Nuklearmedizinische Therapien

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1 Nuklearmedizinische Therapien außer Schilddrüse benigne und maligne Einschleusen eines Strahlung emittierenden Radioisotops in einen bestimmten Funktionsprozess im Körper 1

2 Polyarthrose der Hand Daumensattelgelenk (gelber Pfeil) eine Rhizarthrose, am Endglenk des Mittelfingers eine Heberdenarthrose und am Mittelgelenk des Kleinfingers eine Bouchardarthrose (roter Pfeil) Aktivierte (schmerzhafte) Arthrosen dieser Gelenke können durch eine Radiosynoviorthese behandelt werden. 2

3 Radiosynoviorthese Radiosynoviorthese Yttrium-90 Rhenium-186 Erbium-169 HWZ (phys.) 2,7 d 3,7 d 9,5 d Strahlung ß ß + y ß Gewebsreichweite (mm) Max. 11 3,7 1,0 Min. 3,6 1,2 0,3 Gelenke große mittlere kleine KG Schulter- MCP Ellenbogen- PIP Hand- DIP Hüft- MTP SG (OSG,USG) 3

4 600 MBq 99mTc-DPD Talonavikulargelenk 58 - jähr. Frau mit Rheumatoidarthritis Schmerzen in bd. Füssen (re > li) zur Sprunggelenks - RSO 4

5 185 MBq 185 Y 185 MBq 185 Y 32-jähr. Frau Rheumatoidarthritis Bakercyste li. KG li. KG nach RSO 5

6 Radiosynoviorthese 500 MBq 99m Tc-DPD 5 min p.i. (Weichteilphase) 37 MBq Rhenium-186 Radiopharmaka zur palliativen Schmerztherapie bei Knochenmetastasen Radiopharmakon Hersteller Preis Zulassung (Euro) in Deutschland 89 Sr-chlorid Nycomed 1353 hormonrefraktäre Amersham Prostata-Ca 186 Re-HEDP Mallinckrodt 1204 hormonrefraktäre Prostata-Ca 188 Re-HEDP BMS Generator Heilversuch 153 Sm-EDTM Schering 820 osteoblastische Knochenmetastasen 224 Ra-chlorid Altmann 5 15 T Heilversuch (alpha-strahler) 6

7 Indikationen schmerzhafte Knochenmetastasen mit osteoblastischer Komponente beim hormonrefraktären Prostatakarzinom, Mammakarzinom u.a. RADIONUKLIDE zur palliativen Schmerztherapie physikalische Eigenschaften Sr-89 Sm-153 HWZ (d) 52 2,1 ßmax-Energie 1,4 0,8 (MeV) Reichweite 6,6 3,7 (mm) 7

8 SPECTCT/Sm-Bild NEBENWIRKUNGEN Blutbild Abfall Thrombozyten 20-40% Leukozyten 15-20% Erythrozyten 5-10% 8

9 Durchführung Sm-153 Meta-Analyse (McQuay et al. Cochrane Database Syst Rev 2000; CD001793) Komplette (25%) oder partielle (50%) Schmerzreduktion Schneller Eintritt (1-2 Wochen) bei hoher Dosisrate Ansprechzeit bis 18 Monate 9

10 Sm-153 / Sr-89 Ergebnisse Effektive Schmerztherapie Verbesserung der Lebensqualität Effektverlängerung durch Repetition Antitumor-Effekt Palliative Schmerztherapie mit 224 Radium 99m Tc-DPD 99m Tc-DPD vor Therapie nach Therapie Abnahme der Speicherung um 35 % 11/ /

11 Radiopeptidtherapie Synonyme PRRT = Peptide Receptor Radionuclide Therapy Radiopeptidtherapie Radio-Rezeptor Rezeptor-Therapie Radioliganden-Therapie Neuroendokrine Tumoren Aufbau eines Radiopharmakons Radio- Nuklid Chelator Zielorgan-affine affine Substanz 11

12 Neuroendokrine Tumoren: Therapie Radiopeptidtherapie (PRRT = Peptide Receptor Radionuclide Therapy) Tumorzelle Peptid Somatostatin-Rezeptor Radionuklid Radiopeptidtherapie Nach Somatostatinrezeptorbindung Rezeptorvermittelte Internalisierung des Ligand-Rezeptor Rezeptor-Komplexes in die Tumorzelle Lysosomaler Abbau zu polaren Radiometaboliten Trapping Bestrahlung von intrazellulär 12

13 Radiopeptidtherapie Kritische Organe: Nieren & Knochenmark Niere: glomeruläre re Filtration der Radiopeptide Reabsorption im proximalen Tubulus intrazelluläre re Akkumulation in den Tubuluszellen Verringerung der renalen Peptidaufnahme durch begleitende Infusion positiv geladener Aminosäuren (Lysin( Lysin, Arginin) Radiopeptidtherapie Indikationen GEP-NET Bronchiopulmonale NET Medulläres SD-Ca Phäochromozytom ochromozytom/paragangliom Andere SR-positive Tumore (u.a( u.a. Medulloblastom) Radioiodnegative SD-Karzinome 13

14 Radiopeptidtherapie Therapiepeptide Radionuklide 90 Y Octreotide (Sandostatin ) 111 In Lanreotide (Somatuline ) 177 Lu Vapreotide (RC-160) Octreotate 111 In-DTPA DTPA-octreotide (OctreoScan( OctreoScan ) Peptide 90 Y-DOTA-[Tyr ]octreotide = 90 Y-DOTATOC 177 Lu-DOTA DOTA-[Tyr ]octreotate = 177 Lu-DOTATATE 90 Y-DOTA-lanreotide = 90 Y-DOTALAN Radiopeptidtherapie Ansprechraten (GEP-NET) Zentrum Präparat n= CR* PR* MR* SD* PD* CR+PR Rotterdam 111 In-DTPA DTPA-OC (19) 11(42) 10(38) 0% New Orleans 111 In-DTPA DTPA-OC (8) NA 21(81) 3(12) 8% Milan 90 Y-DOTA-TOCTOC (29) NA 11(52) 4(19) 29% Basel 90 Y-DOTA-TOCTOC 74 3(4) 15(20) NA 48(65) 8(11) 24% Basel 90 Y-DOTA-TOCTOC 33 2(6) 9(27) NA 19(57) 3(9) 33% Rotterdam 90 Y-DOTA-TOCTOC (7) 7(13) 33(61) 10(19) 7% Rotterdam 177 Lu-DOTA DOTA-TATETATE 76 1(1) 22(29) 9(12) 30(39) 14(18) 30% Rotterdam 177 Lu-DOTA DOTA-TATETATE 125 (2) (26) (19) (35) (18) 28% modifiziert nach D.J. Kwekkeboom,, JNM 2005; * Prozente in Klammern 14

15 Radiopeptidtherapie Nebenwirkungen Zentrum Präparat n = CTC Grad 3/4 in % Thro Hb Leu andere Rotterdam 111 In-DTPA DTPA-OC x AML o. MDS New Orleans 111 In-DTPA DTPA-OC x Leber, 1 x renal Milan 90 Y-DOTA-TOCTOC Basel 90 Y-DOTA-TOC TOC x renal * Basel 90 Y-DOTA-TOC TOC x renal Rotterdam 90 Y-DOTA-TOCTOC je 1x MDS, hepat., renal Rotterdam 177 Lu-DOTA DOTA-TATETATE x MDS, 1x renal modifiziert nach D.J. Kwekkeboom,, JNM 2005; * Hälfte H der Pat. keine Nephroprotektion mit AS Patient mit nicht resektablem neuroendokrinem Tumor: SUV max bis 28,2 90 Y DOTATOC Therapie (4 GBq) 15

16 vor nach erster Therapie mit 4 GBq 90 Y-DOTATOC Zusammenfassung - Radionuklidtherapien Zielgerichtete und effektive Radionuklidtherapien stehen zur Verfügung, nebenwirkungsarme interne Bestrahlung Klinisches > radiologisches Ansprechen Klinischer Benefit für den NET-Patienten häufig im Vordergrund stehend, 2/3 profitieren klinisch deutlich Überlebensvorteil Interdisziplinäre Zusammenarbeit wichtig! 16

17 Fazit und Ausblick zur Bewertung von Therapieverfahren bei metast. NET gilt im Besonderen: Augenmerk auf klinischen Nutzen und Langzeitüberleben, weniger auf Surrogatparametern wie radiologische Response klinischer Nutzen (Benefit): Gewinn an Lebensqualität versus NW/Toxizität der Therapie Langzeitüberleben: Beweis letztlich nur durch kontrollierte Studien (Problem!) Kombination mit anderen Substanzen? Rotterdamer MC-Studie: LuTATE mit / ohne Capacetabine 17