NEUROENDOKRINE TUMORE

Transkript

1 NEUROENDOKRINE TUMORE Dr. med. Peter Igaz PhD Klinik II. der Inneren Medizin Medizinische Fakultät Semmelweis Universität

2 Krankheitsgeschichte 1. Mann von 60 Jahren (jetzt). Alkohol induzierte Leberzirrhose seit dem Alter von 45 Jahren. Denver-shunt (peritoneo-caval) wegen Ascites. In 1993, eine rundförmige Läsion ist in der rechten Lunge gefunden, daβ später wegen Wachstum enterfert wurde. Histologie zeigte ein Carcinoid Tumor. In 2003 abdominale US zeigte Läsionen der Leber, die zuerst als Hämangiom beschrieben wurden, später, aufgrund des Wachstum, stellten sich als Metastasen vor.

3 Krankheitsgeschichte 2. Biopsie der Leber zeigte Carcinoidmetastasen. Octreotid Scan positiv. 5-HIAA war normal, Serum CgA erhöht. Somatostatin Therapie eingeführt. Endoradiotherapia zweimal. Die Metastasen sind inzwischen nicht gewachsen.

4 Lebermetastasen bei MRI Igaz P et al., HMJ, 2007

5 Lebermetastasen bei Octreotid Scan Igaz P et al., HMJ, 2007

6 Serum CgA Kinetik Igaz P et al., HMJ, 2007

7 Symptome von Carcinoid Syndrom Durchfall 80% Flush 80% Kardiovasc. Symptome 40% (Rechtherz Veränderungen Tricusp. Insuff., Pulm. Stenose, Rechtsherzinsuffizienz, Hypertonie) Bronchokonstriktion 20%

8 Laboratoriumsdiagnose von Karcinoid Syndrom Chromogranin A 5-HIAA (5-Hydroxi-Indolensäure, Serotonin Metabolit)

9 Bildgebende Verfahren bei GEP und Karcinoid Tumorarten Bauch US Endoscopische US CT MRI PET-CT Somatostatin Scintigraphie

10 Standardverfahren der Bilddiagnose: Somatostatin Scintigraphie

11 Therapiemöglichkeiten von GEP-Tumoren

12 WHO Klassifikation der neuroendokrinen Tumore (2000) 1. Gut differenzierte neuroendokrine Tumore (früher Carcinoid) 2. Gut differenzierte neuroendokrine Karzinom (früher maligne oder atypische Carcinoid) 3. Schlect differenzierte neuroendokrine Karzinom 4. Gemischt endokrin/exokrin Karzinom 5. Tumor ähnliche Läsionen (TLL) G1 Ki-67 <2%, G2 Ki %, G3>20%

13 NEN (Neuroendokrine Neoplasie) Klassifikation Gut differenzierte neuroendokrine Tumor G1 NEN-G1 2. Gut differenzierte neuroendokrine Tumor G2 - NEN-G2 3. Neuroendokrin Karzinom G3 schlecht differenziert NEC-G3 mit kleinen oder grossen Zellen 4. Gemischte adenoneuroendokrine Karzinom (MANEC) 5. Hyperplastische und praeneoplastische Läsionen

14 Behandlungsmöglichkeiten von metastatisierenden NET NEN-G1 (Ki-67<2%) NEN-G2 (Ki %) NEN-G3 (Ki-67 >20%) Somatostatinanalog Interferon Sunitinib Everolimus + Kombinationen Chirurgie, Interventionsradiologie Doxorubicin + Streptozotocin Temozolamid + Capecitabin Bevacizumab Symptomen Somatostatin analog Peptid radionuklide Therapie: szomatosztatin peptid radionuklid kezelés ( 90 Y-DOTATOC, 177 Lu-DOTATATE); 131 I- MIBG Cisplatin + Etopozid Temozolamid + Capecitabin Bevacizumab Symptomen Somatostatin analog Öberg, 2011

15 Somatostatin Analoge Sehr wirksam (80%) in der Hemmung der Hormonsymptome (Karzinoid-Syndrom, Glukagonom, VIP-om) Neue Studien zeigen Tumorwachstum hemmende Aktivität Wenige Nebenwirkungen (Gallenstein Hemmung von Cholezystokinin) Erhältlich in langwirkenden Depotpreparate (1x in Monat) Ähnlich wirksam ist Interferon, aber mit viel mehr Nebenwirkungen

16 ENDORADIOTHERAPIE TORPEDO

17 Somatostatin Peptid-Radionuklid Behandlung Somatostatin analog Radioisotop Konjugat Die heutige Präparationen binden sich zu Somatostatin Rezeptoren Typ 2 und In ist gut für die Diagnose, aber nicht für Therapie Für Therapie β-strahlend 90 Yttrium, β+γ strahlend 177 Lutetium 90 Y-DOTATOC für grössere, 177 Lu-DOTATATE für kleinere Tumore Wirksam in gut differenzierten NET

18 Die klinische Behandlung und Diagnose von NET erfordert multidisziplnische Zusammenarbeit Pathologie histologische Diagnose (Ki- 67, grading) Innere Medizin (Endokrinologie, Gastroenterologie) Pulmonologie Radiologie Staging, Interventionsradiologie (lokale Behandlungen) Nuklearmedizin Peptid Radionuklid Behandlung