute nicht mm ehr al s SS oo nderf oo rm des TT yy p p 22 -Diabetes gg ezä hl t, so ndern anderen sp ezif ischen Diabetesty pp en zug eo rdnet. Mithil ff e vv oo n gg enetischen UU ntersuchung en kann der MODY-Diabetes Diabetes nachg ewiesen und vv oo n anderen Diabetesf oo rm en abg eg renzt werden. (h h tt tt p p :/ // ww ww w w.. dd ii aa bb ee tt ee ss -w w oo rr ll d d.. nn ee t t // dd e e // )

16 MM N öö gl ic her SS tartp unkt für RR ec herc he NCBI N aa tt iona l CC ent er of BB iot ec hh nology II nf orm aa tt ion II n n BB ee tt hh ee ss dd a a,, MM aa rr yy ll aa nn d d. TT ee ii l l dd ee r r NN aa tt ii oo nn aa l l LL ii bb rr aa rr y y oo f f MM ee dd ii cc ii nn e e. TT ee ii l l dd ee s s NN aa tt ii oo nn aa l l II nn ss tt ii tt uu tt e e oo f f HH ee aa ll tt h h. ww ww w w.n cc bb i i.n ll m m.n ii h h.g oo vv

17 NN CC BI :: PP ub MM ed PP ub MM ed : Die (b b ii oo -)m ee dd ii zz ii nn ii ss cc hh ee LL ii tt ee rr aa tt uu rr dd aa tt ee nn bb aa nn k k!!

18 NN CC BI :: GG enb ank GG enb aa nk : ee ii nn e e dd ee r r dd rr ee i i gg rr oo ßß ee n n SS ee qq uu ee nn zz -D D aa tt ee nn - bb aa nn kk ee nn

19 NN CC BI :: OO MM II MM OO MM II M M :: II nf orm aa tt ionen üü bb er erb lic hh e GG end ef ek tt e

20 NN CC BI :: OO MM II MM OO MM II M M :: II nf orm aa tt ionen üü bb er erb lic hh e GG end ef ek tt e

21 EE rgeb nis: OO MM II M M SS uc he nac h MM OO DD YY

22 EE rgeb nis: OO MM II M M SS uc he nac h MM OO DD YY

23 OO MM II M M SS uc he nac h MM OO DD YY AA llgem einer EE int ra g zz u MM OO DD YY

24 D D ef init ion: OO MM II M M SS uc he nac h MM OO DD YY Maturity -o o nset diabetes oo f f the yy oo ung is a distinct ty pp e oo f f no ninsul in-dep endent diabetes mm el ll itus (( NN IDDM, ty pp e II diabetes) with cl ear auto so mm al do mm inant inheritance and oo nset at ag e ll ess than yy ears

25 OO MM II M M SS uc he nac h MM OO DD YY AA llgem einer EE int ra g zz u MM OO DD YY

26 D M M M M D ef init ion: OO MM II M M SS uc he nac h MM OO DD YY Maturity -o o nset diabetes oo f f the yy oo ung is a distinct ty pp e oo f f no ninsul in-dep endent diabetes mm el ll itus (( NN IDDM, ty pp e II diabetes) with cl ear auto so mm al do mm inant inheritance and oo nset at ag e ll ess than yy ears M ut aa tt ionen in: MM OO DD Y Y 1: HH NN FF 44 A A (H H ee pp aa tt oo cc yy tt ee NN uu cc ll ee aa rr FF aa cc tt oo rr 4-α) M OO DD Y Y 22 : GG CC K K (a uu cc h h : GG K K ;; GG ll uu cc oo kk ii nn aa ss e e ) MM OO DD Y Y 33 : HH NN FF 1A (H H ee pp aa tt oo cc yy tt ee NN uu cc ll ee aa rr FF aa cc tt oo rr 1-α) M OO DD Y Y 4: II PP FF -1 (I nn ss uu ll ii n n PP rr oo mm oo tt ee r r FF aa cc tt oo r r ) M OO DD Y Y 55 : TT CC FF -2 (H H ee pp aa tt ii cc TT rr aa nn ss cc rr ii pp tt ii oo nn FF aa cc tt oo rr 22 ) MM OO DD Y Y 66 : NN eurod 1 (N N ee uu rr oo gg ee nn ii cc DD ii ff ff ee rr ee nn cc ii aa tt ii oo nn FF aa cc tt oo rr D D )

27 D M M M M D ef init ion: OO MM II M M SS uc he nac h MM OO DD YY Maturity -o o nset diabetes oo f f the yy oo ung is a distinct ty pp e oo f f no ninsul in-dep endent diabetes mm el ll itus (( NN IDDM, ty pp e II diabetes) with cl ear auto so mm al do mm inant inheritance and oo nset at ag e ll ess than yy ears M ut aa tt ionen in: MM OO DD Y Y 1: HH NN FF 44 A A (H H ee pp aa tt oo cc yy tt ee NN uu cc ll ee aa rr FF aa cc tt oo rr 4-α) M OO DD Y Y 22 : GG CC K K (a uu cc h h : GG K K ;; GG ll uu cc oo kk ii nn aa ss e e ) MM OO DD Y Y 33 : HH NN FF 1A (H H ee pp aa tt oo cc yy tt ee NN uu cc ll ee aa rr FF aa cc tt oo rr 1-α) M OO DD Y Y 4: II PP FF -1 (I nn ss uu ll ii n n PP rr oo mm oo tt ee r r FF aa cc tt oo r r ) M OO DD Y Y 55 : TT CC FF -2 (H H ee pp aa tt ii cc TT rr aa nn ss cc rr ii pp tt ii oo nn FF aa cc tt oo rr 22 ) MM OO DD Y Y 66 : NN eurod 1 (N N ee uu rr oo gg ee nn ii cc DD ii ff ff ee rr ee nn cc ii aa tt ii oo nn FF aa cc tt oo rr D D )

28 OO MM II M M SS uc he nac h MM OO DD YY II PP FF -11 im MM OO DD YY -E E int ra g

29 EE rgeb nis: II PP FF -1 1 in OO MM II MM

30 OO MM II M M :: LL inks zz u anderen DD atenb anken EE rgeb nis:

31 SS ww is ss PP rot SS IB SS ww iss II nst it ut e of BB ioinf orm aa tt ic s: ww w w.e xx pp aa ss y y.o rr gg VV ee rr tt ee ii ll t t u u. a a. üü bb ee r r BB aa ss ee l l,, GG ee nn f f,, LL aa uu ss aa nn nn e e. SS ww issp rot : DD aa tt ee nn bb aa nn k k üü bb ee r r PP rr oo tt ee ii nn seq uenzen AA ll ll e e DD aa tt ee nn ss ät zz e e mm aa nn uu ee ll l l aa nn nn oo tt ii ee rr t t!!

32 II PP FF -1 1 in SS ww is ss PP rot

33 II PP FF -1 1 in SS ww is ss PP rot

34 H HH M omol ogie WW ie mm eh r üü bb er dd ie FF unk tt ion von II PP FF -11 erf aa hh ren? volut ion: äu (H( om ologe) AIRLING AIRLINE DD ARLING Z e i t H yy pp ot hh ese: SS ee qq uu ee nn z z dd ee tt ee rr mm ii nn ii ee rr t t SS tt rr uu kk tt uu rr SS tt rr uu kk tt uu r r dd ee tt ee rr mm ii nn ii ee rr t t FF uu nn kk tt ii oo nn ÄÄ hh nn ll ii cc hh e e SS ee qq uu ee nn z z äh nn ll ii cc hh e e FF uu nn kk tt ii oo nn

35 D D urc hh ff üü hh rung AA ll ignment SS ee qq uu ee nn zz ee n n uu nn tt ee rr ee ii nn aa nn dd ee r r ss cc hh rr ee ii bb ee nn AIRLINE DD ARLING Ä h n l ich k e it sm aß : An z ah l I d e n t it ä t e n = 4 LL üü cc kk ee n n ee ii nn ff üü gg ee n n,, ss o o dd aa ss s s -AIRLINE DD A-RLINGA Ä h n l ich k e it sm aß : An z ah l I d e n t it ä t e n = 5 mm öö gg ll ii cc hh ss t t vv ii ee ll e e gg ll ee ii cc hh e e (o dd ee r r äh nn ll ii cc hh e e ) AA mm ii nn oo ss äu rr ee rr ee ss tt e e (o dd ee r r NN uu cc ll ee oo tt ii dd e e ) uu nn tt ee rr ee ii nn aa nn dd ee r r ss tt ee hh ee nn

36 HH omol ogies uc he HH om ologiesuc hh e WW ie ff ind et mm aa n ää hh nlic hh e SS eq uenz en?? SS cc hh rr ii tt tt -f f üü rr -S S cc hh rr ii tt tt -A A nn ll ee ii tt uu nn g g ( AA ll gg oo rr ii tt hh mm uu s s ): 1. FF üü hh rr e e nn aa cc hh ee ii nn aa nn dd ee r r AA ll ii gg nn mm ee nn tt ss dd ee r r ZZ ii ee ll ss ee qq uu ee nn z z mm ii t t aa ll ll ee n n SS ee qq uu ee nn zz ee n n ii n n ee ii nn ee r r SS ee qq uu ee nn zz dd aa tt ee nn bb aa nn k k dd uu rr cc h h. DD aa bb ee i i dd ee n n ÄÄ hh nn ll ii cc hh kk ee ii tt ss gg rr aa d d mm ee rr kk ee n n. 22. SS oo rr tt ii ee rr e e dd ii e e TT rr ee ff ff ee rr ll ii ss tt e e nn aa cc h h dd ee n n ee rr mm ii tt tt ee ll tt ee n n ÄÄ hh nn ll ii cc hh kk ee ii tt ss gg rr aa dd ee nn 33. GG ii b b dd ii e e bb ee ss tt ee n n TT rr ee ff ff ee r r aa uu s s.

37 HH omol ogies uc he in SS ww is ss PP rot

38 HH BB LL AA SS TT - EE rgeb nis: omol ogies uc he in SS ww is ss PP rot

39 W W HH o BB LL AA SS TT - EE rgeb nis: omol ogies uc he in SS ww is ss PP rot W ii e e äh nn ll ii cc hh ss ii nn d d dd ii ee SS ee qq uu ee nn zz ee n n? W o o ll ii ee gg ee nn dd ii e e hh oo mm o - ll oo gg ee n n TT ee ii ll - ss ee qq uu ee nn zz ee n n?

40 W DD omä nen volut ion: äu (H( om ologe) AIRLING AIRLINE DD ARLING Z e i t AA bb W ee nn ii gg ee r r ww ii cc hh tt ii gg e e SS ee qq uu ee nn zz aa bb ss cc hh nn ii tt tt e e rr aa ss cc hh e e VV ee rr n dd ee rr uu nn gg SS ee qq uu ee nn zz aa bb ss cc hh nn ii tt tt ee n n mm ii t t ww ii cc hh tt ii gg ee r r FF uu nn kk tt ii oo n n EE vv oo ll uu tt ii oo n n ii ss t t vv oo rr ss ii cc hh tt ii g g l aa nn gg ss aa mm e e VV ee rr n dd ee rr uu nn g g KK oo nn ss ee rr vv ii ee rr tt hh ee ii tt KK oo nn ss ee rr vv ii ee rr tt ee n n SS ee qq uu ee nn zz aa bb ss cc hh nn ii tt tt e e hh ee ii ßß ee n n DD ää er: än l än om nen

º ff D a m i r B a r b a r i n a u z r a s t, o b r a z o v a n o s t i l i n a c i o n a l n u i k u l t u r n u p r i p a d n o s t. S p r a v o m j

º ff D a m i r B a r b a r i n a u z r a s t, o b r a z o v a n o s t i l i n a c i o n a l n u i k u l t u r n u p r i p a d n o s t. S p r a v o m j E t i m o l o g i j a p u t o k a z m i š l j e n j u? D A M I R B A R B A R I ~ S a ž e t a k :J e d n a o d o s n o v n i h p r e t p o s t a v k i z a s m i s l e n o p r o m i š l j a n j e o d n o

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